一種可溶性小管道內支架及其生產工藝的製作方法
2023-05-29 19:32:26 1
專利名稱：一種可溶性小管道內支架及其生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種可溶性小管道內支架及其生產工藝，這種內支架用於醫學臨床顯微技術手術中小管道的吻合。
目前，顯微技術在向醫學臨床各科滲透，小管道(包括血管、淋巴管、輸精管、輸卵管、輸尿管等)的吻合將是首先要解決的問題。隨著顯微技術的逐漸發展普及，已有較多的醫務人員掌握了小管道的吻合技術，但終因操作複雜、難度較大、成功率低。特別是細小的血管、淋巴管等，在手術時由於管壁很薄、管腔小，前後壁緊貼，易縫合在一起，致使吻合口狹窄、造成栓塞，使手術失敗。為了解決這一問題，國內、外學者都致力於一種小管道內支架的研究，在小管道吻合時將支架放在吻合口處，縫合時可免除縫合後壁之憂，簡化了手術步驟，縮短了手術時間，以提高手術的成功率。如1985年吉林省第三人民醫院研製成功一種金屬小血管內支架，在吻合血管的最後兩針時將支架取出，初步解決了小管道吻合的問題。該發明曾獲得國際金獎及中國發明專利申請(專利公開號CN85103192)。但金屬支架在吻合端放置及操作過程中難免對血管內膜造成一定損傷，這些損傷很可能是吻合口栓塞的主要原因;而且需要在吻合最後兩針時將支架取出，又增加了一次損傷機會，易造成手術失敗。
本發明目的是提供一種不損傷小管道內膜、不需取出、直接縫合在管腔內、遇血或液即可溶解的可溶性小管道內支架，解決現有技術中存在的問題。
本發明的技術方案是採用聚乙二醇(POLYETHYLENGLYCOLS簡稱PEG)和肝素(或肝素鈉)為原料，製作可溶性小管道內支架。
聚乙二醇的分子式為HOCH2-(CH2OCH2)n-CH2OH，是一種油狀液體或臘狀固體，其分子量一般有300～20000，隨分子量加大，硬度亦增加。在中國藥典及一般的藥劑書中都有聚乙二醇分子結構、性狀、用途的詳細介紹，它主要用於臨床各科靜注、肌注、外用藥的基質成分。
肝素(或肝素鈉)是比較穩定的抗凝血藥，可與很多藥物配伍應用。
本發明中內支架的製作工藝是這樣的將聚乙二醇加熱至完全溶化後，加入肝素(或肝素鈉)，繼續加熱攪拌均勻，將混合液注入管狀模內，冷卻後消毒滅菌、脫模即可使用。
在配製過程中，聚乙二醇與肝素(或肝素鈉)的混合量可參照下列比例進行100克聚乙二醇，加入2.5～3.0毫升肝素(或肝素鈉)。
聚乙二醇的加熱以間接加熱為宜，如將聚乙二醇放置在燒杯內，置於沸水中加熱。加熱時間為15～60分鐘。加入肝素(或肝素鈉)後，繼續加熱攪拌的時間也以15～60分鐘為宜。
聚乙二醇的品種可採用分子量大於11000，肝素鈉採用含肝素12500單位的供靜脈、肌注的安瓿。
本發明製成的可溶性小管道內支架，其直徑與要吻合的管腔直徑相適應，在手術前，切成0.5cm長、兩端削成45°角斜面，插入要縫合管腔的兩斷端，利用這個支架的支撐作用，使管腔的兩斷端靠攏，接近自然充盈狀態之後進行縫合，完全縫合後不需將支架取出，過一段時間後自然溶化。
經過毒性試驗表明本發明的內支架對人體無毒無害。溶解試驗表明在人體溫度狀態下，內支架浸入水中，一般8～10分鐘才能溶解。這個時間對經過訓練的手術醫生來說，縫合時間已足夠了，如果配合採用雷射焊接，所需的時間還要縮短。臨床應用表明一般在10分鐘後內支架才溶解，在這段時間內，醫生都能完成手術操作。
本發明的可溶性小管道內支架，由於不需縫合後取出，不損傷管腔內膜，在免除縫合後壁和栓塞同時，簡化了手術步驟，縮短了手術時間，提高了成功率。具有使用方便、無毒、成本低等特點。
以下通過實施例，進一步說明本發明。
在實施例中，採用分子量為11000的聚乙二醇，肝素鈉採用天津生物化學廠出品的供靜脈、肌注的2ml安瓿，含肝素12500單位。實施例中的操作過程是將聚乙二醇加熱20～30分鐘至完全熔化後，加入肝素鈉，繼續加熱攪拌均勻，時間為20～30分鐘;將混合液用普通注射器注入管狀模，實施例中為注入聚乙烯管和導尿管;冷卻、消毒滅菌後置於冰箱和液氮中冷藏，脫水、脫模即可使用。實施例的情況見下表聚乙二醇加熱時間肝素鈉攪拌加熱時間實驗日期實施例110g20分0.25ml30分88.8.21實施例25g30分0.50ml20分88.8.22實施例35g25分0.25ml20分88.8.29實施例450g20分1.50ml30分88.9.17對製成的內支架進行溶解試驗，其結果如下
實施例1中製成的支架取出6個樣品，溶解試驗結果樣品水溫度(℃)樣品直徑(mm)溶解時間(分)試驗時間13729.588.8.2223729.088.8.223371.51088.9.174371.59.588.9.17537210.588.9.1763221588.9.17實施例2中製成的支架取出4個樣品進行溶解試驗結果如下樣品水溫度(℃)樣品直徑(mm)溶解時間(分)試驗日期13729.588.8.2923729.088.8.2933729.088.8.2943729.388.8.29實施例3中製成的支架取出4個樣品，溶解試驗結果如下樣品水溫度(℃)樣品直徑(mm)溶解時間(分)試驗日期1371.5988.9.302371.5988.9.303371.59.588.9.314371.51088.9.31實施例4中製成的支架取出9個，溶解試驗結果如下樣品水溫度(℃)樣品直徑(mm)溶解時間(分)試驗日期1371888.9.202371888.9.2033718.588.9.20
4371888.9.205371.59.588.9.206371.5888.9.207371.51088.9.208371.59.588.9.2093721188.9.20權利要求
1.一種顯微外科中小管道吻合用可溶性內支架，其特徵是該支架的組份中包括聚乙二醇(POLY.ETHYLENGLYCOLS)和肝素(或肝素鈉)。
2.根據權利要求1所述之可溶性內支架，其特徵是所說的聚乙二醇的分子式為HOCH2-(CH2OCH2)n-CH2OH，分子量大於11000。
3.一種顯微外科中小管道吻合用可溶性內支架的製作方法，其特徵是該方法的操作過程包括①將聚乙二醇加熱至液態;②加入肝素(或肝素鈉);③繼續加熱攪拌均勻;④將混合液注入管狀模內;⑤冷卻、消毒、脫模。
4.根據權利要求3所述之可溶性內支架的製作方法，其特徵是聚乙二醇與肝素(或肝素鈉)的混合量是按下列比例進行的100克聚乙二醇加入2.5～3ml肝素(或肝素鈉)。
5.根據權利要求3或4所述之可溶性內支架的製作方法，其特徵是加熱聚乙二醇時採用間接加熱，聚乙二醇的分子量大於11000。
6.根據權利要求3或4所述之可溶性內支架的製作方法，其特徵是所說的管狀物為聚乙烯管或導尿管。
7.根據權利要求3或4所述之可溶性內支架的製作方法，其特徵是聚乙二醇的加熱時間為15～60分鐘，加入肝素(或肝素鈉)後的加熱攪拌時間為15～60分鐘。
全文摘要
本發明涉及一種可溶性小管道內支架及其生產工藝，這種內支架用於醫學臨床顯微技術手術中小管道的吻合。
文檔編號A61L17/00GK1033570SQ8810798
公開日1989年7月5日 申請日期1988年11月17日 優先權日1988年11月17日
發明者楊昭勤, 劉建華, 陶智潞 申請人:唐山鋼鐵公司, 華北煤炭醫學院附屬醫院