降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉有關物質的方法

2023-05-30 02:05:51 3

降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉有關物質的方法
【專利摘要】降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉水分的方法，其特徵在於：包括以下步驟：1）取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為4：1；2）取離子交換樹脂與水的重量比為1：40，與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨混合，採用螺旋式攪拌，其攪拌速度為1500-1800轉/分，過100目濾網過濾，濾液再按照藥劑學常規要求製備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍乾粉針劑。本發明，使本品的有關物質單雜質均小於1.0%（國家標準規定小於2.0%），總雜質均小於2.0%（國家標準規定4.0%）；進一步提高了藥品的穩定性，保證了有效期內藥品的質量。且各項指標符合國家藥典2010年版的規定。
【專利說明】降低注射用脈拉西林鈉他唑巴坦鈉有關物質的方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥【技術領域】，具體涉及一種降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉有關 物質的方法。

【背景技術】
[0002] 哌拉西林/他唑巴坦為哌拉西林鈉與β -內醯胺酶抑制劑他佐巴坦鈉組成的複方 廣譜抗生素。哌拉西林為半合成的廣譜青黴素，屬醯脲類青黴素。其抗菌作用機制與青黴 素相似，通過與細菌主要青黴素結合蛋白（PBPs)結合，幹擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作 用。其特點是廣譜，但不耐青黴素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青黴烷碸，是一種青黴素酸碸， 為β -內醯胺酶的抑制劑。它自身幾乎沒有抗菌活性，但具有強效廣譜抑酶作用。其抑酶作 用機制是它能與β_內醯胺酶結合，發揮競爭性抑制作用，可暫時性抑制β_內醯胺酶，從 而保護酶的作用底物內醯胺類抗生素不被酶水解滅活。他唑巴坦對青黴素酶和氧亞胺 頭孢菌素酶的抑制活性與克拉維酸相似，而對頭孢菌素酶的抑制活性強於克拉維酸和舒巴 坦。研究表明，對以質粒介導和染色體介導的Β-內醯胺類藥物酶均有滅活作用。本品單 獨應用時抗菌活性很弱，而與哌拉西林組成的複方製劑比哌拉西林具有更廣的抗菌譜和更 強的抗菌活性。發明專利CN102018713B公開了一種哌拉西林/他唑巴坦藥物組合物，該組 合物中哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比分別為8 :1、4 :1和2 :1，採用離子交換樹脂 的方法將哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的ΗΤ與Na+交換，得到哌拉西林酸鈉和他唑巴坦酸鈉 藥物組合物，該組合物中無二氧化碳的殘留，製備成製劑後，得到藥物哌拉西林酸鈉與他唑 巴坦酸鈉組合物，但該藥物存在著二氧化碳在水中始終會有殘留，因此，製劑的穩定性和不 溶性微粒始終是無法解決的，影響注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉產品穩定性的主要因素是 藥品中的有關物質，因此需要研發：1.青黴素類產品水溶液不穩定，對熱、酸、鹼均不穩定， 需要對影響製劑有關物質項的各類原因進行了詳細的分析，從人、機、料、法、環繪製因果關 系圖(魚骨圖)，從而找出影響青黴素類產品降解致雜質的因素；2.配料罐的攪拌速度和形 式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部過濃，從而增加有關物質的產生；3.反應過程 的溫度控制，也有利於控制主成分的降解，減少有關物質的產生。


【發明內容】

[0003] 針對以上問題，本發明的目的在於提供一種降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉有 關物質的方法，是改變配料罐的攪拌速度和形式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部 過濃，從而增加有關物質的產生；同時控制反應過程的溫度，也有利於主成分的降解，減少 有關物質的廣生。
[0004] 本發明的技術方案是通過以下方式實現的：降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉水 分的方法，其特徵在於：包括以下步驟： 1) 、取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為4 :1 ; 2) 、取離子交換樹脂與水的重量比為1 :50,與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨
【權利要求】
1.降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉水分的方法，其特徵在於：包括以下步驟： 1) 、取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為4 :1 ; 2) 、取離子交換樹脂與水的重量比為1 :40,與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨 混合，採用螺旋式攪拌，其攪拌速度為1500-1800轉/分，過100目濾網過濾，濾液再按照藥 劑學常規要求製備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍乾粉針劑。
【文檔編號】A61K31/496GK104083372SQ201410330232
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月13日 優先權日:2014年7月13日
【發明者】李漢榮, 許前輝 申請人:江蘇海宏製藥有限公司