一種卡氯銨藥物中間體N‑氯乙醯基苯胺的合成方法與流程

2023-05-29 18:41:01 2

本發明涉及一種卡氯銨藥物中間體N-氯乙醯基苯胺的合成方法。

背景技術：

卡氯銨藥物是一種陽離子表面活性劑，屬非氧化性殺菌劑，具有廣譜、高效的殺菌滅藻能力，能有效地控制水中菌藻繁殖和粘泥生長，並具有良好的粘泥剝離作用和一定的分散、滲透作用，同時具有一定的去油能力和緩蝕作用。本品具有高殺菌滅藻能力、毒性小，可溶於水，使用方便，不受水硬度影響，而且具有強烈剝離作用，因此特別適用於大型化工裝置中循環冷卻水的殺菌滅藻劑和軟泥剝離劑，用量100ppm。在水溶液中離解成陽離子活性基團，具有淨潔、殺菌的作用。在醫療手術時廣泛用於皮膚和手術器械的消毒，也廣泛用於殺菌、消毒、防腐、乳化、去垢、增溶等方面，又是陽離子染料染腈綸纖維的勻染劑。N-氯乙醯基苯胺作為卡氯銨藥物中間體，其合成方法優劣對於提高藥物合成產品質量，減少副產物含量具有重要經濟意義。

技術實現要素：

本發明的目的在於提供一種卡氯銨藥物中間體N-氯乙醯基苯胺的合成方法，包括如下步驟：

(i)在安裝有攪拌器、回流冷凝器、溫度計的反應容器中，加入草酸160—190ml,降低溶液溫度至3--5℃，緩慢加入苯胺(3)0.29mol,滴加氯乙醯胺0.29—0.32mol,滴加時間控制在50—70min,控制攪拌速度130—160rpm,攪拌時間60—80min,加入碳酸鉀溶液200ml,再繼續攪拌80—90min,過濾，濾餅用鹽溶液洗滌至pH為6—7，脫水劑脫水，得N-氯乙醯基苯胺；

一種卡氯銨藥物中間體N-氯乙醯基苯胺的合成方法，步驟(i)所述的草酸的質量分數為30—35％。

一種卡氯銨藥物中間體N-氯乙醯基苯胺的合成方法，步驟(i)所述的碳酸鉀溶液質量分數為40—45％。

一種卡氯銨藥物中間體N-氯乙醯基苯胺的合成方法，步驟(i)所述的鹽溶液為硝酸鈉、氯化鉀中的任意一種。

一種卡氯銨藥物中間體N-氯乙醯基苯胺的合成方法，步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鎂、固體氫氧化鈉中的任意一種。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發明優點在於：減少了反應的中間環節，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：

一種卡氯銨藥物中間體N-氯乙醯基苯胺的合成方法

實例1：

在安裝有攪拌器、回流冷凝器、溫度計的反應容器中，加入質量分數為32％草酸160ml,降低溶液溫度至3℃，緩慢加入苯胺(3)0.29mol,滴加氯乙醯胺0.29mol,滴加時間控制在50min,控制攪拌速度130rpm,攪拌時間60min,加入質量分數為40％碳酸鉀溶液200ml,再繼續攪拌80min,過濾，濾餅用硝酸鈉溶液洗滌至pH為6，無水硫酸鎂脫水，得N-氯乙醯基苯胺38.45g,收率78％。

實例2：

(i)在安裝有攪拌器、回流冷凝器、溫度計的反應容器中，加入質量分數為32％草酸170ml,降低溶液溫度至4℃，緩慢加入苯胺(3)0.29mol,滴加氯乙醯胺0.31mol,滴加時間控制在60min,控制攪拌速度140rpm,攪拌時間70min,加入質量分數為42％碳酸鉀溶液200ml,再繼續攪拌85min,過濾，濾餅用硝酸鈉溶液洗滌至pH為7，固體氫氧化鈉脫水，得N-氯乙醯基苯胺40.92g,收率83％。

實例3：

在安裝有攪拌器、回流冷凝器、溫度計的反應容器中，加入質量分數為35％草酸190ml,降低溶液溫度至5℃，緩慢加入苯胺(3)0.29mol,滴加氯乙醯胺0.32mol,滴加時間控制在70min,控制攪拌速度160rpm,攪拌時間60—80min,加入質量分數為45％碳酸鉀溶液200ml,再繼續攪拌90min,過濾，濾餅用硝酸鈉溶液洗滌至pH為7，無水硫酸鎂脫水，得N-氯乙醯基苯胺42.40g,收率86％。