一種2,5-二取代噁唑衍生物的製備方法
2023-06-02 15:06:31 1
專利名稱：一種2,5-二取代噁唑衍生物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種2，5- 二取代噁唑衍生物的化學製備方法。
背景技術：
噁唑環作為一種重要的含氧氮唑類雜環，具有易形成氫鍵、易與金屬離子配位以及易發生疏水作用、η-η堆積、靜電作用等特性，因此噁唑類化合物在醫藥、農藥、化學和材料等眾多領域被廣泛應用。噁唑類化合物與生物體內多種酶和受體作用而呈現出廣泛的生物活性，如抗真菌、抗菌、抗癌、抗病毒、抗結核、降血糖、抗驚厥、消炎鎮痛等，因而是新藥研究開發的重要領域之一。例如，2- (N，N』- 二甲基)-4-乙基-5-苯基噁唑和2- (4，5-二甲基)噁唑乙酸是具有抗炎和止痛作用的藥物，4-甲基-5- (2』-氯乙基)噁唑是具有催眠和抗驚厥作用的藥物。
權利要求
1.一種式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述方法為以式(I )所示醯氯和式(II)所示2-溴烯丙胺為原料，在縛酸劑和鹼性物質的作用下，於非質子極性溶劑中，3(T110°C反應完全後，將反應液後處理，製得式(IV)所示的2，5-二取代噁唑衍生物；所述縛酸劑為吡啶或三乙胺；所述鹼性物質為有機鹼或無機鹼；所述醯氯與2-溴烯丙胺投料物質的量之比為1:0. 8^1. O ；
2.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述式(I)和式(IV)中，R為苯基、鄰溴苯基、鄰甲基苯基、鄰硝基苯基、鄰氯苯基、對甲氧基苯基、苯乙烯基、苯丙基、十一烷基或十七烷基。
3.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述無機鹼為 KOH、NaOH, K2CO3、Na2CO3 或 Cs2CO3。
4.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述有機鹼為叔丁醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀或甲醇鈉。
5.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述非質子極性溶劑為N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙腈或四氫呋喃。
6.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述反應是在3(TllO°C下反應2 10h。
7.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述醯氯與縛酸劑的投料物質的量之比為1:1. 2 1. 8，所述醯氯與鹼性物質的投料物質的量之比為1:1. 2^1. 8，所述非質子極性溶劑的體積用量以醯氯物質的量計為r7ml/mmol。
8.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述反應液後處理方法為TLC跟蹤檢測，反應結束後，將反應液冷卻至室溫，在攪拌下向反應液中加入質量濃度15%的氯化銨水溶液調節pH至中性後，用乙酸乙酯萃取三次，合併有機層並用飽和食鹽水洗滌後再經無水硫酸鈉乾燥、旋轉蒸發濃縮，取濃縮物用體積比4 1的石油醚和乙酸乙酯混合液作為洗脫劑進行矽膠柱層析，TLC跟蹤檢測，收集含目標組分的洗脫液，獲得所述5-甲基-2-苯基噁唑衍生物。
9.如權利要求1所述式(IV)所示2，5-二取代噁唑衍生物的製備方法，其特徵在於所述方法按如下步驟進行(I)將式(I )所示醯氯與非質子極性溶劑混合，然後緩慢滴加式(II)所示2-溴烯丙胺和縛酸劑，在3(T40°C下攪拌反應，TLC跟蹤檢測至醯氯原料點消失，反應完全，獲得含有式(III)所示中間體的反應液a ;所述醯氯與2-溴烯丙胺投料物質的量之比為1:0. 85、. 95 ;所述醯氯與縛酸劑的投料物質的量之比為1:1. 3^1. 5，所述非質子極性溶劑的體積用量以醯氯物質的量計為r7ml/mmol ;所述縛酸劑為吡啶或三乙胺，所述非質子極性溶劑為N，N-二甲基甲醯胺或二甲基亞碸；(2)向步驟(I)獲得的反應液a中加入鹼性物質，升溫至7(T90°C，TLC跟蹤檢測至式(III)所示中間體點消失，獲得反應液b，將反應液b冷卻至室溫，在攪拌下向反應液b中加入質量濃度15%的氯化銨水溶液調節pH至中性後，用乙酸乙酯萃取三次，合併有機層並用飽和食鹽水洗滌後再經無水硫酸鈉乾燥、旋轉蒸發濃縮，取濃縮物用體積比4 1的石油醚和乙酸乙酯混合液作為洗脫劑進行矽膠柱層析，TLC跟蹤檢測，收集含目標組分的洗脫液，獲得所述5-甲基-2-苯基噁唑衍生物；所述醯氯與鹼性物質的投料物質的量之比為1:1. 3^1. 5 ;所述鹼性物質為叔丁醇鉀或乙醇鈉；
全文摘要
本發明公開了一種2,5-二取代噁唑衍生物的製備方法，所述方法為以醯氯和2-溴烯丙胺為原料，在縛酸劑和鹼性物質的作用下，於非質子極性溶劑中，30~110℃反應完全後，將反應液後處理，製得2,5-二取代噁唑衍生物；本發明反應原料易得，無毒害、價格便宜；反應不需要催化劑，更為綠色環保，降低成本；反應條件相對溫和；相對於傳統合成方法，本方法收率較高，傳統方法收率基本都在60%以下，而本方法收率可達70%以上。
文檔編號C07D263/32GK103058946SQ201210557238
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月19日 優先權日2012年12月19日
發明者金紅衛, 賈建洪, 黃藝偉, 董華青, 龔淵, 單尚 申請人:浙江工業大學