高純度莽草酸分離純化工藝的製作方法
2023-05-30 01:53:06 2
專利名稱：高純度莽草酸分離純化工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品提純工藝，特別是一種高純度莽草酸分離純化工藝。
技術背景莽草酸是合成抗流感藥達菲的重要原料，其含有多個手性碳，從而具有多 個同分異構體，所以合成成本高，從天然產物提取高純度莽草酸是最便捷、最 經濟的方式，而八角是目前已知天然產物中，莽草酸含量最高的植物。莽草酸是由天然多年生木本植物八角(又稱八角茴香)(////c/臓verum)等果實中提取 的有機酸。我國是世界八角主產地，產量佔全球的70%以上，而廣西八角產量則 佔我國的80%，有"世界八角之鄉"美譽。長期以來，八角的深加工產品只有茴 香油，產品粗糙，價格低廉，附加值低，銷售不暢，影響了八角的種植，也造 成八角產業虧損等問題。曾有過八角溶劑法提取莽草酸的報導，即以乙醇回流 提取，回收乙醇，浸膏用乙酸乙酯回流，傾去溶液，殘留物用丙酮回流，傾去 溶液，固體用丙酮-甲醇結晶2次，得到4%的莽草酸(孫快麟等.醫藥工業，1988， (11): 489)。該工藝繁瑣，過多使用毒性有機溶劑，易造成汙染，產品收率低， 重複性差，沒有純度指標，影響了八角生產莽草酸產業化進程。衡量莽草酸提 取分離工藝標準是以工藝操作簡單、成本低、高純度、高收率以及易於產業化 推廣為佳。 發明內容本發明的目的在於提供一種八角渣生物有機肥及其製備方法。這種高純度 莽草酸分離純化工藝是將原料八角或毒八角粉碎後加入乙醇後加熱回流，冷卻 後過濾濾液並在殘渣中加入乙醇，再次回流冷卻過濾得到濾液，將兩次所得濾 液合併，旋轉蒸發儀減壓回收乙醇溶媒，得到浸膏，用水溶解浸膏濾去沉澱， 水溶液合併後直接加入鹼性陰離子樹脂柱(D201-D296)，然後用水洗脫，洗脫液棄掉，再倒入乙醇溶液洗脫，洗脫液回收溶媒，最後加入冰乙酸或鹽酸的乙 醇溶液洗脫，回收乙醇溶液，靜置析出沉澱，再用乙醇進行重結晶兩次，得到 白色結晶性粉末高純度莽草酸產品；將原料八角或毒八角粉碎成IO — IOO目，加入乙醇溶液後在電熱套上加熱回流時間大於0.5小時，最後的洗脫步驟中加 入的冰乙酸或稀鹽酸的乙醇溶液濃度為5 — 25%。本發明具有如下有益效果本發明克服了溶劑法提純莽草酸工藝繁瑣，過多使用有機溶劑易造成汙染，產品 收率低，重複性差等缺點，對八角採用溶劑提取、鹼性陰離子樹脂富集、解吸附並進一步重結晶得到高純度莽草酸工藝，獲得純度98%以上、收率4%以上的 莽草酸，具有操作簡單、成本低、純度好、收率高、樹脂和溶劑可反覆使用、 無汙染、易於產業化生產等優點。
具體實施方式
下面將結合實施例對本發明的實質性內容作進一步詳細的描述。 這種高純度莽草酸分離純化工藝中的實施例是將1000克原料八角粉碎成30目後裝入10000ml燒瓶，加入8升乙醇溶液後加熱回流1.5小時，冷卻後過濾濾液並在殘渣中加入8升乙醇，再次回流1.5小時後冷卻過濾得到濾液，將兩次所得濾液合併，旋轉蒸發儀減壓回收乙醇溶媒，得到浸膏，用水溶解浸膏濾去沉澱，水溶液合併後直接加入鹼性陰離子樹脂柱(D201-D296)，然後倒入15升水洗脫，洗脫液棄掉，再倒入15升95%乙醇溶液洗脫，洗脫液回收溶媒，最後加入16%冰乙酸的乙醇溶液30升洗脫，回收乙醇溶液，直至乙醇原來體積的二十分之一左右，靜置析出沉澱，再用乙醇進行重結晶兩次，得到白色結晶性粉末高純度莽草酸產品約45克。經檢驗，總收率達4.3%以上，經HPLC檢測，提取產品莽草酸含量純度達98 %以上。
權利要求
1.一種高純度莽草酸分離純化工藝，其特徵在於將原料八角或毒八角粉碎後加入乙醇後加熱回流，冷卻後過濾濾液並在殘渣中加入乙醇，再次回流冷卻過濾得到濾液，將兩次所得濾液合併，旋轉蒸發儀減壓回收乙醇溶媒，得到浸膏，用水溶解浸膏濾去沉澱，水溶液合併後直接加入鹼性陰離子樹脂柱(D201-D296)，然後用水洗脫，洗脫液棄掉，再倒入乙醇溶液洗脫，洗脫液回收溶媒，最後加入冰乙酸或鹽酸的乙醇溶液洗脫，回收乙醇溶液，靜置析出沉澱，再用乙醇進行重結晶兩次，得到白色結晶性粉末高純度莽草酸產品。
2. 根據權利要求1所述的高純度莽草酸分離純化工藝，其特徵在於將原料八 角或毒八角粉碎成IO — IOO目。
3. 根據權利要求1所述的高純度莽草酸分離純化工藝，其特徵在於加入乙醇 溶液後在電熱套上加熱回流時間大於0.5小時。
4. 根據權利要求1所述的高純度莽草酸分離純化工藝，其特徵在於最後的洗脫步驟中加入的冰乙酸或稀鹽酸的乙醇溶液濃度為5_25%。
全文摘要
本發明涉及一種藥品提純工藝，特別是一種高純度莽草酸分離純化工藝。它是將原料八角粉碎後加入乙醇後加熱回流，冷卻後過濾濾液並在殘渣中加入乙醇，再次回流冷卻過濾得到濾液，濾液合併，旋轉蒸發儀減壓回收乙醇溶媒，得到浸膏，用水溶解浸膏濾去沉澱，水溶液合併後直接加入鹼性陰離子樹脂柱，用水洗脫，倒入乙醇溶液洗脫回收溶媒，加入冰乙酸或鹽酸的乙醇溶液洗脫，回收乙醇溶液，靜置析出沉澱，再用乙醇進行重結晶，得到白色結晶性粉末高純度莽草酸產品。本發明具有如下有益效果操作簡單、成本低、純度好、收率高、樹脂和溶劑可反覆使用、無汙染、易於產業化生產。
文檔編號C07C62/04GK101225043SQ20081007344
公開日2008年7月23日 申請日期2008年1月28日 優先權日2008年1月28日
發明者楊峻山, 繆劍華, 董悅生, 袁經權, 許旭東 申請人:廣西壯族自治區藥用植物園