一種治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的中藥有效部位山香園總黃酮的製備方法
2023-05-28 04:06:21 1
專利名稱：一種治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的中藥有效部位山香園總黃酮的製備方法
技術領域：
本發明屬於一種中草藥山香園葉有效部位的製備方法，具體的說是一種治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的中藥——山香園總黃酮(TFS)的製備方法與其藥物應用。
背景技術：
慢性咽炎是發病率高、病程長、較難治癒的慢性疾病。中醫稱慢性咽炎為「虛火喉痺」，分為陰虛型、氣虛型和痰熱型等證型，並時有兼證。本病的病變主要是咽部慢性充血、增生等炎症病變。據報導在我國咽炎發病率約佔15％；它不僅妨礙患者的正常工作和生活，給患者帶來很大痛苦，也可能引起其他嚴重感染，加重病情，隨著現代醫學的發展，改進生活質量方面的治療已日益受到人們的重視，治療方案中的比例也日趨增大。傳統藥物其療效不確切、易產生耐藥性、副作用較多，不能從根本上解決患者的痛苦；化學藥品因其存在一定的副作用，在市場上佔據份額較小；中藥產品因其副作用低，可減輕患病時症狀而在市場上佔據很大的份額。研製療效確切的中藥品種並按GMP生產，既有廣闊的國內市場，又可作為「綠色中藥」進軍東南亞、北美與西歐市場，產生的經濟效益與社會效益將十分顯著。
山香圓(Turpinia arguta Seem)為我國傳統中草藥，系省沽油科山香圓屬植物，其葉具有較好的抗菌消炎作用，臨床上主要用於治療扁桃體炎、咽喉炎、扁桃體膿腫等。山香園總黃酮(TFS)是從中藥山香圓葉提取的有效部位，其主要有效成分為黃酮類成分。山香園總黃酮是現代化中藥的產物，用其製成的膠囊劑等產品為新型治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎中成藥。山香園總黃酮製劑與六神丸治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的對比驗證試驗結果表明雖然有效率兩者間無顯著性差異(P＞0.05)，但顯效率與痊癒率總黃酮製劑組為91％與67％，而六神丸組為75％與53％。體內抗菌試驗表明粗製劑對小鼠腹腔感染金葡萄菌有明顯保護作用。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的中草藥有效部位——山香園總黃酮(TFS)的製備方法與其藥物應用。以山香圓苷A計，分光光度法測總黃酮≥50％，測定波長266±2nm。由途徑一製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸、注射劑；由途徑二製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸。
本發明的技術方案如下山香園總黃酮的製備方法將山香園葉經過水提醇沉、濾過、濃縮的提取工段→上柱液的處理後用樹脂吸附的富集工段→矽膠吸附的精製工段。還提供了精製工段可選擇的兩條所得山香園總黃酮製成不同劑型藥物的途徑。
一種治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的中藥有效部位山香園總黃酮的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)提取工段乙醇提取山香園葉中草藥得到醇提取液，回收乙醇並濃縮得清膏；(2)樹脂富集工段③上柱液的處理清膏用水稀釋，再加乙醇溶解，過濾得到醇提液，沉澱保存備用，醇提液回收乙醇後，再用水稀釋得上柱液；④樹脂吸附與解吸將上柱液過處理好的D101型或D201型大孔吸附樹脂柱，以水或稀乙醇洗脫樹脂柱上吸附的雜質；再用50～95％乙醇洗脫樹脂柱上吸附的有效成份，收集醇洗脫液，回收乙醇並濃縮得到濃縮液；(3)精製工段將樹脂富集工段得到的濃縮液，加入粗矽膠攪勻，再烘乾或晾乾，然後用乙醇提取矽膠吸附的有效成份，醇提液回收乙醇，真空乾燥，研勻，包裝，即得山香園總黃酮的製備方法。
所述的製備方法，其特徵在於將樹脂富集工段中上柱液處理後的殘渣，加0.01～0.1mol/L氫氧化鈉溶液，加熱至50～60℃攪拌溶解，離心，過濾，濾液加鹽酸調節pH值至1～2，靜置，離心，沉澱用乙醇加熱溶解，分次加入粗矽膠拌樣，將樣品均勻吸附於矽膠上，再烘乾或晾乾；反覆用乙醇回流提取，濾過，得醇提濾液，回收乙醇，真空乾燥，研勻，即得總黃酮B，將同批投料藥材的總黃酮A與總黃酮B混勻，即得山香圓總黃酮。
上述方法具體為其特徵在於樹脂富集工段中上柱液處理後的殘渣，加0.01～0.1mol/L氫氧化鈉溶液(按投料藥材量的1～2∶1)，加熱至50～60℃攪拌溶解1～2小時，靜置6～12小時，離心，過濾，濾液加鹽酸調節pH值至1～2，靜置24～48小時，離心，沉澱用適量乙醇(投料藥材量與乙醇比為5～10∶1)，加熱溶解，分次加入粗矽膠(投料藥材量與矽膠比為3～6∶1)拌樣，將樣品均勻吸附於矽膠上；將拌樣矽膠置於100～105℃乾燥1～2小時(厚度1～2cm)，取出加3～6倍量乙醇回流提取6～8次，每次1～2小時，濾過，濾液回收乙醇，真空乾燥，研勻，即得總黃酮B。
所述的製備方法，其特徵在於(1)提取工段取山香圓葉，淨選，切絲(寬1～2cm)加10～12倍量(生藥重量∶溶媒體積，下同)50～95％乙醇浸漬12～24小時，提取1～2小時，過濾，濾液備存；藥渣再加相同濃度乙醇提取2~4次，每次加8～10倍量乙醇，每次1～2小時，濾過，濾液合併，回收乙醇並濃縮，得清膏；(2)樹脂富集工段①上柱液的處理將提取工段得到的清膏，加中性水稀釋至生藥重量∶水體積比為1～2∶1，加乙醇至含醇量30～40％，靜置12～24小時，濾過，沉澱留存；濾液回收乙醇後，加中性水稀釋至生藥重量∶水體積至0.5～1∶1，加熱至50℃，即可；②樹脂吸附與解吸將上柱液，加於已處理好的D101型或D201型大孔吸附樹脂柱上，以水或稀乙醇洗脫至洗脫液近無色；再用50～95％乙醇洗脫樹脂柱至洗膠液近無色，收集醇洗脫液，回收乙醇並濃縮得到濃縮液；(3)精製工段將樹脂富集工段得到的醇洗脫的濃縮液，加入40～80目粗矽膠攪勻，濃縮，再加入矽膠、乙醇，攪拌均勻，將樣品均勻吸附於矽膠上為止；將帶樣矽膠置於100～105℃乾燥1～3小時，取出，冷至室溫，加入3～6倍量乙醇，提取6～8次，每次1～2小時，濾過，回收乙醇得清膏，真空乾燥，研勻，包裝，即得。
山香園總黃酮的製備方法，所述的製備方法，其特徵在於(1)提取工段取符合規定的山香圓葉，切1～2cm絲，取75kg(總黃酮含量以山香圓苷A計1.5％，投入多功能提取罐)，加12倍量80％乙醇，浸漬24小時，加熱提取2小時，濾過，濾液打入濃縮罐；藥渣再加10倍量80％乙醇提取4次、每次1小時，濾過，濾液打入濃縮罐，與第1次提取液合併濃縮，回收乙醇，並濃縮至清膏(34kg，相對密度1.10，60℃)。
(2)樹脂富集工段①上柱液的處理將提取工段得到的清膏，加中性水(pH6.5～7.5，下同)稀釋至生藥∶水比為1～2∶1，加乙醇至含醇量30～40％，靜置12～24小時，濾過，沉澱留存(含有黃酮苷元成分)；濾液回收乙醇至無醇味(相對密度1.05～1.10)，加中性水稀釋至生藥∶水至0.5～1∶1，加熱至50℃，即可；②樹脂吸附與解吸將上柱液，加於已處理好的D101型(AB-8型)或D201型大孔吸附樹脂柱上(按生藥∶樹脂體積比＝1～3∶1)，以水或稀乙醇(1～10％)，洗脫至洗脫液近無色(流速視柱徑大小調節)；再用50～95％乙醇洗脫至洗膠液近無色(不含黃酮類成分，取300ml回收溶劑移至水浴鍋蒸乾，殘渣經鹽酸-鎂粉反應應為陰性)，收集醇洗脫液，回收乙醇並濃縮得到濃縮液(相對密度1.15～1.20，50℃)。
(3)精製工段將樹脂富集工段得到的醇洗脫的濃縮液，在相對密度至1.05～1.08時，加入適量的粗矽膠(40～80目，投料藥材量的1～2％)，攪勻，濃縮至上層液相對密度1.10～1.20時，再加入適量矽膠(投料藥材量的5～10％)，再加適量乙醇，攪拌均勻，將樣品均勻吸附於矽膠上為止；將帶樣矽膠置於100～105℃乾燥1～3小時(厚度1～3cm)，取出，冷至室溫，加入3～6倍量乙醇，提取6～8次，每次1～2小時，濾過，回收乙醇，真空乾燥，研勻，包裝，即得(以山香圓苷A計，分光光度法測總黃酮≥50％，測定波長266±2nm)。
山香園總黃酮用於藥物各種劑型的研製開發，由途徑一製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸、注射劑；由途徑二製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸。
藥效學研究根據中藥藥效研究指導原則，治療本病藥物的藥效學指標之一應以抑制細胞增殖的急性和慢性炎症為主。山香園總黃酮(TFS)抗炎作用實驗採用了急性、亞急性及免疫性炎症模型，結果表明TFS能明顯抑制二甲苯所致鼠耳腫脹、角叉菜性足腫脹、棉球肉芽腫，且療效優於陽性對照藥。此外，我們對AA大鼠採用了預防加治療的方式於致炎後第12天ig給藥，發現TFS不僅對AA大鼠的原發性和繼發性炎症有較好的治療作用，而且對繼發性病變以多發性關節炎為特徵的慢性周身炎症也有明顯的改善作用。綜上所述，TFS具有明顯的抗炎作用。
TFS對二甲苯誘導小鼠耳腫脹的影響昆明種小鼠50隻，隨機分為5組，每組10隻。灌胃給藥，每天1次，連續3d。末次給藥後1h於小鼠左耳前後兩面塗抹二甲苯0.05ml，右耳作對照，2h後將小鼠脫頸處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm的打孔器分別在同一部位打下圓耳片，稱重，以左右耳片之差為腫脹度。
用TFS(120、240、480mg/kg)ig3d對二甲苯誘導的小鼠耳水腫有明顯的抑制作用。見表1。
表1 TFS對二甲苯誘導的小鼠耳脹的影響(n·10，X±s)
與模型組比較′ρ＜0.05，″ρ＜0.01。
*相當於生藥量。(下同)TFS對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹的影響取SD大鼠50隻，分組與給藥同前。於每鼠右足趾皮下注射10g/l角叉菜膠0.1ml致炎，分別在致炎前和致炎後1、3、5、7h，用Volumemeter測量致炎側足容積，以各鼠致炎前、後容積的差值為腫脹度。
TFS(80、160、320mg/kg)ig3d，各時間段均可明顯抑制角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹，與模型組相比均有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。
表2 TFS對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹的影響(n·10，X±s)
與模型組比較′ρ＜0.05，″ρ＜0.01。
TFS對棉球誘導大鼠肉芽腫的影響取SD大鼠50隻，分組同前。乙醚淺麻醉，無菌條件下，將棉球〔每個(50±1)mg，高壓滅菌後加氨苄西林0.1ml(1mg)，50℃烘乾〕，分別植入大鼠兩側腹股溝皮下。手術當天開始灌胃給藥，連續7d。第8天頸椎脫臼致死，取出棉球，置60℃烤箱烤至恆重，減去原棉球淨重，即為肉芽腫淨重，以10mg/kg計算。TFS(80，160，320mg/kg)ig7d對棉球誘導的大鼠肉芽腫有明顯的抑制作用。見表3。
表3 TFS對棉球誘導大鼠肉芽腫的影響(n·10，X±s)
與模型組比較′ρ＜0.05，″ρ＜0.01。
TFS對AA大鼠原發性與繼發性炎症的影響模型製備將滅活的卡介苗(80℃水浴1h)加入無菌的液體石蠟中，乳化製成Freund完全佐劑。卡介苗的濃度為10g/l，於每鼠左後足趾皮內注射Freund完全佐劑0.1ml致炎。
觀察指標取SD大鼠60隻，♂，分組同前。致炎前3dig給藥，分別於致炎前，致炎後6h，12h，18h及24h，用Volumemeter檢測致炎前、後大鼠致炎側足腫脹，以觀察AA大鼠原發性病變；致炎後12d開始ig給藥，並檢測非致炎側足腫脹，每4天1次，以致炎前後足容積差為腫脹度。同時進行關節評分(0～4)0、無紅腫；1、足小趾關節紅腫；2、趾關節紅腫、足蹠均紅腫；3、踝關節以下均紅腫；4、包括踝關節，全部紅腫；除致炎側外，三足的積分之和為關節總積分，最高為12分，以評分值對AA大鼠多發性關節炎進行評估，以觀察AA大鼠繼發性病變。
TFS對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹的影響TFS(80、160、320mg/kg)ig3d，各時間段均可明顯TFS對AA大鼠原發炎症的影響，致炎前3d ig給藥，結果發現，TFS(80、160、320mg/kg)不同時間段均可明顯抑制AA大鼠的原發性足腫脹，與模型組相比差異均有顯著性(P＜0.05)。見表4。
表4 TFS對AA大鼠原發性炎症的影響(n·10，X±s)
與模型組比較′ρ＜0.05，″ρ＜0.01。
TFS對AA大鼠繼發性炎症的影響TFS(80、160、320mg/kg)ig×10d，不同時間段均可明顯抑制AA大鼠的繼發性足腫脹和多發性關節炎，與模型組相比均有顯著性差異(P＜0.05)。見表5、6表5 TFS對AA大鼠繼發性足腫脹的影響(n·10，X±s)
與模型組比較′ρ＜0.05，″ρ＜0.01。
表6 TFS對AA大鼠多發性關節炎的影響(n·10，X±s)
與模型組比較′ρ＜0.05，″ρ＜0.01。
臨床研究山香園總黃酮原料藥材山香園葉在我國民間醫藥應用治療上述病症已有幾百年歷史。將該總黃酮製劑作為臨床驗證組100例，六神丸(武漢健民製藥廠生產)對照組61例，以中醫病種風熱喉痺、喉喑、風熱乳蛾(西醫病種慢性咽炎、慢性扁桃體炎)進行臨床研究，結果顯示兩組病例其中驗證組有效率為100％，顯效率平均為91％，痊癒率平均為67％；對照組有效率為98％，顯效率平均為74.5％，痊癒率平均為52.5％。經統計分析有效率P＞0.05沒有差異，痊癒率P＜0.05有顯著差異，顯效率P＜0.01有極顯著差異。說明本品在治療風熱喉痺、喉喑、風熱乳蛾的研究中痊癒率和顯效率明顯優於六神丸。在治療風熱喉痺(顯效率92.5％)，風熱乳蛾(顯效率97％)，比治療喉喑(顯效率75％)效果更好。
本品具有清熱解毒、利咽消腫。用於慢性咽炎、慢性扁桃體炎的治療，也可用於口腔感染、急性咽炎等的治療。
具體實施例方式
所述的製備方法途徑一(1)提取工段取符合規定的山香圓葉，切1～2cm絲，稱取75kg(總黃酮含量以山香圓苷A計1.5％，投入多功能提取罐)，加12倍量80％乙醇，浸漬24小時，加熱提取2小時，濾過，濾液打入濃縮罐；藥渣再加10倍量80％乙醇提取4次、每次1小時，濾過，濾液打入濃縮罐，與第1次提取液合併濃縮，回收乙醇，並濃縮至清膏(34kg，相對密度1.10，60℃)。
(2)樹脂富集工段①上柱液的處理將提取後的清膏，加中性水稀釋至生藥重量∶水體積比1∶1，攪勻，加乙醇至含醇量達40％，攪勻，靜置48小時，離心，濾過，沉澱留存；濾液回收乙醇至無醇味(相對密度1.10～1.15，50℃)，加中性水稀釋至生藥重量∶水體積比1∶1，即75L。
②樹脂吸附與解吸將上柱溶液加熱至50℃，加上已處理好D101型大孔吸附樹脂柱上(30kg)，用10％乙醇洗脫至濾出液呈近無色(流速2BV/hr)；再用70％乙醇洗脫至流出液不含黃酮成分(200ml，回收乙醇，濃縮液移至蒸發皿，於水浴上蒸乾，殘渣經鹽酸-鎂粉反應呈陰性)。
③精製工段將解吸得到的乙醇液，回收乙醇並濃縮至相對密度約1.08時，加入粗矽膠(40～80目)2kg，攪勻，繼續濃縮至上層液相對密度約1.15時，分次加入矽膠6kg，拌勻，將樣品均勻吸附於矽膠上，將拌樣矽膠置於105℃乾燥2小時，加入3倍量乙醇提取6次，每次2小時，濾過，濾液合併，減壓回收，真空乾燥，研勻，得總黃酮730g(總黃酮含量67.1％，轉移率約44％)。
途徑二(1)提取工段 同途徑一項下操作(2)樹脂富集工段 同途徑一項下操作(3)精製工段①樹脂解吸後處理得到總黃酮A730g。
②將樹脂富集工段醇沉後的沉澱，加0.05mol/L氫氧化鈉50L，加熱至50℃，攪樣溶解2小時，靜置6小時，離心，過200目濾布，濾液加鹽酸調節pH值1～2，靜置36小時，離心，沉澱加乙醇10L，加熱溶解，分次加入矽膠16kg，拌樣，將樣品均勻吸附於矽膠上，置105℃乾燥2小時，加3倍量乙醇，提取6次、每次2小時，濾過，濾液合併，回收乙醇，真空乾燥，得到總黃酮B529g，將總黃酮A與總黃酮B合併，得到山香圓總黃酮1259g(總黃酮含量以山香圓苷A計，分光光度法測54.2％，轉移率約61％)。
所述的藥物應用山香園總黃酮用於藥物各種劑型的研製開發，由途徑一製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸、注射劑；由途徑二製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸。
權利要求
1.一種治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的中藥有效部位山香園總黃酮的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)提取工段乙醇提取山香園葉中草藥得到醇提取液，回收乙醇並濃縮得清膏；(2)樹脂富集工段①上柱液的處理清膏用水稀釋，再加乙醇溶解，過濾得到醇提液，沉澱保存備用，醇提液回收乙醇後，再用水稀釋得上柱液；②樹脂吸附與解吸將上柱液過處理好的D101型或D201型大孔吸附樹脂柱，以水或稀乙醇洗脫樹脂柱上吸附的雜質；再用50～95％乙醇洗脫樹脂柱上吸附的有效成份，收集醇洗脫液，回收乙醇並濃縮得到濃縮液；(3)精製工段將樹脂富集工段得到的濃縮液，加入粗矽膠攪勻，再烘乾或晾乾，然後用乙醇提取矽膠吸附的有效成份，醇提液回收乙醇，真空乾燥，研勻，包裝，即得山香園總黃酮的製備方法。
2.據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於將樹脂富集工段中上柱液處理後的殘渣，加0.01～0.1mol/L氫氧化鈉溶液，加熱至50～60℃攪拌溶解，離心，過濾，濾液加鹽酸調節pH值至1～2，靜置，離心，沉澱用乙醇加熱溶解，分次加入粗矽膠拌樣，將樣品均勻吸附於矽膠上，再烘乾或晾乾；反覆用乙醇回流提取，濾過，得醇提濾液，回收乙醇，真空乾燥，研勻，即得總黃酮B，將同批投料藥材的總黃酮A與總黃酮B混勻，即得山香圓總黃酮。
3.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於(1)提取工段取山香圓葉，淨選，切絲(寬1～2cm)加10～12倍量(生藥重量∶溶媒體積，下同)50～95％乙醇浸漬12～24小時，提取1～2小時，過濾，濾液備存；藥渣再加相同濃度乙醇提取2~4次，每次加8～10倍量乙醇，每次1～2小時，濾過，濾液合併，回收乙醇並濃縮，得清膏；(2)樹脂富集工段①上柱液的處理將提取工段得到的清膏，加中性水稀釋至生藥重量∶水體積比為1～2∶1，加乙醇至含醇量30～40％，靜置12～24小時，濾過，沉澱留存；濾液回收乙醇後，加中性水稀釋至生藥重量∶水體積至0.5～1∶1，加熱至50℃，即可；②樹脂吸附與解吸將上柱液，加於已處理好的D101型或D201型大孔吸附樹脂柱上，以水或稀乙醇洗脫至洗脫液近無色；再用50～95％乙醇洗脫樹脂柱至洗膠液近無色，收集醇洗脫液，回收乙醇並濃縮得到濃縮液；(3)精製工段將樹脂富集工段得到的醇洗脫的濃縮液，加入40～80目粗矽膠攪勻，濃縮，再加入矽膠、乙醇，攪拌均勻，將樣品均勻吸附於矽膠上為止；將帶樣矽膠置於100～105℃乾燥1～3小時，取出，冷至室溫，加入3～6倍量乙醇，提取6～8次，每次1～2小時，濾過，回收乙醇得清膏，真空乾燥，研勻，包裝，即得。
4.根據權利要求2所述的山香園總黃酮的製備方法，其特徵在於樹脂富集工段中上柱液處理後的殘渣，加0.01～0.1mol/L氫氧化鈉溶液(按投料藥材量的1～2∶1)，加熱至50～60℃攪拌溶解1～2小時，靜置6～12小時，離心，過濾，濾液加鹽酸調節pH值至1～2，靜置24～48小時，離心，沉澱用適量乙醇(投料藥材量與乙醇比為5～10∶1)，加熱溶解，分次加入粗矽膠(投料藥材量與矽膠比為3～6∶1)拌樣，將樣品均勻吸附於矽膠上；將拌樣矽膠置於100～105℃乾燥1～2小時(厚度1～2cm)，取出加3～6倍量乙醇回流提取6～8次，每次1～2小時，濾過，濾液回收乙醇，真空乾燥，研勻，即得總黃酮B。
5.據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於(1)提取工段取符合規定的山香圓葉，切1～2cm絲，取75kg(總黃酮含量以山香圓苷A計1.5％，投入多功能提取罐)，加12倍量80％乙醇，浸漬24小時，加熱提取2小時，濾過，濾液打入濃縮罐；藥渣再加10倍量80％乙醇提取4次、每次1小時，濾過，濾液打入濃縮罐，與第1次提取液合併濃縮，回收乙醇，並濃縮至清膏(34kg，相對密度1.10，60℃)；(2)樹脂富集工段①上柱液的處理將提取工段得到的清膏，加中性水(pH6.5～7.5，下同)稀釋至生藥∶水比為1～2∶1，加乙醇至含醇量30～40％，靜置12～24小時，濾過，沉澱留存(含有黃酮苷元成分)；濾液回收乙醇至無醇味(相對密度1.05～1.10)，加中性水稀釋至生藥∶水至0.5～1∶1，加熱至50℃，即可；②樹脂吸附與解吸將上柱液，加於已處理好的D101型(AB-8型)或D201型大孔吸附樹脂柱上(按生藥∶樹脂體積比＝1～3∶1)，以水或稀乙醇(1～10％)，洗脫至洗脫液近無色(流速視柱徑大小調節)；再用50～95％乙醇洗脫至洗膠液近無色(不含黃酮類成分，取300ml回收溶劑移至水浴鍋蒸乾，殘渣經鹽酸-鎂粉反應應為陰性)，收集醇洗脫液，回收乙醇並濃縮得到濃縮液(相對密度1.15～1.20，50℃)；(3)精製工段將樹脂富集工段得到的醇洗脫的濃縮液，在相對密度至1.05～1.08時，加入適量的粗矽膠(40～80目，投料藥材量的1～2％)，攪勻，濃縮至上層液相對密度1.10～1.20時，再加入適量矽膠(投料藥材量的5～10％)，再加適量乙醇，攪拌均勻，將樣品均勻吸附於矽膠上為止；將帶樣矽膠置於100～105℃乾燥1～3小時(厚度1～3cm)，取出，冷至室溫，加入3～6倍量乙醇，提取6～8次，每次1～2小時，濾過，回收乙醇，真空乾燥，研勻，包裝，即得(以山香圓苷A計，分光光度法測總黃酮≥50％，測定波長266±2nm)。
全文摘要
本發明的目的是提供一種治療慢性咽炎、慢性扁桃體炎的中藥植物藥有效部位——山香園總黃酮(TFS)的製備方法與其藥物應用。以山香圓苷A計，分光光度法測總黃酮≥50％，測定波長266±2nm。由途徑一製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸、注射劑；由途徑二製得的總黃酮可製成片劑、咀嚼片、口含片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、滴丸。
文檔編號A61K31/7048GK1680355SQ20051003820
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月20日 優先權日2005年1月20日
發明者餘世春 申請人:安徽科創中藥天然藥物研究所有限責任公司