一種酮洛芬凝膠及其製備方法
2023-06-13 04:39:21 6
專利名稱：一種酮洛芬凝膠及其製備方法
技術領域：
本發明是一種酮洛芬凝膠製劑及其製備方法，屬於藥物的技術領域。
背景技術：
酮洛芬是具有抗炎、解熱、鎮痛作用的非留體抗炎藥(NSAI)，酮洛芬和右酮洛芬的 局部用藥物製劑在大部分科學文獻中被描述為刺激物、過敏原、光毒素和光過敏原。酮洛芬 與其它非留體抗炎藥相類似，在臨床應用過程中有嚴重的不良反應，如①胃不適、胃痛、暖 氣、下痢等消化系統症狀，②發疹、皮疹等過敏症狀，③可能出現急性腎功能不全、肝功能障 礙、消化性潰瘍等重大不良反應。根據酮洛芬主要用於治療慢性風溼性關節炎、變形性關 節炎、腰痛症、肩關節周圍炎、頸肩腕症候群，以及用於外傷消炎、鎮痛的特點，為了避免以 上不良反應，本研究擬採用卡波姆為水溶性材料為基質，將酮洛芬製成凝膠劑外用，目的是 提高局部藥物濃度，避免胃腸道等副作用，釋藥可控，可隨時中斷用藥，方便用藥，患者順應 性好。由於酮洛芬的口服劑量比較大，而透皮吸收由於受到皮膚的限制，藥物透過量通常很 小，酮洛芬不可能通過透皮吸收來實現全身給藥，因此考慮將其製成局部外用製劑。局部外 用製劑包括粉末製劑、半固體製劑和液體製劑。凝膠劑是隨著現代化工業發展而產生的一種新劑型，是指藥物與能形成凝膠的輔 料製成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體製劑。外用凝膠劑是指藥物與適宜的 輔料製成的均勻或昏眩的半固體製劑，屬於單相分散系統，具有溶脹性、脫水收縮性、透過 性和粘合性，既有交聯結構存在又具有部分的固體性質，能夠在較長的時間裡與用藥部位 緊密粘附，能使半固體製劑在靜止時保持一定形狀，而在外力作用下又可以流動、變形。在 局部外用製劑中，往往利用這些性質來控制藥物的釋放或其對皮膚的粘附性。由於親水 性凝膠手感好，易洗脫，不汙染衣物，目前研究的較多。構成水性凝膠基質的高分子材料 可以分為天然高分子、半合成高分子、合成高分子材料。其中合成高分子材料中的卡波姆 (Carbomer)為最常用基質，以其為基質可以得到均勻穩定的體系，是較理想的一類凝膠基 質材料，近年來對其在透皮吸收製劑方面的應用研究較為廣泛用研究較為廣泛。Carbomer系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯的高分子聚合物，為白色、疏鬆、酸性、吸溼 性強、微有特殊臭味的粉末，由於分子中含有大量的梭基，具有親水性，在水中迅速溶脹，但 不溶解，粘度較低。用鹼中和時，在水中、醇和甘油中逐漸溶解，粘度很快增大，低濃度時形 成澄明溶液，濃度大時形成半透明的凝膠。如果將酮洛芬設計成凝膠劑，則既可以避免口服 所引起的胃腸刺激，又可以達到局部治療的目的，可以大大提高患者的生活質量，必將受到 患者的歡迎。
發明內容
鑑於上述現有技術存在的不足，本發明的目的是提供一種穩定性和治療效果較好 的酮洛芬凝膠及其製備方法。本發明的目的是通過如下技術方案來實現的將由酮洛芬與無水乙醇製成的酮洛芬乙醇溶液加入到由聚乙二醇PEG400、丙二醇與卡波姆940NF製成的凝膠基質中攪拌均勻 即可獲得；其中上述各原料的重量百分比為酮洛芬0. 02-0. 08% 無水乙醇15-40% ；聚乙 二醇 PEG40040-80% ；丙二醇 10-30% ；卡波姆 940NF0. 5_2%。其製備方法為稱取酮洛芬0. 02-0. 08%加入無水乙醇15-40%溶解成酮洛芬乙 醇溶液備用；取卡波姆940NF0. 5-2%加入聚乙二醇PEG40040-80%及丙二醇10-30%，加熱 70-80°C攪拌使分散均勻，再滴加三乙醇胺5%的乙醇溶液，調整PH值在3. 0-6.0之間，經攪 拌均勻即可獲得呈透明狀的凝膠基質；將上述備用的酮洛芬乙醇溶液逐漸加入到凝膠基質 中，經攪拌均勻即可製成酮洛芬凝膠。本發明的優點是穩定性大大優於配劑，易貯存，不易揮發。穩定性實驗結果證明酮 洛芬凝膠質量較穩定，各項指標無明顯變化(見附表1)，凝膠劑在創面存留時間長，發揮作 用時間長、透皮吸收好，因而治療效果較好。具有抗炎、解熱、鎮痛的作用；用於由感冒、急性 上呼吸道感染，急性咽喉炎等疾病引起的發熱；輕、中度疼痛；類風溼性關節炎及骨關節 炎等風溼性疾病的治療效果顯著，產品。豐富了劑型品種，市場前景十分廣闊。，下面結合實施例對本發明作以說明。
具體實施例方式實施例1製劑配方；酮洛芬2. 5g ；無水乙醇947. 5g ；聚乙二醇PEG4003000g ；丙二醇IOOOg ； 卡波姆940NF 50g ；三乙醇胺5%的乙醇溶液10ml。製備方法稱取酮洛芬2. 5g加入無水乙醇947. 5g溶解成酮洛芬乙醇溶液備用； 取卡波姆940NF 50g加入聚乙二醇PEG4003000g及丙二醇lOOOg，加熱70_80°C攪拌使分散 均勻，再滴加三乙醇胺5%的乙醇溶液IOml調整pH值至4. 6)，經攪拌均勻即可獲得呈透明 狀的凝膠基質；將上述備用的酮洛芬乙醇溶液逐漸加入到凝膠基質中，經攪拌均勻即可制 成酮洛芬凝膠5000g，殺菌，迅速降溫，冷凝，乾燥，即得。實施例2製劑配方酮洛芬2. 5g ；無水乙醇947. 5g ；聚乙二醇PEG4003000g ；丙二醇IOOOg ； 卡波姆940NF 50g ；三乙醇胺5%的乙醇溶液10ml。製備方法稱取酮洛芬0. 25g加入無水乙醇200g溶解成酮洛芬乙醇溶液備用；取 卡波姆940NF IOg加入聚乙二醇PEG400580g及丙二醇207. 5g，加熱70-80°C攪拌使分散均 勻，再滴加三乙醇胺5%的乙醇溶液20ml (調整pH值至4. 2)，經攪拌均勻即可獲得呈透明 狀的凝膠基質；將上述備用的酮洛芬乙醇溶液逐漸加入到凝膠基質中，經攪拌均勻即可制 成酮洛芬凝膠lOOOg，殺菌，迅速降溫，冷凝，乾燥，即得。實施例3酮洛芬凝膠劑初步穩定性試驗酸鹼度測定以最佳處方製備3批樣品，各取2g於小燒杯中，加50ml蒸餾水製備 均勻溶液用PHS-2C型酸度計測定pH。離心試驗以最佳處方製備3批樣品，各取5g，置於IOml離心管中，離心(3000r/ min) 30min,觀察凝膠劑外觀和塗展性變化。耐熱實驗以最佳處方製備3批樣品，置於玻璃瓶密封后，放入(60 士 2) °C烘箱 中，24h後取出，恢復室溫，觀察外觀、塗展性和pH的變化，並測定含量。
耐寒實驗以最佳處方製備3批樣品，置於玻璃瓶密封后，放入(-15 士 2) °C冰箱 中，24h後取出，恢復室溫，觀察外觀、塗展性和pH的變化，並測定含量。表1、酮洛芬凝膠離心試驗、耐熱、耐寒試驗以及酸鹼度試驗結果
權利要求
1.一種酮洛芬凝膠，其特徵是將由酮洛芬與無水乙醇製成的酮洛芬乙醇溶液加入 到由聚乙二醇(PEG400)、丙二醇與卡波姆940NF製成的凝膠基質中攪拌均勻即可獲得 其中上述各原料的重量百分比為酮洛芬0. 02-0. 08% ；無水乙醇15-40% ；聚乙二醇 (PEG400) 40-80% ；丙二醇 10-30% ；卡波姆 940NF 0. 5-2 %
2.如權利要求1所述的酮洛芬凝膠的製備方法，其特徵在於稱取酮洛芬0.02-0.08% 加入無水乙醇15-40%溶解成酮洛芬乙醇溶液備用；取卡波姆940NF 0. 5_2%加入聚乙二 醇(PEG400)40-80%及丙二醇10-30%，加熱70-80°C攪拌使分散均勻，再滴加三乙醇胺5% 的乙醇溶液，調整pH值在3. 0-6. 0之間，經攪拌均勻即可獲得呈透明狀的凝膠基質。
3.如權利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特徵在於將上述備用的酮洛芬乙醇溶液逐漸 加入到凝膠基質中，經攪拌均勻即可製成酮洛芬凝膠，殺菌，迅速降溫，冷凝，乾燥，即得。
4.如權利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特徵在於產品呈半流體或固體凝膠狀。
全文摘要
本發明公開了一種酮洛芬凝膠及其製備方法，將由酮洛芬與無水乙醇製成的酮洛芬乙醇溶液加入到由聚乙二醇PEG400、丙二醇與卡波姆940NF製成的凝膠基質中攪拌均勻即可獲得；其中上述各原料的重量百分比為酮洛芬0.02-0.08；無水乙醇15-40；聚乙二醇PEG40040-80；丙二醇10-30；卡波姆940NF0.5-2％。其優點是穩定性大大優於配劑，易貯存，不易揮發。穩定性實驗結果證明酮洛芬凝膠質量較穩定，各項指標無明顯變化。
文檔編號A61K9/00GK102068405SQ201010592488
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月16日 優先權日2010年12月16日
發明者代林楓, 俞秋華, 劉冬青, 曹冬磊, 陳莉, 顏範勇 申請人:天津工業大學