核桃油脂肪乳劑及其製造方法

2023-05-27 23:21:06 2

專利名稱：：核桃油脂肪乳劑及其製造方法
技術領域：
：本發明涉及一種核桃油脂肪乳劑及其製造方法，該核桃油脂肪乳劑能提高機體代謝所必需的能量，能為機體提供生物膜和生物活性物質代謝所需的"多不飽和脂肪酸"，防止和糾正機體必需脂肪酸的缺乏，並有降血脂、降血糖、抗氧化損傷、抗過敏、抗細胞衰老和抗心血管硬化等多種治療作用，適於靜脈注射，也可口服，屬於藥品食品
技術領域：
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背景技術：
：脂肪乳的概念始於20世紀60年代。當時西方發達國家醫院為搶救一些危重病人(如嚴重燒傷病人、車禍受傷者、接受大手術者、晚期腫瘤兼惡液質病人等等)的生命，必須開發一種"非經腸高營養性大輸液"新產品，豆油因含大量油酸與亞油酸等長鏈脂肪酸物質而成為最佳非經腸高能量原料。豆油不僅熱量高，且易為人體所吸收利用。1961年，瑞典卡比製藥公司科學家首先利用"高壓勻質化"新技術生產出合格的可供靜脈注射用"亞微粒乳化豆油營養輸液"產品，卡比公司將其命名為Interipid(該產品在我國的註冊商品名為"英特利匹特")。從此以後，脂肪乳劑成為一種較理想的提供能量、生物合成碳原子及必須脂肪酸的靜脈注射劑。其滲透壓與血液相似，對靜脈壁無刺激，可經周圍靜脈輸入，具有熱量高，不需胰島素參與代謝，無高滲性利尿等優點。在臨床腸外營養中，它可同葡萄糖輸液一起，給患者提供雙重能量供應，防止單用葡萄糖產生的一系列併發症。(中國醫藥技術與市場，2007,7(4):64-65)我國中瑞合資華瑞製藥有限公司於1986年引進卡比公司的原料和專利生產技術，正式投產大豆油脂肪乳輸液Interiipid。1993年廣州僑光製藥廠獨立開發出國產大豆油脂肪乳輸液產品，並連續獲得國家科技進步二等獎和廣東省醫藥新產品一等獎等獎項。迄今為止，國家藥監部門共計發出100多個脂肪乳輸液生產批文，全國共有24家製藥廠生產脂肪乳類產品。2006年全國100家三甲醫院的脂肪乳輸液銷售額合計達3.4億元，再加上其他醫院的脂肪乳輸液，總銷售額達5億元以上。華瑞生產的脂肪乳輸液已漂洋過海，出口至歐盟各國、日本、東南亞等國家和地區。目前，世界各國醫學界臨床用量最大的脂肪乳類輸液仍為豆油脂肪乳。實際上，適合作為生產脂肪乳原料的植物油並非只有豆油一種。除大豆油之外，還有麻油、亞麻油、紅花油、棉子油、西紅花油和玉米油等。2006年，華瑞公司正式推出以進口魚油為原料(主要成分為EPADHA)的co-3脂肪酸大輸液(商品名為"尤文")，尤文對嚴重創傷病人、大手術病人，以及處於應激狀態下的急症病人有降低過度炎症反應、保護重要臟器功能、減少感染及併發症的發生等多種作用，屬於治療性脂肪乳輸液產品。國產脂肪乳注射劑類產品還有康萊特注射劑(即"薏苡仁油脂肪乳")、"鴉膽子油脂肪乳"和"莪朮油脂肪乳"等。其中浙江開發的康萊特脂肪乳注射劑不僅在國內市場銷售良好(年銷售額已超過1.5億元人民幣)，而且產品已走出國門，進入俄羅斯、烏克蘭等國，作為抗癌藥使用效果良好，尚未發現有任何毒副作用。(中國醫藥技術與市場，2007,7(4):64-65)脂肪乳除能提高機體代謝所必需的能量外，還能為機體提供生物膜和生物活性物質代謝所需的"多不飽和脂肪酸"，防止和糾正機體必需脂肪酸的缺乏，我國衛生部已將中長鏈脂肪一酸輸液(即大豆油脂肪乳)列入全國各地甲類醫保產品名單。隨著我國國民收入的逐年增長，今後營養性脂肪乳輸液和治療性脂肪乳輸液的臨床用量將會越來越多。(中國醫藥技術與市場，2007,7(4):64-65)哺乳動物體內的多不飽和脂肪酸分為4族，即co-3,6,7，9。由於人體內缺乏在脂肪酸n-7碳以下位點的脫氫酶系,不能合成co-3族的a-亞麻酸(C18:3n-3和co-6族的亞油酸(C18:2n-6。這兩種脂肪酸必須由食物供給,稱為必需脂肪酸。通過改變飽和度和延長碳鏈,亞油酸和亞麻酸可以氧化生成一系列20碳衍生物,它們被稱為類花生酸(eicosanoid,或稱為二十垸酸)。亞麻酸的衍生物主要是二十碳五烯酸(C20:5n-5,eicosapentaenoicacid,EPA)、二十二碳六烯酸(C22:6n-3，docosahexaenoicacid,DHA)。DHA有促進腦發育，提高腦功能的作用。由亞油酸衍生的重要產物是花生四烯酸(C20:4n-6,arachidonicacid),它在前列腺素合酶作用下生成前列腺素，後者的衍生物如前列環素、白三烯、血栓素等多為炎性反應中的重要促炎介質，具有防止血栓形成、擴張血管的作用，另外在加強膽固醇轉運，預防冠心病、中風、動脈瘤等方面也有顯著功效。(江華,等中國臨床營養雜誌,2007,15(1):17-20)核桃油是一種優質的食藥兼用的植物油，其營養保健功能遠優於大豆油等多種植物油(見表l)。但迄今為止，尚未見核桃油用作脂肪乳劑的研究報導和專利。核桃油含有豐富的不飽和脂肪酸，不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸的比例及ffl-6脂肪酸與0)-3脂肪酸的比例非常符合人體需要。亞麻酸分布並不廣泛，很多油脂不含或含量較低，核桃油中的亞麻酸含量明顯高於常見的幾種植物油(見表l)。(食物成分表，人民衛生出版社，1998)表l核桃油的亞麻酸含量％tableseeoriginaldocumentpage4本發明的目的是製備一種以核桃油為主要成分的脂肪乳及其注射液新產品，為食藥兼用的核桃功能成分進入人體提供一條新的途徑，給人們提供一種營養更及時、功效更獨特的核桃製品。
發明內容以精純核桃油為主要成分的核桃油脂肪乳劑及其製造方法。核桃油提取自胡桃科胡桃屬植物G/"g/ara^g/flL.)的核果仁，經精製為精純核桃油。配方為精純核桃油100-300克/升，精製卵磷脂ll13克/升，純甘油16~22克/升，氫氧化鈉適量，其餘為無熱原純水。製造的基本流程是a、將精純核桃油加熱至70-9(TC，攪拌加入精製卵磷脂直至溶解形成油相；b、將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；c、將油相緩慢加入強烈攪拌的水相中，形成初乳；d、用少量的氫氧化鈉溶液，調節初乳的pH至7.28.5;e、用高壓均質機將初乳反覆均質，得到均勻的乳劑；f、將均質後的乳劑經過濾器灌入輸液瓶中，充氮氣後密封。g、將包裝的製品置於旋轉式蒸汽滅菌釜中滅菌，高壓溼熱滅菌即得最終產品。脂肪乳注射液是模擬血液中存在的天然乳糜的一種人造乳糜，為保證臨床使用的安全性，乳粒粒徑分布應與天然乳糜儘量相同，即70nm1000nm，平均350nm，為防止血管栓塞，必須保證所有乳粒的直徑小於5微米，而且在產品2年的有效期內必須保持穩定。故工藝上需將卵磷脂先分散在油相中有利於油相在水相中的乳化，適當加熱核桃油有利於卵磷脂較好地分散在油相中，但加熱溫度過低則分散效果差，加熱溫度過高則核桃油及卵磷脂易氧化；油相在水相中的乳化有一適宜速度，故對油水混合速度及攪拌速度應適當控制以獲得分散效果好且不混入空氣的初級乳。進一步利用高壓均質機對產品進行均質，以取得較好的乳化穩定效果。灌裝時嚴格控制瓶內空隙的空氣及氧含量，使產品在儲存期內的穩定性得到有效保證。產品滅菌使用過濾除菌或旋轉高壓溼熱滅菌，使整個滅菌過程對產品的影響均一，確保乳劑不在滅菌過程中使乳粒結構受到破壞。在最終產品中，核桃油以350nm左右的微小油滴分散在水中，油滴周圍整齊地排列著卵磷脂的分子，從而保證油滴不會聚集產生油水分離的現象。具體實施例方式實施例一配方精純核桃油100克/升，精製卵磷脂ll克/升，無水甘油22克/升，氫氧化鈉適量，其餘為無熱原純水。1、水相溶液製備在蒸汽夾層鍋內將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；2、油相溶液製備在蒸汽夾層鍋中，將精純核桃油加熱至7(TC，攪拌加入精製卵磷脂直至溶解形成油相；3、初級乳製備將油相緩慢加入強烈攪拌的水相中，繼續強烈攪拌10分鐘，形成初級乳;4、用少量氫氧化鈉溶液調節初級乳的pH至7.2;5、利用高壓勻質機將初級乳反覆均質，第一階段調節均質壓力600kg/cn^均質l2次,第二階段均質壓力100kg/cn^均質36次，直到微粒檢測符合脂肪乳注射液標準WS-190(X-166)-97;6、將均質後的乳劑經過0.22微米的濾器進行無菌過濾，在百級潔淨環境中定量無菌灌入無菌輸液袋中，無菌密封即為成品。實施例二配方精純核桃油200克/升，精製卵磷脂12克/升，無水甘油18克/升，氫氧化鈉適量，其餘為無熱原純水。1、水相溶液製備在蒸汽夾層鍋內將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；2、油相溶液製備在蒸汽夾層鍋中，將精純核桃油加熱至8(TC，攪拌加入精製卵磷脂直至溶解形成油相；3、初級乳製備將油相緩慢加入強烈攪拌的水相中，繼續強烈攪拌10分鐘，形成初級乳；4、調節pH:用少量氫氧化鈉溶液調節初級乳的pH至8;5、均質利用高壓勻質機將初級乳反覆均質,第一階段調節均質壓力590kg/ci^均質l-3次，第二階段均質壓力150kg/cn^均質3-6次，直到微粒檢測符合脂肪乳注射液標準WS-190(X-166)-97;6、過濾、灌裝將乳劑經5微米的濾器過濾，灌入500ml輸液瓶中，充氮氣後密封。7、滅菌將灌裝密封的產品置於旋轉式蒸汽滅菌釜中滅菌，12rC滅菌30分鐘，Fo值15分鐘，即得終產品。實施例三配方精純核桃油300克/升，精製卵磷脂13克/升，無水甘油16克/升，氫氧化鈉適量，其餘為無熱原純水。1、水相溶液製備在蒸汽夾層鍋內將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；2、油相溶液製備在蒸汽夾層鍋中，將精純核桃油加熱至9(TC，攪拌加入精製卵磷脂直至溶解形成油相；3、初級乳製備將油相緩慢加入強烈攪拌的水相中，繼續強烈攪拌10分鐘，形成初級乳;4、調節pH:用少量氫氧化鈉溶液調節初級乳的pH至8.5;5、均質用高壓勻質機將初級乳均質，先調節壓力為590kg/ct^均質l3次，然後調節壓力為150kg/ci^均質3-6次，直到微粒檢測符合脂肪乳注射液標準WS-190(X-166)-97;6、過濾、灌裝均質後的乳劑經0.45微米的濾器過濾，灌入250mL輸液瓶中，充氮氣後密封。7、滅菌將灌裝密封的產品置於旋轉式蒸汽滅菌釜中，115'C滅菌20分鐘，Fo值10分鐘，即得終產品。權利要求1、核桃油脂肪乳劑，其特徵是該脂肪乳劑的配方為精純核桃油100～300克/升、精製卵磷脂11-13克/升、無水甘油16～22克/升、氫氧化鈉適量、其餘為無熱原純水。2、權利要求1所述的核桃油脂肪乳劑製備工藝，其特徵是a、將精純核桃油加熱至70-9(TC，攪拌加入精製卵磷脂直至溶解形成油相；b、將甘油加入到無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；c、將油相緩慢加入強烈攪拌的水相中，強烈攪拌形成初乳；d、用少量氫氧化鈉溶液，調節初乳的pH至7.28.5;e、用高壓均質機在100600kg/ci^的壓力下將初乳反覆均質至微粒達到脂肪乳注射液標準WS-190(X-166);f、將均質後的乳劑經過0.225.0微米濾器定量灌入輸液瓶(袋)中，充氮氣後密封。g、將包裝的製品置於旋轉式蒸汽滅菌釜中，根據包裝容量的大小，115120℃高壓溼熱滅菌1530分鐘，Fo值1015分鐘即得最終產品。3、權利要求1所述的精純核桃油為來源於胡桃科胡桃屬植物核桃JuglansregiaL.)的核果果仁。4、權利要求1所述的精製卵磷脂為來源於大豆或蛋黃的卵磷脂。5、權利要求1所述的核桃油脂肪乳劑在治療嚴重創傷病人、大手術病人、處於應激狀態下的急症病人、限制液體輸入的心肺腎功能障礙病人及降血脂、降血糖、抗氧化損傷、抗過敏、抗細胞衰老和抗心血管硬化的輔助治療或營養補充中的應用。6、權利要求1所述的核桃油脂肪乳劑的製劑形式為口服製劑或注射製劑。全文摘要本發明涉及一種核桃油脂肪乳劑及其製造方法，屬於食品藥品
技術領域：
。其配方為精純核桃油、精製卵磷脂、純甘油、氫氧化鈉及無熱原純水。製造的基本流程是將精純核桃油、精製卵磷脂、甘油、水混合強烈攪拌形成初級乳，用少量的氫氧化鈉溶液調節初級乳的pH至7.5～8.5，然後高壓均質、濾器過濾、灌裝、密封、滅菌即得。該核桃油脂肪乳是模擬血液中存在的天然乳糜顆粒製備的一種人造乳糜產品，可作為「腸外營養液」靜脈注射搶救一些危重病人(如嚴重燒傷病人、車禍受傷者、接受大手術者、晚期腫瘤兼惡液質病人等等)的生命及輔助治療一些營養障礙性疾病，也可口服作營養補充和輔助治療用，能提高機體代謝所必需的能量，能為機體提供生物膜和生物活性物質代謝所需的「多不飽和脂肪酸」，防止和糾正機體必需脂肪酸的缺乏，有降血糖、抗氧化損傷、抗過敏、抗細胞衰老和抗心血管硬化等多種治療作用，為食藥兼用的核桃功效成分進入人體提供了新的、直接的和便捷的新途徑。文檔編號A61K36/185GK101167793SQ20071006628公開日2008年4月30日申請日期2007年10月17日優先權日2007年10月17日發明者趙聲蘭,陳朝銀申請人:陳朝銀