青蒿素衍生物及其藥用鹽用於製備治療急性髓細胞性白血病的藥物的製作方法
2023-05-28 14:09:11
專利名稱：青蒿素衍生物及其藥用鹽用於製備治療急性髓細胞性白血病的藥物的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫學領域，具體地說，涉及一種青蒿素衍生物及其藥用鹽的應用。
背景技術：
白血病是血液系統的惡性腫瘤，是一類造血幹細胞的惡性克隆性疾病，嚴重危害人類健康。其中，急性白血病是一類急速發展的疾病，其導致骨髓和血液中未成熟的血細胞大量積累，包括急性髓細胞性白血病(AML)和急性淋巴細胞性白血病(ALL)。其中，急性髓細胞性白血病又稱為急性非淋巴細胞白血病(ANLL)，可分為MO、Ml、M2、M3、M4、M5、M6和M7八種亞型，急性淋巴細胞白血病可分為L1、L2和L3三種亞型。急性髓細胞性白血病(acute myelocytic leukemia,AML)或急性非淋巴細胞白血病(ANLL)包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病。它是多能幹細胞或已輕度分化的前體細胞核型發生突變所形成的一類疾病，是造血系統的克隆性惡性疾病。急性髓細胞性白血病的FAB標準如下:(I) MO (急性髓細胞白血病微小分化型):原始細胞在光鏡下類似L2型細胞，核仁明顯，胞漿透明，嗜鹼性，無嗜天青顆粒及Auer小體。髓過氧化物酶(MPO)及蘇丹黑B陽性<3%。在電鏡下，MPO為(+)，⑶33或⑶13等髓系標誌可呈(+)。通常淋巴系抗原為(_)，但有時CD7+、TdT+ ； (2)Ml (急性粒細胞白血病未分化型):未分化原粒細胞(I型+11型)佔骨髓非紅系細胞的90%以上，至少3%細胞為過氧化物酶染色(+) ;(3)M2(急性粒細胞白血病部分分化型):原粒細胞(I型+11型)佔骨髓非紅系細胞的30% 89%，單核細胞 10%。在FAB分型的基礎上，M2亞型又可分為M2a和M2b，其中t(8;21) (q22，q22)與M2b密切相關；(4)M3 (急性早幼粒細胞白血病):骨髓中以多顆粒的早幼粒細胞為主，此類細胞在非紅系細胞中>30%。可檢測到染色體t(15 ；17)易位和PML/RARa融合基因；(5)M4(急性粒-單核細胞白血病):骨髓中原始細胞佔非紅系細胞的30%以上，各階段粒細胞佔30% 20%，⑶14陽性；(6)M5(急性單核細胞白血病):骨髓非紅系細胞中原單核、幼單核彡30%,CD14陽性；(7)M6(急性紅白血病):骨髓中幼紅細胞彡50%，非紅系細胞中原始細胞(I型+11型)彡30%;(8)M7(急性巨核細胞白血病):骨髓中原始巨核細胞彡30%，⑶41、⑶61和⑶42陽性。目前治療白血病標準方法包括常規化療、骨髓移植和放射治療。但是，大多數病人的預後依舊很差。治療後的嚴重副反應(如感染，出血，移植後的排斥反應等)或疾病的復發嚴重地影響了患者的生存率。因此尋找新型的高效的抗腫瘤藥物以提高患者的完全緩解率和生存期，顯得尤為重要。並且，由於白血病亞型不同，診斷標準也有不同，治療方案及預後亦不盡相同。因此應根據白血病細胞的形態學、免疫學和細胞遺傳學特點進一步作出分型診斷和亞型診斷。
發明內容
本發明的目的在於提供一種青蒿素衍生物二蒿乙醚基胺及其藥用鹽的應用，為白血病患者提供一種新型的治療藥物。本發明的青蒿素衍生物為二蒿乙醚基胺，具有如下結構:
權利要求
1.一種青蒿素衍生物及其藥用鹽的應用，其特徵在於，用於製備治療白血病的藥物，其中，所述青蒿素衍生物為二蒿乙醚基胺，結構為:
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於，所述白血病為急性白血病。
3.根據權利要求2所述的應用，其特徵在於，所述急性白血病為AML型急性髓細胞性白血病。
4.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於，所述AML型急性髓細胞性白血病為M2亞型。
5.根據權利要求4所述的應用，其特徵在於，所述M2亞型為M2a亞型。
全文摘要
本發明公開了一種青蒿素衍生物及其藥用鹽的應用。該青蒿素衍生物二蒿乙醚基胺及其藥用鹽能夠抑制白血病細胞的增殖，阻滯腫瘤細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡。本發明的青蒿素衍生物二蒿乙醚基胺及其藥用鹽能用於製備治療白血病的藥物，特別是用於製備治療急性白血病的藥物，更特別是用於製備治療急性髓細胞性白血病的藥物，尤其特別是用於製備治療急性髓細胞性白血病M2a亞型的藥物。
文檔編號A61K31/357GK103202836SQ20121001220
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月16日 優先權日2012年1月16日
發明者糜堅青, 李英, 彭宇, 張瑜, 王月英, 蔡循, 王振義 申請人:上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院, 中國科學院上海藥物研究所