4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法
2023-06-27 08:55:46
專利名稱:4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法
技術領域:
本發明屬醫藥等精細化工廣品的製備技術領域,涉及一種依曲韋林關鍵中間體的氯代物的製備技術領域,具體地,本發明涉及4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(式IV )的製備方法。
背景技術:
依曲韋林(Etravirine)(式V ),第二代非核苷類逆轉錄酶抑制劑,聯用其它抗逆轉錄病毒藥物,用於愛滋病毒感染患者。依曲韋林的結構式如(V ):
權利要求
1.4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,包括如下步驟
2.根據權利要求I所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第一步中,所述式I所示的4-氨基苯甲醯胺與單腈胺的反應條件是pH3-4,反應溫度80-100°C,反應時間6-20h,所述pH值通過添加無機酸控制。
3.根據權利要求I所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第一步中,所述式I所示的4-氨基苯甲醯胺與單腈胺的反應條件是pH3-4,反應溫度100°C,反應時間12h,所述pH值通過添加鹽酸或者硝酸控制。
4.根據權利要求2或3所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第二步中,所述化合物III的粗品使用低級醇/水為精製溶劑,並且所述低級醇與水的體積比為1:9至9:1。
5.根據權利要求2或3所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第二步中,所述低級醇是甲醇或者乙醇,並且所述低級醇與水的體積比為9:1。
6.根據權利要求2或3所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第三步中,所述有機溶劑選自甲苯、二甲苯和苯甲醚中的任意一種。
7.根據權利要求6所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第三步中,所述反應溫度為100-120°C。
8.根據權利要求6所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第三步中,所述反應溫度為110°C。
9.根據權利要求7所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第三步中,所述有機鹼為叔胺。
10.根據權利要求7所述的4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的製備方法,其特徵在於,所述第三步中,所述有機鹼為三乙胺或者N,N- 二異丙基乙胺。
全文摘要
本發明公開了一種由4-氨基苯甲醯胺為起始原料,製備依曲韋林的關鍵氯代中間體——4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅳ)的方法。本發明方法4-氨基苯甲醯胺為起始原料,操作安全,原材料價格低廉,無毒性;產物純度好,每步收率高於80%。
文檔編號C07D239/42GK102718720SQ20121023195
公開日2012年10月10日 申請日期2012年7月4日 優先權日2012年7月4日
發明者張達, 施金普, 韓斌, 魏天海 申請人:寧波九勝創新醫藥科技有限公司