一種艾司西酞普蘭化合物及其製備方法

2023-06-30 12:06:06 1

一種艾司西酞普蘭化合物及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種高純度的艾司西酞普蘭化合物，及其製備方法和製備過程中的工藝雜質，所述工藝雜質可以用於合成艾司西酞普蘭的過程中的質量控制。此外提供了一種製備高純度艾司西酞普蘭的合成方法，使用該方法，可以有效的將上述的工藝雜質控制在低的限度。
【專利說明】一種艾司西酞普蘭化合物及其製備方法

【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥領域，涉及到一種高純度艾司西酞普蘭及其製備方法，以及製備過程中的雜質化合物、及其製備方法和在藥品生產過程中質量控制方面的應用。

【背景技術】
[0002]艾司西酞普蘭(Escitalopram)是西酞普蘭的單一光學異構體，目前在臨床上用於抑鬱症的治療。在報導的合成路線中，式I化合物是艾司西酞普蘭的重要中間體。
[0003]

【權利要求】
1.一種艾司西酞普蘭化合物，由式I化合物中雙羥基關環得到，
其特徵在於反應前對式I化合物中式II化合物的含量進行測定，其中式II化合物的質量百分數不高於1%;
製得的艾司西酞普蘭中式III化合物的質量百分數不高於0.1%，
2.根據權利要求1所述的艾司西酞普蘭,其特徵在」式I化合物中式II化合物的的質量百分數高於1%時，將式I化合物與L-樟腦磺酸在乙酸乙酯中成鹽析出固體，所述析出固體再鹼化獲得式II化合物的質量百分數不高於1%的式I化合物。
3.根據權利要求1所述的艾司西酞普蘭，其特徵在於將式I化合物溶於甲苯，加入三乙胺、對甲苯磺醯氯，反應獲得艾司西酞普蘭。
4.式II化合物，
5.權利要求4中所述式II化合物作為艾司西酞普蘭中間體雜質檢測對照品的用途，所述艾司西酞普蘭中間體為式I化合物。
6.一種製備權利要求4中所述式II化合物的方法，其特徵在於由式IV化合物與式V化合物在醚類溶劑中反應得到，所述醚類溶劑為四氫呋喃和/或乙醚；其中式V化合物中的X 為 Cl、fc或 I ;
7.根據權利要求6中所述的製備式II化合物的方法，其特徵在於式IV化合物與式V化合物的摩爾比為1: (2~5);反應溫度為-10~20°C ;式IV化合物中的X為Cl或Br。
8.式III化合物，
9.權利要求8中所述式III化合物作為艾司西酞普蘭雜質檢測對照品的用途。
10.一種製備權利要求8中所述式III化合物的方法，其特徵在於將式II化合物的雙羥基關環獲得。
【文檔編號】C07D307/87GK104072390SQ201410088542
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年3月11日 優先權日:2014年3月11日
【發明者】陳慶財, 趙俊, 趙小偉, 杜有國, 於春江, 劉子寧 申請人:江蘇奧賽康藥業股份有限公司