用於巖藻糖的結晶的方法
2023-06-26 23:15:11
專利名稱：用於巖藻糖的結晶的方法
用於巖藻糖的結晶的方法發明領域
本發明涉及單糖的分離，S卩，巖藻糖從有關的單糖，特別是從它的一個或多個差向異構體中結晶和分離。
發明背景
巖藻糖(6-脫氧-半乳糖)是通常所說的稀有單糖的實例中的一種。在來自許多不同來源的許多種類的天然產物中發現了 D-型和L-型兩種形式的巖藻糖。巖藻糖出現在多種人乳低聚糖、海膽卵和蛙卵中。L-巖藻糖存在於來自植物的多糖中，所述植物例如為海藻(以巖藻依聚糖、硫酸化巖藻糖聚合物的形式)、黃芪膠、馬鈴薯、獼猴桃、大豆、翼豆各變種、卡諾拉油菜(canola)等。在植物物質中，巖藻糖典型地與植物多糖有關，所述植物多糖通常是具有位於多糖鏈端部或鏈內的L-吡喃巖藻糖基單元的高度分支結構。人類或動物糖蛋白的N-和O-糖基鏈兩者均可以含有結合在碳水化合物鏈末端的L-巖藻糖。此外，來自各種細菌、真菌和微藻類的胞外多糖也含有L-巖藻糖。
最近，因為其在醫學領域中處理各種病症如腫瘤、炎症和與人類免疫系統有關的失調，對於L-巖藻糖的興趣增加了。L-巖藻糖也已被應用於化妝品領域，例如用於皮膚增溼、皮膚再生和抗衰老劑或用於防止表皮(皮膚)發炎。
儘管由本領域用酶輔助或微生物輔助製備巖藻糖是已知的，但是L-巖藻糖通常由自然來源或者經由普通單糖的化學改性得到(見關於L-巖藻糖的回顧P. T. Vanhooren 等，J. Chem. Technol. Biotechnol. 74,479(1999)以及文中引用的參考文件)。
關於由自然來源製備巖藻糖，將含有巖藻糖的低聚糖水解以提供含有巖藻糖以及相關的糖類和/或其衍生物的複雜混合物，所述含有巖藻糖的低聚糖可以被從生物質、優選從藻類中例如通過萃取而分離。從所述混合物中回收巖藻糖典型地需要複雜的分離技術，例如用 陰離子或陽離子交換樹脂處理或層析、滲析、分步結晶等，這取決於共存的糖類或與糖有關的化合物的性質。例如，P. Saari等人的論文(J. Liquid Chrom. Rel. Tech. 32, 2050(2009))和國際申請WO 2005/040430公開了，通過陽離子和/或陰離子交換樹脂或它們的組合的方式，對由製漿工藝所得的廢液進行層析分離。隨後將富含巖藻糖(至少72% ) 並且也含有鼠李糖、甲基a -D-吡喃木糖苷、木糖、阿拉伯糖和半乳糖的所得到的糖漿從無水乙醇中分步結晶，以獲得巖藻糖。
關於L-巖藻糖的化學合成，已經公布了對普通單糖例如L-半乳糖、D-半乳糖、 L-阿拉伯糖、D-葡萄糖、D-甘露糖和L-鼠李糖的化學改性。最好的方法之一(J. Defaye 等人，Carbohydr. Res. 126，165 (1984)，方案1. ,R = Me)由L-鼠李糖起始，首先將其轉化為甲基鼠李糖酐(A)，隨後作為2，3-0-異亞丙基縮醛⑶受到保護。
權利要求
1.一種用於巖藻糖的結晶的方法，其特徵在於，由包含巖藻糖和選自6-脫氧-塔洛糖和6-脫氧-古洛糖中的至少一種6-脫氧糖的混合物進行所述結晶。
2.根據權利要求1所述的方法，其中巖藻糖是L-巖藻糖，6-脫氧-塔洛糖是6-脫氧-L-塔洛糖並且6-脫氧-古洛糖是6-脫氧-L-古洛糖。
3.根據權利要求1至2中任一項所述的方法，其中使用一種以上的C1-C6醇作為一種或多種溶劑進行所述結晶。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中使用C1-C4醇、優選C3-醇或C4-醇、 優選異丁醇作為溶劑進行所述結晶。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中就巖藻糖和選自6-脫氧-塔洛糖和6-脫氧-古洛糖中的至少一種6-脫氧糖的組合量而論,使用具有大於O. lmg/ml、優選O.2-0. 3mg/ml的濃度的溶液進行所述結晶。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中就巖藻糖和6-脫氧-塔洛糖的組合量而論，使用具有大於O. lmg/ml、優選O. 2-0. 3mg/ml的濃度的溶液進行所述結晶。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中將所述混合物加熱至高於50°C的溫度、優選加熱至回流，並且隨後將其冷卻至最高25°C的溫度。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中使用異丁醇作為溶劑進行所述結晶， 並且其中將所述溶液首先溫熱至回流並且隨後將其冷卻至25°C。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其中包含巖藻糖和選自6-脫氧-塔洛糖和6-脫氧-古洛糖中的至少一種6-脫氧糖的混合物是由在Mo(VI)的存在下的6-脫氧-塔洛糖的差向異構反應得到的。
10.根據權利要求9所述的方法，其中在以MoO3的形式的Mo(VI)的存在下對6-脫氧-L-塔洛糖進行差向異構。
11.根據權利要求9和10中任一項所述的方法，其中6-脫氧-L-塔洛糖是由L-鼠李糖得到的。
12.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中將包含巖藻糖和6-脫氧-塔洛糖的所述結晶的母液再循環。
全文摘要
本申請公開了一種用於巖藻糖的結晶的方法，其特徵在於，由包含巖藻糖和選自6-脫氧-塔洛糖和6-脫氧-古洛糖中的至少一種6-脫氧糖的混合物進行所述結晶。在一個實施方案中，該混合物包含巖藻糖和6-脫氧-塔洛糖。
文檔編號C07H1/06GK103025748SQ201180023903
公開日2013年4月3日 申請日期2011年5月19日 優先權日2010年5月19日
發明者朱莉安·布泰, 久洛·戴卡尼, 昂內斯·亞諾希, 蓋爾蓋伊·皮帕, 費倫茨·霍瓦特, 克裡斯蒂安·科瓦奇, 伊格納西奧·佩雷斯費格羅拉, 馬庫斯·赫德羅斯, 安德烈亞斯·施羅溫, 揚尼斯·弗拉斯達斯, 皮羅什卡·科瓦奇-彭澤什, 克裡斯蒂安·裡辛格, 尚多爾·德姆科, 拉斯·克羅傑, 克裡斯託夫·勒裡希 申請人:格禮卡姆股份公司