多奈哌齊鹽的多晶型物及其製備和應用的製作方法

2023-06-27 17:24:51 1

專利名稱:多奈哌齊鹽的多晶型物及其製備和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及1-苄基-4-[(5，6-二甲氧基-1-二氫茚酮)-2-基]甲基哌啶(即多奈哌齊，Don印ezil)的甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、沒食子酸鹽、乙醯水楊酸鹽、苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、天門冬氨酸鹽、穀氨酸鹽、乳酸鹽、葡萄糖酸鹽、維C酸鹽、丙二酸鹽、蘋果酸鹽、山梨酸鹽、乙酸鹽或甲酸鹽的製備方法，和由它們形成的新穎的多晶型物及其製備方法，以及多奈哌齊鹽酸鹽與馬來酸、富馬酸、檸檬酸、水楊酸、酒石酸或丁二酸形成的共結晶物。
背景技術：
鹽酸多奈哌齊(Don印ezilHydrogen Chloride)，化學名為1一苄基一4一 [ (5，
6-二甲氧基一 1 一二氫茚酮)一2—基]甲基哌啶鹽酸鹽，結構式為
權利要求
1.式(I)所示化合物的多晶型物具有以下的物理特徵如圖6-A-1所示的粉末X射線衍射圖譜；如圖6-A-2所示的紅外吸收圖譜；如圖6-A-3所示的熱重與差熱分析圖譜；如圖6-A-4所示的核磁共振圖譜。
2.製備權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的方法，由以下步驟組成
3.製備權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的方法，所述方法包括將式 (I)所示化合物溶於適當的溶劑配成溶液，濃縮或冷卻所述溶液得到相應的式(I)所示化合物的多晶型物，或在所述的式(I)所示化合物的溶液中加入其它溶劑，再冷卻得到相應的式(I)所示化合物的多晶型物。
4.權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物在製備用於治療和/或改善因乙醯膽鹼水平低下引起的疾病或生理功能低下的藥物中的用途。
5.權利要求
4所述的用途，其中所述的因乙醯膽鹼水平低下引起的疾病或生理功能低下為老年痴呆症、兒童注意力障礙症、記憶力減退、震顫麻痺症、腦損傷、多發性硬化症、唐化綜合症、譫妄症、情緒失常症、亨廷頓舞蹈症、睡眠失常症。
6.權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物在製備用於治療和/或改善各種痛症的藥物中的用途。
7.權利要求
4-6中任一權利要求
所述的用途，其中所述的式(I)所示化合物的多晶型物的單位使用劑量為0. 5-50毫克。
8.含有權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的口服液、顆粒劑、口含片、泡騰片、口崩片、凍幹速溶片或咀嚼片，其特徵是所述的口服液、顆粒劑、口含片、泡騰片、口崩片、凍幹速溶片或咀嚼片由式(I)所示化合物的多晶型物與合適的藥用輔料，經適於製備口服液、顆粒劑、口含片、泡騰片、口崩片、凍幹速溶片或咀嚼片的方法製得。
9.含有權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的普通片，其特徵是所述普通片由式(I)所示化合物的多晶型物與合適的藥用輔料，經適於製備普通片的方法製得。
10.含有權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的片劑，其特徵為以重量計由下列處方製備所述的片劑式(I)所示化合物1-20%填充劑35-90%崩解劑1-30%矯味劑0.01-5%潤滑劑0.1-10%助流劑0.01-5%粘合劑0-5%。10、含有權利要求
1所述的式(I)所示化合物的多晶型物的口崩片，其特徵為以重量計由下處方製備所述的製劑式(I)所示化合物1-20%填充劑35-90%崩解劑1-30%矯味劑0.0-5%潤滑劑0.1-10%助流劑0.01-5%著色劑0-1%粘合劑0-5%。
專利摘要
本發明涉及1-苄基-4-[(5，6-二甲氧基-1-二氫茚酮)-2-基]甲基哌啶(即多奈哌齊，Donepezil)的甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、沒食子酸鹽、乙醯水楊酸鹽、苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、天門冬氨酸鹽、穀氨酸鹽、乳酸鹽、葡萄糖酸鹽、維C酸鹽、丙二酸鹽、蘋果酸鹽、山梨酸鹽、乙酸鹽或甲酸鹽的製備方法，和由它們形成的新穎的多晶型物及其製備方法，以及多奈哌齊鹽酸鹽與馬來酸、富馬酸、檸檬酸、水楊酸、酒石酸或丁二酸形成的共結晶物。
文檔編號A61K31/445GKCN101397270 B發布類型授權 專利申請號CN 200810211731
公開日2012年3月28日 申請日期2008年9月24日
發明者張和勝 申請人:天津和美生物技術有限公司, 海南海靈化學製藥有限公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (1),