2,2-二氟-2-(4-吡啶基)-乙酸乙酯的合成方法

2023-06-20 18:07:06

專利名稱：2,2-二氟-2-(4-吡啶基)-乙酸乙酯的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種重要的含氟有機合成中間體2，2- 二氟-2- (4-吡啶基)_乙酸乙 酯的合成方法。
背景技術：
將氟原子引入有機分子能增加其親脂性，從而含氟化合物在生物體內對膜、組織 的穿透能力增加，提高了含氟化合物在生物體內的吸收和傳輸速度，這在藥物設計中尤為 重要。例如在分子生物學中，含氟有機分子作為探針或酶抑制劑對於研究小分子_大分子 或大分子_大分子之間的相互作用有著獨特的作用，而這對於人們從分子水平上理解生物 體內的生理活動起著越來越重要的作用。自然界中天然的含氟有機物非常少見，因此向有 機分子中選擇性的引入氟原子或含氟基團以合成含氟有機物一直是化學家們非常感興趣 的研究領域。2，2- 二氟-2-(吡啶基)_乙酸乙酯是合成凝血酶抑制劑的一個重要片段，2，2- 二 氟-2- (2-吡啶基)-乙酸乙酯4的合成方法已經很多文獻報導，且合成方法成熟，收率 聞。但是2，2-二氟-2- (4-卩比唳基)-乙酸乙酯3的合成方法只有一篇日本專利報導 (W02010131738A1)，其合成路線如下(式1)，操作非常複雜，收率也極低。化合物5、6、7也 是合成藥物重要的中間體，它們都可以由2，2_ 二氟-2- (4-吡啶基)-乙酸乙酯3合成， 因此很有必要開發2，2- 二氟-2- (4-吡啶基)-乙酸乙酯的合成路線。
樣
權利要求
1.2, 2- 二氟-2- (4-卩比唳基)-乙酸乙酯的合成方法,其特徵是包括以下步驟以4-碘吡啶、二氟溴乙酸乙酯為原料，在銅粉和碘化亞銅的存在下，以二甲基亞碸為溶劑，反應生成2，2- 二氟-2- (4-卩比唳基)-乙酸乙酯。
2.根據權利要求1所述的2，2-二氟-2- (4-吡啶基)-乙酸乙酯的合成方法，其特徵是，反應在氮氣保護下進行。
3.根據權利要求1所述的2，2-二氟-2-(4-吡啶基)-乙酸乙酯的合成方法，其特徵是，二氟溴乙酸乙酯、銅粉、碘化亞銅預先在二甲基亞碸溶劑中攪拌2 4小時，溫度為25-50°C，然後將4-碘吡啶加入到上述反應體系中，室溫下反應12 20小時。
全文摘要
本發明涉及2,2-二氟-2-(4-吡啶基)-乙酸乙酯的實用合成方法。主要解決了現有2,2-二氟-2-(4-吡啶基)-乙酸乙酯合成路線缺乏、收率低、操作複雜等技術問題。本發明以4-碘吡啶、二氟溴乙酸乙酯為原料，在銅粉和碘化亞銅的存在下，以二甲基亞碸為溶劑合成2,2-二氟-2-(4-吡啶基)-乙酸乙酯，反應易於操作，收率能達到80%。
文檔編號C07D213/55GK103012253SQ201110282778
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月22日 優先權日2011年9月22日
發明者陳先印, 柏祝, 石衛華, 張歆寧, 肖貽崧, 賀海鷹, 陳曙輝 申請人:上海藥明康德新藥開發有限公司, 天津藥明康德新藥開發有限公司