一種吲哚類化合物及其作為hiv-1逆轉錄酶抑制劑的應用的製作方法

2023-06-07 00:51:46 3

專利名稱：一種吲哚類化合物及其作為hiv-1逆轉錄酶抑制劑的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及一種吲哚類化合物及其作為Hiv-1逆轉錄酶抑制劑的應用。
背景技術：
獲得性免疫缺陷病綜合症(AIDS)在世界和我國流行，是引起全球範圍死亡的重大流行疾病。世界衛士組織最近的數據表明全球大約有三百萬人已經死於愛滋病，目前仍有三千萬的患者正在與愛滋病進行抗爭。因此高效價廉的治療藥物的研製仍是防治愛滋病的當務之急。人免疫缺陷性病毒I型(HIV-1)是引起獲得性免疫缺陷綜合症的致病因子，該病毒感染宿主後，主要利用逆轉錄酶，整合酶和蛋白酶完成其複製周期。因為愛滋病毒在複製過程中，不斷產生變異，因此給藥物的開發和疫苗的研製帶來了巨大的挑戰。目前臨床上主要採用不同作用機制的幾種藥物組合使用，即高效抗逆轉錄病毒療法。高效抗逆轉錄病毒療法的推廣使用有效緩解了患者的病情，延長了愛滋病人的平均壽命，但其治療費用較高，長期使用產生了難以忍受的不良反應和耐藥性。目前我們仍然缺乏有效的抗愛滋病疫苗，高效價廉的治療藥物的研製仍是防治愛滋病的當務之急。根據作用靶點不同，可以將上市的愛滋病藥物分為:逆轉錄酶抑制劑，整合酶抑制齊U，蛋白酶抑制劑，進入抑制劑。其中，逆轉錄酶抑制劑在愛滋病的治療中佔有重要的地位，其作用靶點為HIV-1的逆轉錄酶(RT)。根據作用機制的不同，可以將逆轉錄酶抑制劑分為核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTs)和非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTS)。核苷類逆轉錄酶抑制劑通過與病毒複製過程中正常的核苷酸底物進行競爭，被摻入病毒的逆轉錄產物中，從而終止病毒基因組的延伸。非核苷類逆轉錄酶抑制劑通過作用距離催化中心大約10 A的疏水口袋，通過異構作用調節或影響逆轉錄酶的構象，破壞其合成DNA的活性。非核苷類逆轉錄酶抑制已經研究了 20多年，目前已經發現至少50多種結構各異的非核苷類逆轉錄酶抑制劑。第一代非核苷類藥物為奈韋拉平(nevirapine)和地拉韋啶(delavirdine),第二代非核苷類藥物依法韋侖(efavirenz)、依曲韋林(etravirine)和利匹韋林(rilpivirine)。另有多個非核苷類候選藥物處於臨床研究階段。上述非核苷類藥物具有活性強，特異性好的優點，不影響細胞或線粒體的DNA合成，但因為耐藥突變株的出現而限制其臨床使用。因此急切需要開發出新型的非核苷類抑制劑，拓寬臨床用藥的選擇。近來有文獻報導部分吲哚類化合物具有一定的抗HIV逆轉錄酶活性，但大多結構複雜、合成難度大，而且活性也不是特別好，從而限制其成藥的可能
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種吲哚類化合物及其作為HIV-1逆轉錄酶抑制劑的應用。本發明所提供的吲哚類化合物，具有以下通式所示的結構:
權利要求
1.一種吲哚類化合物，具有如下通式所示的結構:
2.權利要求1所述吲哚類化合物作為HIV-1逆轉錄酶抑制劑的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特徵在於，所述吲哚類化合物為 2- (5-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-氟-1H-卩引哚-3-基)-2-輕基-3，3, 3- 二氟丙酸乙酯、 2- (5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-溴-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-氰基-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯或 2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯。
4.一種抗愛滋病藥物組合物，包含權利要求1所述的化合物和一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，具體公開了一種吲哚類化合物及其作為HIV-1逆轉錄酶抑制劑的應用。本發明提供的吲哚類化合物結構通式如下。
文檔編號C07D209/24GK103113285SQ201310076738
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月11日 優先權日2013年3月11日
發明者吳叔文, 周海兵, 田波, 董春娥, 歐陽文杰, 韓欣 申請人:武漢大學