製備5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-1h-苯並咪唑的方法
2023-05-28 10:32:26
專利名稱：製備5-甲氧基-2- [[ (4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-1h-苯並咪唑的方法
技術領域：
本發明涉及一種製備5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑的方法，其中整個反應過程中通用的溶劑體系為水溶性有機溶劑。
背景技術：
W097/22603中記載了合成5_甲氧基_2_ [ [ (4_甲氧基_3，5_ 二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑的有效方法，在該方法中，不同反應步驟之間不需要附加的純化或分離步驟，因而是一種更有效的方法。為了進一步提高該方法的簡便性，在整個方 法中，連續反應過程是在通用的溶劑體系中進行的。儘管如此，但仍然需要一種更簡便、更有效、收率更高的製備具有更高純度的
5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑的新方法。
發明內容
本發明的目的在於提供製備5-甲氧基-2-[[(4_甲氧基-3，5- 二甲基_2_吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑方法，該方法對於5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑的不對稱合成尤為重要。該方法包括如下步驟I) (4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲醇與亞硫醯氯反應，生成(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-卩比唳基)-甲基氯鹽酸鹽；2) (4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基氯與2_巰基_5_甲氧基苯並咪唑在鹼存在下反應，得到5-甲氧基-2-[ [ (4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑；其中整個反應過程中通用的溶劑體系為水溶性有機溶劑。優選地，所述水溶性有機溶劑為甲醇，進一步優選摩爾濃度為30飛0%的甲醇，更優選摩爾濃度為40%的甲醇。優選地，反應溫度為為0 30°C，更優選反應溫度為25°C。本發明所提供的製備5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑的方法極大地提高了目標產物的產率，相對於現有技術取得了意料不到的技術效果。
具體實施例方式為了詳細的說明本發明，特提供以下實施例，但不意味著對本發明形成任何限制。實施例I
將IOg吡啶甲醇溶解在摩爾濃度為40%的甲醇(IOOml)中，在25°C條件下，攪拌並緩慢加入IOg亞硫醯氯，保溫反應2小時，得白色固體，收率為80%。1HNMR (CDCl3) 8 : 12 (s, 3H, CH3CO) ; 2. 48 (s, 3H, CH3) ; 5. 18 (s, 2H, CH2) ; 7. 20 (d, 1H,H-5)，8. 22 (d, 1H, H-6)。實施例2 將IOg吡啶甲醇溶解在摩爾濃度為30%的甲醇(IOOml)中，在(TC條件下，攪拌並緩慢加入IOg亞硫醯氯,保溫反應2小時,得白色固體,收率為65%。1HNMR (CDCl3) 8 : 12 (s, 3H, CH3CO) ; 2. 48 (s, 3H, CH3) ; 5. 18 (s, 2H, CH2) ; 7. 20 (d, 1H,H-5)，8. 22 (d, 1H, H-6)。實施例3將IOg吡啶甲醇溶解在摩爾濃度為50%的甲醇(IOOml)中，在30°C條件下，攪拌並緩慢加入IOg亞硫醯氯，保溫反應2小時，得白色固體，收率為72%。 1HNMR (CDCl3) 8 : 12 (s, 3H, CH3CO) ; 2. 48 (s, 3H, CH3) ; 5. 18 (s, 2H, CH2) ; 7. 20 (d, 1H,H-5)，8. 22 (d, 1H, H-6)。
權利要求
1.製備5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑的方法，包括 1)(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲醇與亞硫醯氯反應，生成(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-卩比唳基)-甲基氯鹽酸鹽； 2)(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基氯與2-巰基-5-甲氧基苯並咪唑在鹼存在下反應，得到5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯並咪唑； 其中整個反應過程中通用的溶劑體系為水溶性有機溶劑。
2.根據權利要求I所述的方法，其中所述水溶性有機溶劑為甲醇。
3.根據權利要求2所述的方法，其中所述甲醇的摩爾濃度為30飛0%。
4.根據權利要求3所述的方法，其中所述甲醇的摩爾濃度為40%。
5.根據權利要求I 4任意一項所述的方法，其中反應溫度為0 30°C。
6.根據權利要求5所述的方法，其中所述的反應溫度為25°C。
全文摘要
本發明公開了一種製備5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-1H-苯並咪唑的方法，其中整個反應過程中通用的溶劑體系為水溶性有機溶劑。
文檔編號C07D401/12GK102731483SQ201210225380
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月2日 優先權日2012年7月2日
發明者王進 申請人:天津市嘉凡生物科技有限公司