脂溶性複合維生素Ⅱ組合物、凍乾粉針劑及其製備方法
2023-05-28 09:35:06 1
專利名稱：脂溶性複合維生素Ⅱ組合物、凍乾粉針劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及脂溶性複合維生素II組合物、凍乾粉針劑及其製備方法。
背景技術：
維生素是維持人體生命活動必需的一類微量有機物質,也是保持人體健康的重要活性物質。維生素與其它營養素不同之處在於其既不供應能量也不構成機體組織；只需少量即可滿足需要；一般不能在人體內經自身的同化作用合成；其中有的以輔酶或輔酶前體 的形式參與酶系統的作用。正常人體通過過食物即可獲得人體所需的維生素。燒傷、手術、嚴重創傷、感染等可能引起超高代謝及醫源性的飢餓或飢餓，這些將導致人體營養不良，包括維生素的缺乏，而營養狀況對手術、燒傷、創傷的痊癒有著十分密切的關係，因此維生素營養支持在前述情況中的應用越來越廣泛，對於嚴重的情況腸外營養支持必不可少。維生素分為脂溶性維生素和水溶性維生素，脂溶性維生素主要為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D及其它們的類似物。由於維生素極不穩定，因此一直以來，醫藥工作者都在為製備穩定可靠的脂溶性維生素製劑而努力。CN102358081公開了一種脂溶性維生素凍乾粉針及其製備方法，其組成為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D2，加入聚山梨酯80和甘露醇，其採用了分組製備方法，分別形成膠束，再混合凍幹；CN1903207公開了一種脂溶性維生素凍幹製劑及其製備方法，其組成為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D2，加入聚山梨酯80和甘露醇。此外還有若干關於多種維生素即水溶性和脂溶性維生素複合製劑的專利申請。但是本發明人對上述專利進行研究後認為，這些製劑的溶解情況並不良好，長期保存後有關物質含量仍然較高，容易受到環境的影響而導致藥物含量下降，特別是在後文所述的對比試驗中，本發明人發現在長期貯存後，上述兩種文獻所述的產品在可見異物和不溶性微粒這兩項檢測中均沒有達到合格的標準，可見僅僅通過聚山梨酯80和甘露醇來製備脂溶性維生素注射劑，無論從安全性還是有效性而言，都是難以達到預期目的的。而相關的其他專利則加入附加劑的種類繁多，不但增加了成本，而且使質量控制變得困難，各組分之間的相互作用難以完全掌握。本領域仍然需要新的脂溶性維生素製劑來為臨床提供新的選擇。本發明的目的在於克服上述缺陷，提供一種脂溶性複合維生素II凍乾粉針劑，本發明同時提供了該凍乾粉針劑的製備方法。本發明人由此完成了本發明。
發明內容
本發明人經過對脂溶性維生素注射劑的潛心研究，驚奇地發現在脂溶性維生素中加入聚維酮和2，5-二羥基苯甲酸乙醇胺，可以製成臨床上使用安全、質量穩定、可長期貯存的脂溶性複合維生素II凍乾粉針劑。與此同時，本發明的製劑組成簡單清晰，易於實現質量控制。由此，本發明提供一種安全可靠，質量穩定的脂溶性複合維生素II組合物，由維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5- 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇組成。在一個實施方案中，所述脂溶性複合維生素II組合物是脂溶性複合維生素II凍乾粉針劑，所述凍乾粉針劑由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5- 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水製成。在一個優選的實施方案中，所述凍乾粉針劑由下列原料製成
權利要求
1.一種脂溶性複合維生素II組合物，由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5_ 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇組成。
2.權利要求I的脂溶性複合維生素II組合 物，其為凍乾粉針劑，由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5- 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水製成。
3.權利要求1-2的脂溶性複合維生素II組合物，其特徵在於所述凍乾粉針劑由下列原料製成
4.權利要求1-3所述的脂溶性複合維生素II組合物的製備方法，包括稱取甘露醇加水適量加熱溶解，冷卻，備用；稱取聚維酮、2，5_ 二羥基苯甲酸乙醇胺、維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2及聚山梨酯80，混勻，加水溶解，加入甘露醇溶液中，檢驗藥液PH值(需要時，用氫氧化鈉或鹽酸溶液，調節pH值為6. 5 9. O)，加注射用水至全量，加Λ 0.01% (g/ml)活性炭，在室溫下，攪拌30分鐘，用鈦濾棒過濾，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾，對所得澄明濾液進行半成品檢驗；將檢驗合格的半成品藥液進行灌裝；壓半塞，置於冷凍乾燥箱中，降溫至_40°C後，保溫4小時，開真空泵，升華乾燥，升溫至在30°C再乾燥，向凍幹箱內充入氮氣，壓塞、壓蓋，全檢合格後包裝，入庫。
全文摘要
本發明提供一種安全可靠，質量穩定的脂溶性複合維生素II凍乾粉針劑，由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5-二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水製成。本發明提供的脂溶性複合維生素II凍乾粉針劑及其製備方法，徹底解決了現有脂溶性複合維生素凍乾粉針劑雜質不可長期貯存，有關物質含量過多不可控而導致的注射劑安全性問題，以及有效物質降解的問題，提供了臨床上使用安全、質量穩定、可長期貯存的脂溶性複合維生素II凍乾粉針劑。
文檔編號A61K47/32GK102657662SQ20121011328
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月18日 優先權日2012年4月18日
發明者寧輝 申請人:寧輝