環丙基羧酸酯及其衍生物的製備方法

2023-06-30 20:32:36 2

專利名稱：環丙基羧酸酯及其衍生物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一些製備某種環丙基羧酸酯和其它環丙基羧酸衍生物的新方法；一種製備二甲基氧化鋶亞甲基化合物(dimethylsulfoxonium methylide)和二甲基鋶亞甲基化合物(dimethylsulfonium methylide)的新方法；涉及某些環丙基羧酸酯在製備可用於合成藥學上的活性實體的中間體的方法中的應用；還涉及通過這些方法得到的某些中間體。

發明內容
因此在第一個方面，本發明提供一種製備式(I)化合物的方法
權利要求
1. 一種製備式(I)化合物的方法
2. 一種製備權利要求1所要求的式(I)化合物的方法，該方法包括如下步驟i)於室溫或升高的溫度下，使三甲基氧化鋶鹽與固體金屬氫氧化物在二甲亞碸中反應，生成二甲基氧化鋶亞甲基化合物；和 )於-10至90°C，在溶劑的存在下，使式(II)化合物與二甲基氧化鋶亞甲基化合物接觸。
3.權利要求2的方法，其中的金屬氫氧化物為氫氧化鈉。
4.一種根據前述權利要求中任一項的方法，其中的式(II)化合物由式(III)化合物製備
5.權利要求4的方法，其中式(III)化合物與亞硫醯氯在惰性溶劑和吡啶的存在下， 於0-200°C溫度下反應，然後使生成的溶液與YH或Y-在升高的溫度下反應，其中Y如權利要求1所定義。
6.根據前述權利要求中任一項的方法，其中YH表示L-薄荷醇。
7.根據權利要求4-6中任一項的方法，其中式(III)化合物通過使式(IV)化合物
8.一種製備式(V)化合物的方法
9.權利要求8的方法，其中鹼性水解在10-100°C下用鹼金屬氫氧化物和溶劑進行。
10.一種由式(V)化合物製備式(VI)化合物的方法
11.一種由式(VI)化合物製備式(VII)化合物的方法
12.—種由式(VII)化合物製備式(VIII)化合物的方法
13.一種製備式(IX)化合物
14.一種製備式(IX)化合物的扁桃酸鹽化合物的方法，該方法通過在室溫或升高的溫度下，使R-(-)_扁桃酸加入到如權利要求13製備的式(IX)化合物中來進行。
15.一種根據前述權利要求中任一項的方法，其中的R為被一個或多個氟原子取代的苯基。
16.一種根據權利要求15的方法，其中的R為3，4- 二氟代苯基。
17.一種根據前述權利要求中任一項的方法，其中的Y為手性的。
18.一種權利要求17的方法，其中的Y為L-薄荷氧基(menthoxy)。
19.一種根據權利要求1-18中任一項的方法，其中的式(I)化合物通過結晶或層析法被拆分生成式(Ia)化合物
20.一種根據權利要求19的方法，其中的拆分通過將式(I)化合物萃取到庚烷中，然後從庚烷萃取物中進行結晶。
21.上述式(I)、(la)、(II)、(III)、(V)、(Va)、(VI)、(Via)、(VII)、(Vila)、(VIII)、 (Villa)、(IX)和(IXa)的中間體化合物。
22.中間化合物反式-2- (3,4- 二氟代苯基)環丙烷甲酸(1R，2S，5R) -2-異丙基-5-甲基環己基酯； 反式-(1札21 )-2-(3，4-二氟代苯基)環丙烷甲酸(lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己基酯；(E)-3-(3，4-二氟代苯基)-2-丙烯酸(lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己基酯；(E) -3- (3,4- 二氟代苯基)-2-丙烯酸；(E)-3-(3，4-二氟代苯基)-2-丙烯醯氯；反式-(1札21 )-2-(3，4-二氟代苯基)環丙烷甲酸；反式-(1R，2R) -2- (3,4- 二氟代苯基)環丙烷碳醯氯；反式_(1R，2R)-2-(3，4-二氟代苯基)環丙烷羰基疊氮化物；反式-(1R，2S) -2- (3,4- 二氟代苯基)環丙基胺；和反式_(1R，2 -2-(3，4-二氟代苯基)環丙烷銨OR)-2-羥基-2-苯基乙酸鹽。
全文摘要
本發明涉及某些環丙基羧酸酯和其它環丙基羧酸衍生物的新的製備方法；二甲基氧化鋶亞甲基化合物和二甲基鋶亞甲基化合物的新的製備方法；涉及某些環丙基羧酸酯在製備用來合成藥學上的活性實體的中間體的方法中的應用；還涉及通過這些方法得到的某些中間體。
文檔編號C07B61/00GK102295555SQ20111009657
公開日2011年12月28日 申請日期2001年5月31日 優先權日2000年6月2日
發明者A·克拉克, A·米尼迪斯, E·瓊斯, U·拉松 申請人:阿斯特拉曾尼卡有限公司