度洛西汀的緩釋藥物組合物的製作方法
2023-06-02 06:56:51
專利名稱：度洛西汀的緩釋藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及包含具有確定粒度的度洛西汀或其藥物可接受的鹽的藥物組合物，所 述組合物的製備方法和所述組合物的治療用途。本發明進一步涉及具有確定粒度的度洛西 汀或任何其藥物可接受的鹽。
背景技術：
度洛西汀，化學名稱(+)-N_甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，具有如下 所示的結構(I)，為雙重5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)。它以鹽酸鹽的形 式由Eli Lilly & Co以商品名Cymbalta 銷售，用於治療嚴重抑鬱發作、壓迫性尿失禁和
糖尿病周圍神經性疼痛。
權利要求
藥物組合物，其包含度洛西汀或其藥物可接受的鹽和一種或多種藥物可接受的賦形劑，其特徵在於度洛西汀的D90粒度為2μm至40μm。
2.如權利要求1所述的組合物，其中所述度洛西汀存在於核芯中。
3.如權利要求2所述的組合物，其中腸溶層包圍所述核芯。
4.如權利要求1至3中任一權利要求所述的組合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為 約 10 μ m 至 35 μ m0
5.如權利要求4所述的組合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為25μ m至35 μ m。
6.如權利要求1至5中任一權利要求所述的組合物，其中所述度洛西汀以鹽酸鹽存在。
7.如權利要求3至6中任一權利要求所述的組合物，其中所述腸溶層包括一種或多種 聚合物包衣，其中的至少一種是腸溶衣。
8.如權利要求7所述的組合物，其中所述腸溶衣或其中的至少一種選自羥丙甲纖維素 鄰苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、醋 酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯及其混合物。
9.如權利要求8所述的組合物，其中所述腸溶衣或其中的至少一種是羥丙甲纖維素鄰 苯二甲酸酯。
10.如權利要求9所述的組合物，其中所述腸溶衣或其中的至少一種進一步包含十二 烷基硫酸鈉和精製滑石粉。
11.如權利要求3至10中任一權利要求所述的組合物，其中所述腸溶衣或至少一種腸 溶衣進一步包含增塑劑。
12.如權利要求11所述的組合物，其中所述增塑劑選自聚乙二醇、枸櫞酸三乙酯和鄰 苯二甲酸二乙酯。
13.如權利要求3至12中任一權利要求所述的組合物，其進一步包括一個或多個粉衣 層，將所述核芯與所述腸溶層分開。
14.如權利要求1至13中任一權利要求所述的組合物，其中所述組合物進一步包括終飾層。
15.如權利要求13或14所述的組合物，其中所述粉衣層和/或終飾層包含羥丙甲纖維ο
16.如權利要求15所述的組合物，其中所述粉衣層和/或所述終飾層還包含精製滑石 粉和聚乙二醇中的一種或兩者。
17.如權利要求1至16中任一權利要求所述的組合物，其包括選自片、丸、顆粒或微片 的單位劑型。
18.緩釋膠囊，其包括包含在所述膠囊的殼中的權利要求17所述的一個或多個單位劑型。
19.藥物組合物，其包括a)含有度洛西汀或其藥物可接受的鹽和一種或多種藥物可 接受的賦形劑的核芯；和b)腸溶層，其特徵在於所述度洛西汀的D9tl粒度為2 μ m至40 μ m。
20.如權利要求19所述的組合物，其進一步包括包圍所述核芯的粉衣層。
21.如權利要求19或20所述的組合物，其進一步包括包圍所述腸溶層的終飾層。
22.藥物組合物，其包括片、丸、顆粒或微片形式的被腸溶層包圍的核芯，所述核芯包含a)10%至50%的D9tl粒度為2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其藥物可接受的鹽；b)10%至45%的填充劑/稀釋劑；c)0.5%至20%的粘合劑；d)0.5%M10%的潤滑劑；e)0.5%M15%的崩解劑；和f)0.至3%的助流劑。
23.如權利要求22所述的組合物，其中所述核芯包含a)鹽酸度洛西汀67. 38mgb)微晶纖維素10154mgc)聚乙烯聚吡咯烷酮6mgd)膠體無水二氧化矽1. 62mge)羥丙甲纖維素E36mgf)水qsg)聚乙烯聚吡咯烷酮12mgh)硬脂酸鎂3mg其中所述鹽酸度洛西汀的D9tl粒度為2 μ m至40 μ m。
24.如權利要求19至23中任一權利要求所述的組合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度 為約 ΙΟμπι 至 35μπι。
25.如權利要求24所述的組合物，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為25μ m至35 μ m。
26.如權利要求19至25中任一權利要求所述的組合物，其中所述度洛西汀以鹽酸鹽存在。
27.製備藥物組合物的方法，其包括a)提供由度洛西汀或其藥物可接受的鹽和一種 或多種藥物可接受的賦形劑組成的核芯，b)塗敷腸溶層，其特徵在於所述度洛西汀的D9tl粒 度為 2ymg40ym。
28.如權利要求27所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為約ΙΟμπι至35μπι。
29.如權利要求28所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為25μ m至35 μ m。
30.如權利要求27至29中任一權利要求所述的方法，其進一步包括在塗敷所述腸溶層 之前，用粉衣層包裹所述核芯。
31.如權利要求27至30中任一權利要求所述的方法，其進一步包括用終飾層包裹所述 腸溶層。
32.如權利要求27至31中任一權利要求所述的方法，其中所述腸溶層包含羥丙甲纖維 素鄰苯二甲酸酯和任選地一種或多種藥物可接受的賦形劑。
33.D90粒度為2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其藥物可接受的鹽在治療選自嚴重抑鬱發 作和糖尿病周圍神經性疼痛的疾病中的用途。
34.如權利要求33所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為ΙΟμπι至35μπι。
35.如權利要求34所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為25μ m至35 μ m。
36.度洛西汀或其藥物可接受的鹽，其D9tl粒度為約2μ m至40 μ m。
37.如權利要求36所述的度洛西汀或其藥物可接受的鹽，其D9tl粒度為約10μ m至 35 μ m0
38.如權利要求36所述的度洛西汀或其藥物可接受的鹽，其D9tl粒度為約25μ m至 35 μ m0
39.D90粒度為約2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其藥物可接受的鹽在製備用於治療選自 嚴重抑鬱發作和糖尿病周圍神經性疼痛的疾病的藥物中的用途。
40.如權利要求39所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為ΙΟμπι至35μπι。
41.如權利要求39所述的用途，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為25μ m至35 μ m。
42.治療選自嚴重抑鬱發作和糖尿病周圍神經性疼痛的疾病的方法，其包括對需要這 樣的治療的患者給予D9tl粒度為約2 μ m至40 μ m的度洛西汀或其藥物可接受的鹽。
43.如權利要求42所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為ΙΟμπι至35μπι。
44.如權利要求42所述的方法，其中所述度洛西汀的D9tl粒度為25μ m至35 μ m。
全文摘要
藥物組合物，其包含度洛西汀或其藥物可接受的鹽和一種或多種藥物可接受的賦形劑，其特徵在於度洛西汀的D90粒度為2μm至40μm。
文檔編號A61K31/381GK101939004SQ200980101718
公開日2011年1月5日 申請日期2009年1月9日 優先權日2008年1月25日
發明者布萊特·安東尼·穆尼, 帕納吉奧塔斯·克萊米達斯, 菲利普·約翰·費爾庫桑 申請人:阿爾法製藥有限公司