一種改進的天麻素泡騰片及其製備方法

2023-05-28 11:45:36 1

專利名稱：：一種改進的天麻素泡騰片及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種服用方便的藥品及其製備方法，特別涉及的是用於治療失眠及心血管神經性頭痛的天麻素泡騰片及其製備方法。技術背景天麻素是植物天麻中的主要成分。天麻藥用其地下塊莖，是我國著名常用中藥之一。《本草綱目》記載天麻主治諸風溼痺，四肢抽筋、手足麻木、癱瘓不遂、頭痛、能通血脈、利腰膝。由於中藥天麻中含天麻素的量很小，目前是通過合成的方式進行天麻素的生產，其化學名稱為4一羥基苯吡喃葡萄糖苷，分子式C13H1807，分子量295.38。天麻素可恢復大腦皮層興奮與抑制過程間的平衡失調，具有鎮靜、安眠的作用；還可增加血流量並緩解腦血管痙攣，臨床用於神衰、神衰綜合症及血管神經性頭痛等症，如偏頭痛、三叉神經痛枕骨大神經痛等，並有鎮痛作用。目前上市銷售的僅有片劑、膠囊、注射劑。天麻素的普通片劑崩解時間較長、吸收差、生物利用度低、輔料用量比例大、兒童，老人吞咽困難患者服用不方便、依從性差等，影響了天麻素治療作用的發揮。泡騰片是近年發展起來的一種速效製劑,由於其特有的優勢，已越來越受到人們的關注。泡騰片(chewabletablets)定義在口中通過片內有機酸及無機鹼發生反應產生氣泡，促使片劑迅速崩解後再咽下去的片劑。常加入的有機酸有酒石酸或檸檬酸；加入的無機鹼有碳酸氫鈉或碳酸鈉；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調整口味，適合於小兒服用，對於崩解困難的藥物製成泡騰片可有利於吸收。技術要求①口感、外觀均勻良好；②發泡時間應在5分鐘內③其它應符合片劑通則要求。泡騰片的特點①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便③腸道殘留少，副作用小。本發明處方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充劑，其他矯味劑增加片的口感，掩蓋藥物不愉快氣味，著色劑使片劑有悅目的外觀，這些都更有利於增加病人用藥依從性。本發明還提供了關於天麻素泡騰片的製備方法。本發明所用天麻素原料為浙江誠意藥業生產，輔料供應廠家為卡樂康製藥、德固賽製藥、樂嘉文製藥、國際特品製藥有限公司及淮南山河製藥有限公司。
發明內容本發明的目的是提供一種吸收迅速，能有效提高天麻素的生物利用度和血藥濃度，同時改善天麻素特殊臭味，服用方便、副作用少的天麻素泡騰片及其製備方法。本發明天麻素泡騰片除了主藥外，還含有輔料，以重量百分比計，為0.01%15%天麻素，85%99，99%的輔料。輔料為適合製成泡騰片的任何一種可利用的輔料，它們可以包括填充劑、有機酸、無機鹼、矯味劑或掩味劑、著色劑、潤滑劑等。每個口服製劑單位中，含有天麻素0.0150mg，優選劑量為1040mg，更優選的劑量為2030mg.由於泡騰片要求在口腔中吮服使片劑溶化後吞服、口感良好、對口腔黏膜無刺激性。因此對輔料種類及其性能的選擇是製備泡騰片的關鍵。本發明經過選擇，確定了適合天麻素泡騰片的藥用輔料，其中填充劑選擇用來增加泡騰片的重量和體積，以便於製劑的成型和分劑量，本發明中填充劑優選乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種。矯味劑的種類和用量的選擇對於本製劑是否有香甜悅人的口感至關重要。本發明的填充劑乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矯味的重要作用；本發明的有機酸中包括酒石酸、檸檬酸等兼有矯味的重要作用；本發明的無機鹼碳酸氫鈉、碳酸鈉等兼有矯味的重要作用；另外還增加了適量掩味作用更強的矯味劑，矯味劑優選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中至少一種，進一步掩蓋了天麻素的不良怪味，改善了泡騰片的口感。在泡騰片中可以加入一定量的著色劑，使片劑有悅目的視覺外觀，有助於消除厭煩吃藥的患者抵抗情緒。本發明的著色劑優選葉綠素、焦糖、日落黃、可可豆色素、葉綠素鐵鈉鹽、檸檬黃、莧菜紅、胭脂紅、靛藍、赤鮮紅、橘黃、亮藍、堅牢藍中至少一種。潤滑劑優選微粉矽膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的至少一種。本發明的泡騰片可以粉末直接壓片法製備。粉末直接壓片法製備步驟是將200目天麻素粉與150目乳糖粉，等量遞增，混合均勻；將剩餘的輔料填充劑、有機酸、無機鹼、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤滑劑等量遞增混合均勻後過200目篩；加入到天麻素和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻後，直接壓片即可。本發明的泡騰片，其基本處方組成包括以下原輔料，可以根據實際需要進行調節和刪減。重量百分比酒石酸碳酸氫鈉甘草酸二鈉桔子香精赤鮮紅滑石粉共製成0.01%150/o64.5%99.29%0.1%50/00.1%5%0.001%5%0.001°/00.5%0.5%5o/o組成天麻素填充劑有機酸無機鹼矯味劑著色劑潤滑劑具體實施方式實施例1天麻素0.33g(重量百分比0.1%)蔗糖303.59g16.7g16.7g3.34g1.67g1.67g5g1000片製備方法將200目天麻素粉與150目乳糖粉，等量遞增混合均勻；將剩餘的輔料填充劑、有機酸、無機鹼、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤滑劑等量遞增混合均勻後過200目篩;增法混合均勻後，直接壓片即可實施例2天麻素乳糖檸檬酸碳酸鈉阿斯巴甜甘草甜素水蜜桃香精橘黃微粉矽膠共製成製備方法同實施例l。實施例3天麻素萍糖酒石酸碳酸氫鈉甘草酸二鈉桔子香精赤鮮紅滑石粉加入到天麻素和乳糖混合粉末中，按等量遞49.77g(重量百分比14.9%)254.15g16/7g16.7g3.34g1.67g1.67g0.85g4.15g1000片13.36g(重量百分比4%)290.56g16.7g16.7g"4g1.67g1.67g5.0g共製成製備方法同實施例l,實施例4天麻素乳糖1000片碳酸鈉阿斯巴甜甘草甜素水蜜桃香精微粉矽膠共製成26.72g(重量百分比8%)277.2g16.g16.7g3.34g1.67g1.67g0.85g4.15g1000片製備方法同實施例l權利要求1.一種改進的天麻素泡騰片，其特徵在於包括如下重量百分配比的原輔料，天麻素0.01％～15％填充劑64.5％～99.29％有機酸0.1％～5％無機鹼0.1％～5％矯味劑0.001％～5％著色劑0.001％～0.5％潤滑劑0.5％～5％其中所述的天麻素，化學名稱為4-羥基苯吡喃葡萄糖苷，分子式C13H18O7，分子量295.38；其中所述的填充劑優選蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種；有機酸優選枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸中的至少一種；無機鹼優選碳酸氫鈉或碳酸鈉中的至少一種；所述的矯味劑優選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中的至少一種；所述的著色劑優選葉綠素、焦糖、日落黃、可可豆色素、葉綠素鐵鈉鹽、檸檬黃、莧菜紅、胭脂紅、靛藍、赤鮮紅、橘黃、亮藍、堅牢藍中至少一種；所述的潤滑劑選自微粉矽膠、硬脂酸鎂、滑石粉中至少一種。2、根據權利要求l所述的一種改進的天麻素泡騰片，其特徵在於按重量百分比計，含有天麻素0.01%15°/。，輔料的重量百分比為85%99.99%。所述天麻素泡騰片每片含有天麻素為約0.0150mg。3、根據權利要求1所述的一種改進的天麻素泡騰片，其特徵在於天麻素含量優選為3%12%,所述天麻素泡騰片，每片中含有天麻素為10mg40mg。4、根據權利要求1所述的一種改進的天麻素泡騰片，其特徵在於天麻素含量優選為6%9%，所述天麻素泡騰片，每片中含有天麻素為20mg30mg。5、一種改進的天麻素泡騰片的製備方法，其特徵在於將200目天麻素粉與150目乳糖粉，等量遞增混合均勻；將剩餘的輔料填充劑、有機酸、無機鹼、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤滑劑等量遞增混合均勻後過200目篩；加入到天麻素和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻後，直接壓片即可。全文摘要本發明涉及一種具有鎮靜作用，用於治療失眠及心血管神經性頭痛的天麻素泡騰片及其製備方法，本發明的目的在於向廣大患者和醫務工作者提供一種崩解快、吸收快、生物利用度高、服用方便、腸道殘留少、副作用小的新製劑——天麻素泡騰片，以天麻素為原料，加入一些特定種類和比例的輔料，按照本發明所說明的技術手段製備成天麻素泡騰片，本發明的產品味甜且有香氣，起效快，生物利用度高，特別容易提高患者服藥依從性。文檔編號A61P25/00GK101332189SQ200710028810公開日2008年12月31日申請日期2007年6月26日優先權日2007年6月26日發明者王超志申請人:廣東東陽光藥業有限公司