高純度利奈唑胺氮氧化物的製備方法

2023-06-05 07:49:41 2

高純度利奈唑胺氮氧化物的製備方法
【專利摘要】本發明屬於化學合成領域，提供一種利奈唑胺氮氧化物(如式Ⅱ所示)的製備方法：如式Ⅰ所示的底物(利奈唑胺)在有機溶劑中，以式Ⅲ所示的化合物(單過氧鄰苯二甲酸)和/或式Ⅲ所示化合物的鎂鹽六水合物作為氧化劑，反應得到式Ⅱ所示的產物；其中，R為H或滷素。本發明的方法，原料及氧化劑易得，條件溫和，操作簡單，易於大量製備，收率達80％左右，HPLC含量達90％以上，具有明顯的藥物研究意義及藥物工業價值。
【專利說明】高純度利奈唑胺氮氧化物的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於化學合成領域，具體涉及一種利奈唑胺代謝產物-氮氧化物的製備方 法。

【背景技術】
[0002] 利奈唑胺（Linezolid，（S)-N[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基）苯基]-2-氧代-5-惡 唑烷基]甲基]-乙醯胺，具體如式I所示），是美國輝瑞公司開發的唑烷酮類抗生素藥物， 2000年獲得FDA批准用於治療革蘭陽性（G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或 確診院內獲得性肺炎（HAP)、社區獲得性肺炎（CAP)、複雜性皮膚或皮膚軟組織感染（SSTI) 以及耐萬古黴素腸球菌（VRE)感染。
[0003] 根據文獻報導（Annualreportsinmedicinalchemistryvolume33,146,Jonh M.SchausandFrankP.Bymaster)，利奈唑胺氮氧化物--作為利奈唑胺重要的代謝產物， 對於研究利奈唑胺的代謝過程，以及尋找具有更高藥物活性的分子具有十分重要的意義； 同時，其也可以輔助研究利奈唑胺的降解過程，對於控制利奈唑胺的產品質量同樣具有十 分重要的意義。
[0004]

【權利要求】
1. 一種如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：如式I所示的底物在有機溶劑 中，以式III所示的化合物和/或式III所示化合物的鎂鹽六水合物作為氧化劑，反應得到式 II所示的產物；
其中，R為H或滷素。
2. 根據權利要求1所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：所述有機溶劑 為Cp3的醇中的一種或多種。
3. 根據權利要求1所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：所述有機溶劑 為甲醇。
4. 根據權利要求1所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：所述氧化劑與 底物的質量比為〇. 1?10:1。
5. 根據權利要求1所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：所述有機溶劑 的體積與底物的質量比（ml:g)為1?30:1。
6. 根據權利要求1所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：所述反應溫度 為-20 ?100°C。
7. 根據權利要求1至6任一項所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於，所述 製備包括以下步驟：所述底物先溶解於有機溶劑中，然後攪拌下加入氧化劑，反應得式II所 示的產物。
8. 根據權利要求7所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：所述反應停止 後，先濃縮至幹，再加無機酸溶解，過濾；取濾液加無機鹼調節PH至9?10,用有機溶劑萃 取，合併有機層；有機層除水，再減壓濃縮至幹，得高純度如式II所示的產物。
9. 根據權利要求8所述的如式II所示化合物的製備方法，其特徵在於：所述無機酸為 鹽酸，所述無機鹼為氫氧化鈉，所述用於萃取的有機溶劑為二氯甲烷。
10. 式III所示的化合物和/或式III所示化合物的鎂鹽六水合物作為氧化劑在製備式II 所示化合物中的應用。
【文檔編號】C07D263/20GK104327004SQ201410672069
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月17日 優先權日:2014年11月17日
【發明者】張波, 毛啟良, 張霄 申請人:重慶華邦製藥有限公司