一種泰妙菌素鹼的製備方法
2023-05-28 05:50:16 1
專利名稱：一種泰妙菌素鹼的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥用化學品的製備方法，具體地說，是一種泰妙菌素鹼的製備方法。
背景技術：
泰妙菌素鹼是半合成的雙萜烯類化合物，屬畜禽專用抗生素。泰妙菌素鹼在動物體內吸收迅速，血藥濃度高，體內分布廣，且殘留較低。對豬和禽類的支原體感染、豬密螺旋體性痢疾、雞葡萄球菌滑膜炎有良好療效，又有促生長作用，因此被廣泛用作獸藥和飼料添加劑。目前生產廠家一般採用的生產工藝是發酵培養得到截短側耳素後，在溶劑中控制條件與2- 二乙氨基乙硫醇反應合成泰妙菌素鹼。本工藝存在的最大問題是使用了 2-二乙氨基乙硫醇，2-二乙氨基乙硫醇具有惡臭氣味，在國際上應用受到限制，國內也要核查使用。這明顯限制了泰妙菌素鹼的生產。為了避免使用具有惡臭氣味的2-二乙氨基乙硫醇，本發明中採用了一種常規化工原料2- 二乙氨基乙醇來代替2- 二乙氨基乙硫醇，令人驚奇的是這種方法取得了令人滿意的效果。通過將截短側耳素結構中的羥基用一種合適的氯化劑氯化後和硫脲反應得到一種鹽的溶液，這種溶液與2-二乙氨基乙醇的氯化物進行反應即可得到含有泰妙菌素鹼的溶液，經處理後可得到收率在80%以上的泰妙菌素鹼。該製備方法操作簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。
發明內容
本發明的目的是提供一種泰妙菌素鹼的製備方法。該製備方法具有良好的收率，操作簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。為了達到上述目的，本發明採用以下技術方案:
首先將截短側耳素在溶劑中用氯化劑氯化，得到羥基被氯化的截短側耳素，然後加入硫脲進行反應，得到澄清的溶液；2-二乙氨基乙醇在一種溶劑中用一種氯化劑氯化後，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水乾燥，蒸發溶劑後即得到泰妙菌素鹼，收率達到80%以上；
所述的溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種； 所述的氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞碸、五氯化磷和三氯化磷中的一種；
所述的一種溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種；
所述的一種氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞碸、五氯化磷和三氯化磷中的一種；
本發明所述的一種泰妙菌素鹼的製備方法，更具體地，包含以下步驟:
(I)、截短側耳素硫脲鹽的製備在反應瓶中加入截短側耳素和乙酸乙酯，加入氯化亞碸，控制反應溫度為30°C到50°C，反應2至4小時，然後加入硫脲繼續反應3到5小時，得到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液；
(2)、泰妙菌素鹼的製備
在反應瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亞碸，室溫反應30分鐘至2小時，將得到的溶液加入到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液中，45°C至65°C反應3到5小時，無水硫酸鈉乾燥，蒸發掉溶劑，得到泰妙菌素鹼。
具體實施例方式下面是本發明的實施例，所述的實施例只是用來說明本發明，而不應當被視為是對本發明的限制。實施例1
截短側耳素硫脲鹽的製備
在反應瓶中投入20g截短側耳素，40ml氯仿，加入氯化亞碸2.5ml，35°C進行氯化反應2小時，然後加入5.4g硫脲繼續反應3小時，得到截短側耳素硫脲鹽溶液。實施例2 泰妙菌素鹼的製備
在反應瓶中，加入乙酸乙酯，然後加入2- 二乙氨基乙醇8ml和氯化亞碸2ml，室溫反應I小時。將得到的反應液與截短側耳素硫脲鹽溶液混合，48°C反應4小時。無水硫酸鈉乾燥，蒸發掉溶劑，得 到泰妙菌素鹼，收率90.9%。以上對本發明所提供的一種泰妙菌素鹼的製備方法進行了詳細介紹，本文中應用了具體個例對本發明的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用於幫助理解本發明的方法及其核心思想；同時，對於本領域的一般技術人員，依據本發明的思想，在具體實施方式
及應用範圍上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內容不應理解為對本發明的限制。
權利要求
1.一種泰妙菌素鹼的製備方法，其特徵在於，包含以下步驟:首先將截短側耳素在溶劑中用氯化劑氯化，得到羥基被氯化的截短側耳素，然後加入硫脲進行反應，得到澄清的溶液；2_ 二乙氨基乙醇在一種溶劑中用一種氯化劑氯化後，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水乾燥，蒸發溶劑後即得到泰妙菌素鹼，收率達到80%以上。
2.如權利要求1所述的一種泰妙菌素鹼的製備方法，其特徵在於，所述的溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種。
3.如權利要求1所述的一種泰妙菌素鹼的製備方法，其特徵在於，所述的氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞碸、五氯化磷和三氯化磷中的一種。
4.如權利要求1所述的一種泰妙菌素鹼的製備方法，其特徵在於，所述的一種溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種。
5.如權利要求1所述的一種泰妙菌素鹼的製備方法，其特徵在於，所述的一種氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞碸、五氯化磷和三氯化磷中的一種。
6.如權利要求1所述的一種泰妙菌素鹼的製備方法，其特徵在於，包含以下步驟: (1)、截短側耳素硫脲鹽的製備 在反應瓶中加入截短側耳素和乙酸乙酯，加入氯化亞碸，控制反應溫度為30°C到50°C，反應2至4小時，然後加入硫脲繼續反應3到5小時，得到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液； (2)、泰妙菌素鹼的製備 在反應瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亞碸，室溫反應30分鐘至2小時，將得到的溶液加入到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液中，45°C至65°C反應3到5小時，無水硫酸鈉乾燥，蒸發掉溶劑 ，得到泰妙菌素鹼。
全文摘要
本發明涉及一種泰妙菌素鹼的製備方法。將截短側耳素在溶劑中加入氯化劑進行氯化，然後加入硫脲進行反應得到溶液；2-二乙氨基乙醇在溶劑中用氯化劑氯化後，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水乾燥，蒸發溶劑後即得到泰妙菌素鹼，收率達到80%以上。該製備泰妙菌素鹼的反應方法簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。
文檔編號C07C319/20GK103113271SQ20131006865
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日
發明者吳汝林, 吳廣啟, 王凡業 申請人:青島科技大學