拉坦前列素滴眼液中雜質測定的方法
2023-06-07 10:09:11
拉坦前列素滴眼液中雜質測定的方法
【專利摘要】提供了一種檢測拉坦前列素滴眼液中雜質的方法,所述方法包括如下步驟:(a)通過凍幹法對拉坦前列素滴眼液進行處理;(b)通過高效液相色譜測定拉坦前列素滴眼液中的雜質含量。本發明採用凍幹法製備拉坦前列素滴眼液樣品,並用高效液相色譜法對其雜質進行了分析,測定的方法經方法學驗證,本方法具有靈敏度高,檢測限低、精密度好、耐用性好等優點,可用於該藥品的生產檢測。
【專利說明】拉坦前列素滴眼液中雜質測定的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及拉坦前列素滴眼液中雜質測定的方法,具體涉及拉坦前列素滴眼液樣品前處理及HPLC法測定拉坦前列素滴眼液中雜質的方法。
[0002]發明背景
[0003]拉坦前列素是一種新型苯基替代的丙基酯前列腺素F2a,為選擇性F2a受體激動劑。拉坦前列素是以異丙酯為存在形式的前體藥物。它通過角膜被吸收,在酯酶的作用下水解為具有生物活性的游離酸,以增加房水的鞏膜色素外流達到降低眼壓。拉坦前列素滴眼液中主藥濃度低(僅50ug/ml),且紫外吸收弱,難以直接用於分析。需要進行樣品前處理濃縮以用於檢測。拉坦前列素滴眼液雜質檢查樣品前處理方法及色譜條件未見文獻報導。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在於提供一種測定拉坦前列素滴眼液中雜質(例如15-S-拉坦前列素和5,6-反式拉坦前列素,具體見表1)的方法,以供生產檢測用。
[0005]表1拉坦前列素滴眼液雜質
[0006]
【權利要求】
1.一種檢測拉坦前列素滴眼液中雜質的方法,所述方法包括如下步驟: Ca)通過凍幹法對拉坦前列素滴眼液進行處理; (b)通過高效液相色譜測定拉坦前列素滴眼液中的雜質含量。
2.如權利要求1所述的方法,其特徵在於,所述凍幹法包括如下步驟: (1)將拉坦前列素滴眼液樣品在-100到-10°C的溫度預凍1-72小時; (2)將凍結後的樣品置於真空度為1-1OOPa的真空容器中加熱1-180分鐘以升華; (3)再將升華的樣品置於真空度為l-100Pa、溫度為0-50°C的條件下解析乾燥1_24小時。
3.如權利要求2所述的方法,其特徵在於,在所述步驟(I)中,所述溫度優選為-80到-20 0C,較好為-70到-30 0C,更好為-60到-40 °C,最好為50 °C。
4.如權利要求2所述的方法,其特徵在於,在上述步驟(I)中,所述預凍時間優選為6-48小時,較好為12-36小時,更好為18-28小時,最好為24小時。
5.如權利要求2所述的方法,其特徵在於,在上述步驟(2)中,所述真空度優選為5-80Pa,較好為 10-60Pa,更好為 15_30Pa,最好為 20Pa。
6.如權利要求2所述的方法,其特徵在於,在所述步驟(2)中,所述加熱時間優選為5-120分鐘,較好為10-90分鐘,更好為20-60分鐘,最好為30分鐘。
7.如權利要求2所述的方法,其特徵在於,在所述步驟(3)中,所述真空度優選為5-80Pa,較好為 10-60Pa,更好為 15_30Pa,最好為 20Pa。
8.如權利要求2所述的方法,其特徵在於,在所述步驟(3)中,所述溫度優選為5-40°C,較好為10-30°C,更好為15-30°C,最好為25°C。
9.如權利要求1所述的方法,其特徵在於,在所述所述通過高效液相色譜測定拉坦前列素滴眼液中的雜質含量的方法是主成分自身對照法來進行的。
【文檔編號】G01N30/06GK103543216SQ201210247704
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2012年7月17日 優先權日:2012年7月17日
【發明者】陳秋芬, 潘端錦, 張軍東, 廉雲飛, 餘嶽林 申請人:上海信誼藥廠有限公司