肝普樂片劑改為散劑丸劑錠劑及其生產工藝的製作方法

2023-06-30 15:44:11

專利名稱：肝普樂片劑改為散劑丸劑錠劑及其生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及肝普樂片劑改為散劑，丸劑，錠劑及其生產工藝，肝普樂片是本專利申請人與發明人楊萬英，一九八一年設計主研，一九八五年批覆，一九九二年七月投產的。肝普樂片臨床名稱，「肝得寧片」，經吉林省撫松縣醫院，渾江市臨江林業局職工醫院，臨東市人民醫院，長春市吉林省白求恩醫科大學第二臨床學院，遼寧省瀋陽傳染病院，河北省承德醫學院附屬醫院，北京鐵路局承德鐵路醫院313例臨床驗證表明。
本品有顯著的消炎(清溼熱)疏鬱去黃之功效，其降酶作用尤為理想。瀋陽傳染病院考察甲型急性黃疸性肝炎100例，痊癒65例，治癒率66％，總有效率100％；長春白大二院考察，B型肝炎HB，AG(+)者33例，用藥後陰轉9例(陰轉率27,3％)總有效率75.8％。非甲非乙型慢性活動性肝炎，慢性遷延性肝炎82例，痊癒35例，治癒率42.86％，總有效率85.71％。
瀋陽傳染病院，對94例，谷丙轉氨酶升高的患者，用本品治療結果，治前1000--2800單位，用藥後轉為正常(40單位以下)22例，接近正常(70-40單位)17例共39例。治前為1000單位以下用藥後轉為正常31例，接近正常6例，共37例。其餘18例，治前平均值為1217.6，用藥後平均值為113.6。94例中最高的為2800，用藥後降為56，中間的為1190，最低的為182，用藥後均降為正常。SGPT復常率56.4％(正常與接近正常的佔80.9％)總有效率100％，本品對SGPT升高療效卓著。
長春白大二院等考察39例碘反應異常者，用藥後恢復正常(+艹卅→-)20例(復常率51.3％)接近正常(+艹卅→±)8例(21％)有效(卅艹→艹+)7例(17.95％)總有效率90.2％。
經瀋陽傳染病院，長春白大二院對照觀察，本品在治療甲型、乙型、非甲非B型肝炎中，優於目前常用的肝炎治療劑。臨床中未發現任何副作用。
本發明所涉及的肝普樂片劑存在著工藝複雜、工藝用醇量大、成本高、生產周期長，部分有效成分在工藝中流失等缺點。九二年七月投產後到九三年十二月，經過24個省自治區298個市，395個醫藥公司，十一萬七千四百名肝炎患者臨床考察，證明療效十分滿意，因此認為該藥組方合理，療效確切，尤其在治療谷丙轉氨酶升高，修復肝壞死，改著肝臟功能方面，具有卓著療效。為進一步提高療效，最大限度的提取其中有效成分，批覆後十年間，對肝普樂新劑型進行了反覆研究，以原片劑組方為依據，改為散劑、丸劑、錠劑，指在為人類健康做出更大貢獻。
本發明所涉及的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑，其優點在於，散劑、丸劑、錠劑，雖是我國古老劑型，但在國內市上仍佔有很大比重，更為國人所習用，丸劑錠劑的賦型劑為蜂蜜具有滋養潤腸作用，對肝炎患者尤為適宜，蜂蜜中的葡萄糖、果糖、維生素都是肝炎患者所需要的保肝成份。在肝普樂片劑生產中大量使用乙醇轉溶，一些有效成分在溶媒改變中隨著大分子物質的沉澱而流失，而被沉澱棄去的大分子物質，也有相當一部分是具有療效的物質，因此認為肝普樂片療效雖然卓著，但並沒有得到充分的發揮，肝普樂片原方的基礎考察(正式臨床前的處方療效考察)就是以湯劑驗證的，湯劑本身保留了提取的全部成份，其療效促使發明人下決心進入正式臨床軌道，而且採用水煮提轉溶方案，目的是去除大分子雜質，縮小服用劑量，從表面看是一個技術進步，從實質看由於有效成分的流失，使得處方療效不能充分體現。本專利制為散劑，目的指在將全方直接製成極易吸收的細粉，保證全方所含有效成分，不為加熱所破壞；制為丸劑錠劑部分藥材用水煮提，不用醇轉溶，保持了所提全部有效成分不流失，實踐證明其效果比片劑更佳。
本發明所涉及肝普樂片劑改為散劑，其配方及生產工藝如下按生產20萬袋(管)計算，中草藥投料總量1127.875KG，其中鬱金佔17.8765份，茵陳板蘭根各佔14.9618份，梔子佔9.9745粉，白芍佔4.9873份，柴胡56.25Kg，生地112.5Kg，北豆根56.25Kg，白胡椒5.625Kg，每100g生藥總量含元胡6.6497g，連翹4.9873g，大黃1.9949g，白屈菜1.6624g，甘草0.9975g，桂皮0.4987g，松節油，薄荷油計算量，上述中草藥淨化處理，烘乾粉碎，通過120目篩，100℃於熱滅茵1小時，適時加入松節油及薄荷油，分裝檢驗合格出廠，每次一袋，衝服或兌水攪拌代湯藥服。
本發明所涉及的肝普樂片劑改為9g大蜜丸，其配方及生產工藝如下按散劑投料，避菌操作，茵陳，生地水煮提兩次，濃縮成膏乾燥粉碎，其餘藥料80℃±5℃烘乾粉碎(萬能粉碎機，萬能磨粉機)，共制細粉，噴入松節油，薄荷油，煉蜜為丸9g重，一日3-4次，一次一丸，水送服。
本發明所涉及的肝普樂片劑改為6g大蜜丸，其配方及生產工藝如下按散劑配方避菌操作，茵陳、北豆根、甘草、白芍、板蘭根、生地水煮提兩次濃縮成膏乾燥制為細粉，其餘藥料80℃±5℃烘乾粉碎為細粉，兩種細粉混合均勻噴入松節油、薄荷油，加煉蜜合坨，成丸6g重；一日3-4次，一次一丸，水送服。
本發明所涉及的肝普樂片劑改為3g小蜜丸，其配方及生產工藝如下按散劑配方避菌操作，其中元胡、大黃、白胡椒、80℃±5℃烘乾與桂皮物碎為最細粉或極細粉，其餘藥料水煮提(收油)兩次，濃縮成膏減壓乾燥制為最細粉或極細粉，兩粉混合兌入所收純揮髮油、松節油、薄荷油、煉蜜成丸3g重，一日3-4次，一次一丸，水送服。
本發明所步及的肝普樂片劑改為條形錠劑，及配方及生產工藝如下按小蜜丸工藝避菌操作，煉蜜和坨製成全軟材後，將軟材置於塗有15％玉米朊乙醇液(以下簡稱玉米朊)長度控制設備中，用塗有玉米朊的小型搓丸板，搓成一定長度的園形長條，用壓切器，將長條按壓切跡(9g丸分30段，6g分20段，3g丸分10段)通過小型烘乾箱或令其自幹(揮去乙醇)，每條或數條或全裝量用蠟紙包嚴裝盒。長度控制設備為一個有四邊的正方型(9g、6g、3g)，搓丸板為適當寬度，比長度控制設備長6cm兩端有扶手的光滑平板，壓切器為類似「中藥製劑學」中搓丸板底坐(30切跡，20切跡，10切跡)的一塊長板(上述為配套的三種規格用其)。上述製備方法的目的在於玉米朊有隔絕空氣，防止黴敗作用；長條切跡為方便服用者自己用手搓成小丸服用，以上用具可以用木質或塑料製備。條形錠劑亦可用蜂蠟94g，芝麻油500g，加熱煮沸5--10分鐘，塗於搓好的長條型錠劑，包以蠟紙，由服者自己掌握，搓成適當大小的小丸服用。
本發明所涉及的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑的質量標準如下1、取樣品適量依法處理後顯微鐿下觀察，糊化澱粉團塊呈淡黃色或無色，石細胞黃綠色，類方型或分枝狀，壁較厚，孔溝明顯，草酸鈣簇晶直徑約100um。
2、薄層層板法鑑別大黃質量取樣品1.0--2.g，加甲醇12ml振搖提取3分鐘，吸取上清液，揮去部分甲醇，使成2ml，作為供試品溶液；另取10％非正品大黃甲醇溶液作對照，吸取上述兩種溶液分別點於同一矽膠G--CMC薄層板上，以醋酸乙酯∶乙醇∶水(50、6、5)上行展開，UV燈下觀察，RF值0.5處對照品呈亮蘭紫色螢光，同一位置供試品不得有亮蘭紫色螢光。
權利要求
1.一種專門用於治療肝炎的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑、及其生產工藝，其特徵在於按照肝普樂片的藥物組方，原材料淨化處理，分別依法制為合格的散劑、丸劑和錠劑目的指在提高療效，減化工藝，降低成本。
2.根據權利要求1所述的肝普樂片劑改為散劑，其特徵在於總投料量為1127.875Kg，其中鬱金為11.8765份，茵陳為14.9618份，板蘭極為14.9618份，梔子為9.9745份，白芍為4.9873份，柴胡為56.25Kg，生土地為112.5Kg，北豆根為56.25Kg，白胡椒為5.625Kg，每100g生藥總量中含元胡6.6497g，連翹4.9873g，大黃1.9949g，白屈菜1.6624g，甘草0.9975g，桂皮0.4987g，松節油、薄茶油計算量，上藥淨化烘乾粉碎，通過120目篩，100℃乾燥滅菌1小時，待涼噴入松節油，薄荷油混勻分裝20萬袋。
3.根據權利要求1、2所述的肝普樂片改為9g大蜜丸，其特徵在於按散劑配比，其中茵陳生地水煮提兩次濃縮成膏乾燥粉碎與其餘藥料80℃±5℃烘乾粉碎制細粉，加入松節油，薄荷油，煉蜜成丸9g重。
4.根據權利要求1、2、3所述的肝普樂片改為6g大蜜丸，其特徵在於其中茵陳、北豆根、甘草、白芍、板蘭根、生地水煮成膏乾燥與餘藥制粉加入松節油薄荷油。煉蜜成丸6g重。
5.根據權利要求1、2、3所述的肝普樂片改3g小蜜丸，其特徵在於其中大黃、元胡、白胡椒80℃±5℃烘乾與桂皮粉碎製得最細粉或極細粉與其餘藥料水煮提(收油)濃縮乾燥製得相同粒度的細粉混合加入松節油薄荷油及所提純揮髮油，煉蜜成丸3g重。
6.根據權利要求1、2、3、4、5所述的肝普樂片改為條形錠劑，其特徵在於按蜜丸工藝煉蜜和坨製成全軟材，用小型搓丸板，以蜂蠟94克芝麻油500克熱沸混合為潤滑封面料搓成園形長條蠟紙包嚴。
7.根據權利要求1、6所述的肝普樂片改為條形錠劑，其特徵在於所製得的全軟材，用搓丸板在長度控制設備中根據所需要重量搓成30、20、10切跡的長條，烘乾或自於蠟紙包嚴，錠劑封面保護劑用15％玉米朊乙醇液。
8.根據權利要求1、6、7所述的肝普樂片改為條形錠劑，其特徵在於小型搓丸板為一塊適當寬度，比長度控制設備長6cm，兩端有扶手的平滑板；長度控制設備為有四邊的正方形，邊長與9g丸條30切跡相等，切壓器為類似《中藥製劑學》「搓丸板」底坐的製品，以上6g丸條、3g丸條按比例縮小，木製或塑制。
9.根據權利要求1所述的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑，其特徵在於，顯微檢查糊化澱粉石細胞和草酸鈣簇晶均呈陽性；薄層層板結果，在RF0.5處，供試品無蘭亮紫色螢光。
全文摘要
本發明涉及一種專門用於治療各種肝炎的藥物 肝普樂片為提高療效，減化工藝，縮短生產周期，降低成本而改 為以全部生藥直接制為散劑，少量提取，大部分用原生藥制為丸 劑、錠劑，且提取省去醇轉溶工序，能減少有效成分受熱破壞、 及溶媒改變有效成分流失，製得的新製劑，最大限度的發揮原片 劑處方的治療功效。
文檔編號A61K9/20GK1142941SQ95109718
公開日1997年2月19日 申請日期1995年8月17日 優先權日1995年8月17日
發明者楊萬英, 鄧金萍, 鄧金榮, 丁開明 申請人:鄧忠元