一種苯扎貝特緩釋製劑及其製備方法
2023-05-28 14:21:16
一種苯扎貝特緩釋製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種苯扎貝特緩釋製劑，包括片芯和包衣層，其中片芯按重量百分比含有如下組分：
【專利說明】一種苯扎貝特緩釋製劑及其製備方法
【技術領域】:
[0001]本發明涉及一種苯扎貝特緩釋製劑及其製備方法。
【背景技術】:
[0002]苯扎貝特屬於第二代貝特類藥物，上個世紀70年代首次面市，在世界範圍內經過了大量臨床應用考驗，以及大規模系統臨床試驗，均被證實明顯降低甘油三酯、升高HDL-C濃度，延緩冠狀動脈粥樣硬化病變的進展，降低冠心病事件發生的危險性。近期對苯扎貝特的深入研究顯示，苯扎貝特具有很獨特的作用，不僅僅可以改善脂代謝，更重要的對糖代謝也有改善，國外研究證實，長期服用苯扎貝特對預防糖尿病，改善胰島素敏感性有作用。這一點明顯優於其他的第二代貝特類藥品。
[0003]國內上市的苯扎貝特製劑為普通固體製劑，規格為0.2g/片，用法用量為口服，每日3次，每次f 2片。0.4g緩釋片則一天只須服用I次即可，極大地方便患者用藥，能夠改善患者的依從性，保證患者長期服藥，進而減少心血管病的發生。[0004]苯扎貝特具有以下藥代動力學特性，口服後從胃腸道吸收迅速而完全。緩釋片血漿峰濃度相當普通片的76%，普通片的消除半衰期為1.61!，緩釋片為261!。健康人服藥(單劑400mg)後約2h，血漿藥物濃度達高峰，95%與蛋白質結合，24h內94%的藥物由腎臟排出，其中以原藥從尿中排出佔40%以上。使用現有技術製備的苯扎貝特緩釋製劑，血漿峰濃度低，而且達峰時間慢，難以達到治療的目的，本發明經過研究，找到一種合適的苯扎貝特緩釋製劑配方，解決了釋放不平衡的問題。
【發明內容】
:
[0005]本發明的目的是為了提供一種在24小時內保持有效血藥濃度的苯扎貝特緩釋製劑。
[0006]本發明的目的是這樣實現的:
[0007]本發明製劑包括片芯和包衣層，其中片芯按重量百分比含有如下組分:
[0008]
苯扎麗特50-90%
緩釋材料?-2?%
填/d 劑CHlSft
粘介劑0-15.?
潤滑劑適5:
潤溼擁O-Ji量
[0009]其中
[0010]緩釋材料選自:聚氧乙烯、聚乙二醇、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮；優選，聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮，其中聚氧乙烯選自:高分子量的聚氧乙烯、低分子量的聚氧乙烯、高分子量的聚氧乙烯與低分子量的聚氧乙烯的混合物；特別優選，高分子量聚氧乙烯N12K與低分子量的聚氧乙烯NlO的1:1-5重量比的混合物。
[0011]填充劑選自:纖維素衍生物，如乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素；優選，乙基纖維素或微晶纖維素。
[0012]潤滑劑選自:硬脂酸類，如硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅或硬脂酸鈣，滑石粉，聚乙二醇4000或6000，月桂醇硫酸鎂，微粉矽膠；優選，硬脂酸類。
[0013]粘合劑選自:羥丙甲纖維素，如配製成4%的羥丙甲纖維素乙醇溶液。
[0014]潤溼劑選自:95%乙醇或無水乙醇
[0015]優選的，本發明片芯按重量百分比含有如下組分:
[0016]
苯扎W特75-85%
聚氧乙燥10-15%
聚乙烯吡嘻烷酮 5-10%
纖維素衍生物0-15%
粘合劑O-適量
潤滑劑適量
潤溼劑O-適量
[0017]特別優選的，本發明片芯按重量百分比含有如下組分:
[0018]
苯扎貝特80%
聚氧乙烯12%
聚乙烯吡嘻烷酮6%
粘合劑O-適5:
潤滑劑適量
潤溼劑 0-f1-最
[0019]
[0020]高分子量的聚氧乙烯在片劑中作為釋放阻滯劑，當處方中單用高分子量的聚氧乙烯作為骨架材料時，由於其粘度太大，往往阻滯作用較大，導致釋放偏慢，故我們將採用高分子量的聚氧乙烯N12K (100萬)與低分子量的聚氧乙烯NlO (10萬)復配作為該片劑的親水凝膠骨架材料。
[0021]本發明還提供一種本發明製劑的製備方法，所述方法如下:
[0022]原輔料混合均勻，加入適量粘合劑，制粒，乾燥，整粒，加入適量的潤滑劑，潤溼劑混合均勻，包衣，進一步製備成片劑。
[0023]本發明所述包衣層採用包衣材料進行包衣，包衣材料選自:[0024]胃溶型薄膜包衣預混劑(其為現有技術，其組成成分為滑石粉、羥丙甲纖維素、聚乙二醇以及二氧化鈦)；
[0025]聚丙烯酸樹脂乙醇溶液；
[0026]聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。
[0027]包衣增重為0.5-5%ο
[0028]本發明處方中所用的聚氧乙烯與聚乙烯吡咯烷酮為高分子的骨架型緩釋材料，藥物分散在不溶性骨架材料中，藥物的釋放速度取決於擴散速度與藥物的溶解速度無關。藥物在骨架裡呈飽和溶液狀態，從不溶性骨架材料釋放，達到緩釋目的。
[0029]本發明配方，特別是實施例1和2的配方是經過篩選獲得的，篩選過程如下:
[0030]1、實施例1的處方篩選過程如下:
[0031]
【權利要求】
1.一種苯扎貝特緩釋製劑，包括片芯和包衣層，其中片芯按重量百分比含有如下組分:
苯扎譏特50-90%
緩釋材料5-20H 填充劑0-15% 粘-合劑O-S量 潤滑劑適.5:1liIiM 劑(HSS:e
2.根據權利要求1的緩釋製劑，其中緩釋材料選自:聚氧乙烯、聚乙二醇、聚丙烯酸樹月旨、聚乙烯吡咯烷酮。
3.根據權利要求1的緩釋製劑，其中緩釋材料選自:高分子量的聚氧乙烯、低分子量的聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮。
4.根據權利要求1的緩釋製劑，其中緩釋材料選自:高分子量聚氧乙烯N12K與低分子量的聚氧乙烯NlO的1:1-5重量比的混合物以及聚乙烯吡咯烷酮。
5.根據權利要求1的緩釋製劑，其中填充劑選自:乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素。
6.根據權利要求1的緩釋製劑，其中潤滑劑選自:硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、月桂醇硫酸鎂、微粉矽膠； 粘合劑選自:羥丙甲纖維素； 潤溼劑選自:95%乙醇或無水乙醇。
7.根據權利要求1的緩釋製劑，其中片芯按重量百分比含有如下組分:
苯 #L W 特75-85%
聚氣乙?10~15%
聚乙烯吡嗜烷_ 5-10?,
纖維素翁了生物0-15% 粘介劑O-適量 潤滑劑S量 潤溼劑O-適量β
8.根據權利要求1的緩釋製劑，其中片芯按重量百分比含有如下組分:苯扎員特BOT1 聚氣乙烯12%
聚乙烯lit略鏡圖6%
粘-?>劑O-適最 潤滑劑適黽 潤溼劑O-適量
9.根據權利要求1的緩釋製劑，其中所述包衣層採用包衣材料進行包衣，包衣材料選自:胃溶型薄膜包衣預混劑，聚丙烯酸樹脂乙醇溶液，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，包衣增重為 0.5-5%ο
10.根據權利要求1的緩釋製劑的製備方法，所述方法如下:原輔料混合均勻，加入適量粘合劑，制粒，乾燥，整粒，加入適量的潤滑劑，潤溼劑混合均勻，包衣，進一步製備成片劑。
【文檔編號】A61K9/28GK103908437SQ201310001932
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2013年1月4日 優先權日:2013年1月4日
【發明者】丁愛忠, 劉金平, 楊國軍, 王國成, 趙錦花, 陳建明, 成芳 申請人:江蘇天士力帝益藥業有限公司