使用脂肪酶和脂肪酸甘油酯通過溶性鞘脂的酶促n-醯化反應製備鞘脂的方法

2023-06-05 05:21:51 1

專利名稱：使用脂肪酶和脂肪酸甘油酯通過溶性鞘脂的酶促n-醯化反應製備鞘脂的方法
技術領域：
本發明涉及由溶性鞘脂和羧酸酯酶促合成鞘脂和包含鞘脂的組合物，還涉及包含 這些鞘脂或組合物的化妝品、皮膚病學或藥物配製物。
背景技術：
權利要求
1.生物催化製備通式I的鞘脂的方法
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述羧酸酯為至少一種羧酸與甘油的酯，其 中所述羧酸選自基於天然植物或動物油的具有6-30個碳原子的天然存在的脂肪酸。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，在所述酶促反應之前，通過溶性鞘脂的 酸加成產物的去質子化而製備所述溶性鞘脂。
4.如權利要求3所述的方法，其特徵在於，在溶性鞘脂的酸加成產物的去質子化和生 物催化製備之間進行過濾步驟。
5.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，在生物催化過程中，通過溶性鞘脂的酸 加成產物的去質子化而製備所述溶性鞘脂。
6.如權利要求3-5中的至少一項所述的方法，其特徵在於，將溶性鞘脂的羧酸羧酸鹽、 硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、碳酸鹽、氫氧化物或商化物用作溶性鞘脂的酸加成產物。
7.如權利要求3-6中的至少一項所述的方法，其特徵在於，將有機鹼或無機鹼用於所述的去質子化。
8.如權利要求7所述的方法，其特徵在於，使用在質子化之後不會釋出任何水的鹼。
9.如權利要求7或8中的至少一項所述的方法，其特徵在於，使用鹼金屬醇鹽作為鹼。
10.如權利要求7-9中的至少一項所述的方法，其特徵在於，所述溶性鞘脂的酸加成產 物與所述鹼的摩爾比為10 1至0.05 1。
11.如權利要求1-10之一所述的方法，其特徵在於，基於作為前體的通式Illa-e的羧 酸酯的初始質量，偏甘油酯的含量小於2. 5% w/w。
12.如權利要求1-11中的至少一項所述的方法，其特徵在於，所述羧酸酯水解酶從選 自以下的生物體分離麴黴屬、平臍蠕孢屬、念珠菌屬、鐮孢屬、地絲菌屬、腐質黴屬、小孢子 菌屬、毛黴屬、畢赤酵母屬、青黴屬、根黴屬、根毛黴屬、小孢子菌屬、毛黴屬、諾卡氏菌屬、糖 酵母屬、鏈黴菌屬、嗜熱絲孢菌、絲孢酵母屬、接合糖酵母屬。
13.如權利要求1-12中的至少一項所述的方法，其特徵在於，基於前體的總質量，所用 的生物催化劑的量為1% (w/w)至100% (w/w) 0
14.如權利要求1-13中的至少一項所述的方法，其特徵在於，回收所述生物催化劑。
15.如權利要求1-14中的至少一項所述的方法，其特徵在於，在酶促反應開始時，反應 物以溶性鞘脂與羧酸酯的摩爾比例為1 10至10 1的比例存在。
16.如權利要求1-15中的至少一項所述的方法，其特徵在於，所述反應在有機溶劑中 進行。
17.如權利要求1-16中的至少一項所述的方法，其特徵在於，所述反應在無水條件下 進行，無水條件的定義為通過Karl Fischer方法測定的水含量不超過0. 100M。
18.如權利要求1-17中的至少一項所述的方法，其特徵在於，對於各反應物，反應開始 時的各反應物濃度為0. OlM至3M。
19.如權利要求1至18中的至少一項所述的方法，其特徵在於，反應溫度在20°C和 130°C之間。
20.如權利要求1-19中的至少一項所述的方法，其特徵在於，所述反應在小於1巴的壓 力下進行。
21.如權利要求1-20中的至少一項所述的方法，其特徵在於，式I的目標化合物的轉化 率為大於80%的理論預期轉化率。
22.如權利要求1-21中的至少一項所述的方法，其特徵在於，獲得包含式I的化合物以 及0. 001-19質量％的相應的N，0- 二醯化產物的組合物。
23.通過如權利要求1-21中的至少一項所述的方法製備的鞘酯。
24.通過權利要求22所述的方法製備的包含式I的化合物以及0.001-19質量％的相 應的N，0- 二醯化產物的組合物。
25.包含至少一種如權利要求23所述的鞘酯和/或如權利要求M所述的一種組合物 的化妝品或藥物配製物。
全文摘要
本發明涉及鞘酯的酶促合成和包含獲自溶性鞘脂的鞘脂和羧酸酯的組合物，還涉及包含所述鞘酯或組合物的化妝品、皮膚病學或藥物配製物。
文檔編號A61K31/133GK102057050SQ200980121981
公開日2011年5月11日 申請日期2009年5月22日 優先權日2008年6月13日
發明者C·特勒, F·霍爾曼, O·圖姆, P·格熱比克 申請人:贏創高施米特有限公司