醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑及製備方法

2023-06-27 06:46:36

專利名稱：醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑及製備方法
技術領域：
本發明屬於化工領域，涉及一種具有良好的吸水性及溼氣透過率的壓敏膠粘劑， 貼附舒適，適於作為醫用壓敏膠使用。
背景技術：
20世紀50年代之前，醫用和醫用壓敏膠主要是橡膠類為主。這種壓敏膠以天然或 合成橡膠和各種添加劑如增稠劑、增塑劑及穩定劑等組成，這種壓敏膠是疏水性的，水分不 能有效透過，因此會導致粘貼部位積水，引起皮膚泛白和脫皮，所添加的低分子量的組分會 引起皮膚過敏等不良反應。聚丙烯酸酯類壓敏膠克服了橡膠類壓敏膠的一些缺點，一般情況下使用過程中不 必使用添加劑，聚丙烯酸酯類壓敏膠與傳統的橡膠類壓敏膠相比，水份吸收和透氣性有了 改善，但是還是不能顯著地吸收溼氣及水分，因此當長時間貼在皮膚或患處，皮膚仍會被泡 軟受到傷害，此外，還存在反覆粘貼性差、遇水失去粘性等問題。醫用、醫用壓敏膠經常會遇到需要長期貼敷的情況，這時壓敏膠的吸水性及溼氣 透過率就顯得十分重要，皮膚代謝中的水分如不能及時蒸發，會導致角質層體液積聚，導致 粘貼強度降低，使粘貼材料脫落，或隨粘貼時間延長，角質層外層水合和浸軟程度提高，導 致除去粘貼材料角質層深層不規則破裂，損傷皮膚。在聚丙烯酸酯壓敏膠中引入親水性的基團可以使壓敏膠具有透溼性，以下幾種方 法被用來製備具有親水性的壓敏膠。中國專利CN1456630(董岸傑等人)採用一類親水性的聚氨酯壓敏膠作為皮膚用 壓敏膠使用，合成方法是由二異氰酸酯無規鍵接至少三種大分子多元醇和低分子二胺或其 多聚體形成的聚氨酯，這類親水性聚氨酯壓敏膠可與水溶性聚合物、表面活性劑、水凝膠、 納米粒子或膠束中的之一或多個組分物理組合，調節壓敏膠親水性、粘性、與藥物的相容性 及藥物經皮釋放性能，用於製備不同藥物的經皮吸收製劑。中國專利CN1250662C(董岸傑等人)發明的另一種親水性壓敏膠為多組分混合 物，包括A、B、C和水四種組分組分A是一類親水性的、分子鏈上分布著能夠形成氫鍵的基 團、分子量為10萬 200萬的一種或多種聚合物的混合物，組分B是一類羥基、氨基或羧基 封端的分子量為300 100000的聚合物，組分C是一類水溶性的室溫下為液態的分子量為 300及300以下的短鏈多元醇或胺及其混合物。中國專利CN1452650 (米哈伊爾M 弗爾德斯坦恩)發明的親水性壓敏膠包含一種 親水性聚合物和一種互補的短鏈增塑劑，其中親水性聚合物和增塑劑能夠以氫鍵或靜電彼 此鍵合，調整比例可以使該粘合劑組合物的主要性能例如粘合強度、凝聚強度和親水性達 到最佳條件。該粘合劑具有廣泛用途，例如，作為生物醫學粘合劑，可施用到皮膚或其他身 體表面。中國專利CN1066183C(司蒂芬S等)用一種基本上不揮發極性增塑劑增塑聚環氧 乙烷衍生的網狀物，生成一種粘結的壓敏粘合劑。該粘合劑用作生物醫學電極的傳送和接收電信號的生物醫學粘合劑，也可用作傳輸藥物或其它活性成分的藥物傳送裝置等。本發明的目的就是提供一種適於皮膚用的壓敏膠，具有良好的吸水性及溼氣透過 率，與皮膚有較好的相容性、快粘性、適於使用的強度及反覆揭貼性等。

發明內容
本發明的目的在於提供一種皮膚用壓敏膠及其製備方法。該壓敏膠具有良好的吸 水性和溼氣透過率，該壓敏膠的合成方法工藝簡單，易於操作，製備出的產品具有良好的性 能且易於塗布。本發明的技術方案如下本發明提供的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑，其由丙烯酸異辛酯、丙烯酸羥 乙酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、過氧化物引發劑和醋酸乙酯溶劑組成；所述的 過氧化物引發劑為過氧化苯甲醯或偶氮二異丁腈；所述組分的重量份配比如下
丙烯酸異辛酯 18 22
丙烯酸羥乙酯 5.2--8
丙烯酸甲酯8. 8 -12
甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 04 0. 08
過氧化物引發劑0. 07 0. 25
醋酸乙酯溶劑60 65。
所述組分的優選重量份配比如下
丙烯酸異辛酯21
丙烯酸羥乙酯7. 1
丙烯酸甲酯9. 74
甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 05
過氧化物引發劑0. 11
醋酸乙酯溶劑62。
所述組分的又一優選重量份配比如下
丙烯酸異辛酯21. 5
丙烯酸羥乙酯5. 4
丙烯酸甲酯8. 9
甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 07
過氧化物引發劑0. 13
醋酸乙酯溶劑64。
本發明提供的醫用親水性聚丙烯丨f酯壓敏膠粘劑的製備方法，其製備步驟如下
1)按下述重量份配比配料
丙烯酸異辛酯18 22
丙烯酸羥乙酯5. 2 -8
丙烯酸甲酯8. 8 -12
甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 04 0. 08
過氧化物引發劑0.07 0.25溶劑醋酸乙酯60 65所述的過氧化物引發劑為過氧化苯甲醯或偶氮二異丁腈；2)將丙烯酸異辛酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、過氧 化物引發劑和溶劑醋酸乙酯這六種原料各自分為A、B兩份，其中A份佔該原料重量的 60-80%, B份佔該原料重量的20-40% ；}3)將步驟2中六種原料的A份混合均勻得到第一份混合液，將步驟2中六種原料 的B份混合均勻得到第二份混合液；4)將第一混合液置於反應器中，通氮氣排出氧氣，開始加熱，至反應器內反應液 升溫至回流溫度時，開始連續滴加第二混合液，保持反應器內反應溫度在70 80°C之間， 1. 5 2. 5小時內滴完；5)滴加完畢後繼續反應4 6小時，停止加熱，在均勻攪拌條件下降溫至30 40°C倒出，過篩，得醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑。所述步驟1)按下述優選重量份配料
丙烯酸異辛酯21
丙烯酸羥乙酯7. 1
丙烯酸甲酯9. 74
甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 05
過氧化物引發劑0. 11
醋酸乙酯溶劑62。
所述步驟1)按下述又一優選重量份配料
丙烯酸異辛酯21. 5
丙烯酸羥乙酯5. 4
丙烯酸甲酯8. 9
甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 07
過氧化物引發劑0. 13
醋酸乙酯溶劑64。
本發明醫用親水性聚丙烯1酸酯壓敏膠粘劑及製備方法具備如下優點
本發明方法製備工藝簡單，而且製備的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏
無色至淺黃色，對人體皮膚無刺激性，不會產生過敏反應，具有良好的吸水性及溼氣透過 率，是性能優良的皮膚外用粘貼敷料，可用於透皮給藥製劑，心電電極的固定粘貼劑和手 術用粘貼劑(如固定留置針和穿刺導管)等。通過本發明的方法製得的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑塗布在不鏽 鋼板和無紡布上，進行性能測定，180度剝離力按壓敏膠粘帶180°剝離強度測定方 法(GB-2792-81)測定，水蒸氣透過率參考壓敏膠粘帶水蒸氣透過率試驗方法(GB/ T15331-1994)測定。本發明方法製得的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑的主要性能指標為度剝離力≥1別/25讓水蒸氣透過率(MVTR)≥400g/m2 24h。
具體實施例方式下面結合具體實施例進一步描述本發明實施例1 將12. 6g的丙烯酸異辛酯、4. 26g的丙烯酸羥乙酯、7. 305g的丙烯酸甲酯、0. 03g的 甲基丙烯酸縮水甘油酯、0. 0660g的偶氮二異丁腈和37. 2g的醋酸乙酯投入反應器中，攪拌 均勻，作為第一份混合液；將8. 4g的丙烯酸異辛酯、2. 84g的丙烯酸羥乙酯、3. 896g的丙烯酸甲酯、0. 02g的 甲基丙烯酸縮水甘油酯、0. 044g的偶氮二異丁腈和24. 8g的醋酸乙酯在反應器外混合均 勻，作為第二份混合液；向反應器內通氮氣趕出氧氣，開始加熱，至反應器內反應液升溫至回流溫度時，開 始連續滴加第二份混合溶液，保持反應器內反應溫度在70 80°C之間，2小時滴完；繼續反應6小時後，停止加熱，在均勻攪拌條件下降溫至30°C，倒出，經100目篩網 過濾，得醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑。將製得壓敏膠塗布後測定性能如下180度剝離力17. 2N/25mm ；水蒸氣透過率 (MVTR) :532g/m2 24h ；實施例2 將17. 2g的丙烯酸異辛酯、4. 32g的丙烯酸羥乙酯、7. 12g的丙烯酸甲酯、0. 056g的 甲基丙烯酸縮水甘油酯、0. 104g的偶氮二異丁腈和51. 2g的醋酸乙酯投入反應器中，攪拌 均勻，作為第一份混合液；將4. 3g的丙烯酸異辛酯、1. 08g的丙烯酸羥乙酯、1. 78g的丙烯酸甲酯、0. 014g的 甲基丙烯酸縮水甘油酯、0. 026g的偶氮二異丁腈和12. 8g的醋酸乙酯在反應器外混合均 勻，作為第二份混合液；向反應器內通氮氣趕出氧氣，開始加熱，至反應器內反應液升溫至回流溫度時，開 始連續滴加第二份混合溶液，保持反應器內反應溫度在70 80°C之間，2小時滴完。反應 6小時後，停止加熱，在均勻攪拌條件下降溫至35°C，倒出，經100目篩網過濾，得醫用親水 性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑；將製得壓敏膠塗布後測定性能如下180度剝離力18. 5N/25mm ；水蒸氣透過率 (MVTR) 587g/m2 24h ；實施例3 將12. 6g的丙烯酸異辛酯、3. 64g的丙烯酸羥乙酯、6. 16g的丙烯酸甲酯、0. 028g的 甲基丙烯酸縮水甘油酯、0. 049g的偶氮二異丁腈和42g的醋酸乙酯投入反應器中，攪拌均 勻，作為第一份混合液；將5. 4g的丙烯酸異辛酯、1. 56g的丙烯酸羥乙酯、2. 64g的丙烯酸甲酯、0. 012g的 甲基丙烯酸縮水甘油酯、0. 021g的偶氮二異丁腈和18g的醋酸乙酯在反應器外混合均勻， 作為第二份混合液；向反應器內通氮氣趕出氧氣，開始加熱，至反應器內反應液升溫至回流溫度時，開 始連續滴加第二份混合溶液，保持反應器內反應溫度在70 80°C之間，2小時滴完。繼續 反應5小時後，停止加熱，在均勻攪拌條件下降溫至40°C，倒出，經100目篩網過濾，得醫用
7親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑；將製得壓敏膠塗布後測定性能如下180度剝離力16. 4N/25mm ；水蒸氣透過率 (MVTR)517g/m2 24h ；實施例4 將15. 4g的丙烯酸異辛酯、5. 6g的丙烯酸羥乙酯、8. 4g的丙烯酸甲酯、0. 056g的甲 基丙烯酸縮水甘油酯、0. 175g的偶氮二異丁腈和45. 5g的醋酸乙酯投入反應器中，攪拌均 勻，作為第一份混合液；將6. 6g的丙烯酸異辛酯、2. 4g的丙烯酸羥乙酯、3. 6g的丙烯酸甲酯、0. 024g的甲 基丙烯酸縮水甘油酯、0. 075g的偶氮二異丁腈和19. 5g的醋酸乙酯在反應器外混合均勻， 作為第二份混合液；向反應器內通氮氣趕出氧氣，開始加熱，至反應器內反應液升溫至回流溫度時，開 始連續滴加第二份混合溶液，保持反應器內反應溫度在70 80°C之間，2小時滴完。繼續 反應4小時後，停止加熱，在均勻攪拌條件下降溫至30°C，倒出，經100目篩網過濾，得醫用 親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑；將製得壓敏膠塗布後測定性能如下180度剝離力17. 5N/25mm ；水蒸氣透過率 (MVTR) 522g/m2 24h ；實施例5 206. 6 10. 4 0. 06 0. 16 63將14g的丙烯酸異辛酯、4. 62g的丙烯酸羥乙酯、7. 28g的丙烯酸甲酯、0. 042的甲 基丙烯酸縮水甘油酯、0. 112g的過氧化苯甲醯和44. lg的醋酸乙酯投入反應器中，攪拌均 勻，作為第一份混合液；將6g的丙烯酸異辛酯、1. 98g的丙烯酸羥乙酯、3. 12g的丙烯酸甲酯、0. 018g的甲 基丙烯酸縮水甘油酯、0. 048g的過氧化苯甲醯和18. 9g的醋酸乙酯在反應器外混合均勻， 作為第二份混合液；向反應器內通氮氣趕出氧氣，開始加熱，至反應器內反應液升溫至回流溫度時，開 始連續滴加第二份混合溶液，保持反應器內反應溫度在70 80°C之間，2小時滴完。繼續 反應6小時後，停止加熱，在均勻攪拌條件下降溫至30°C，倒出，經100目篩網過濾，得醫用 親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑；將製得壓敏膠塗布後測定性能如下180度剝離力18. 2N/25mm ；水蒸氣透過率 (MVTR) 496g/m2 24h ；實施例6 按下面配方製備妥布特羅透皮貼劑妥布特羅10g實施例1中壓敏膠粘劑85g氮酮5g將上述三種原料混合均勻，用塗布器塗布在無紡布上，塗布厚度150i!m，經過 80°C乾燥30分鐘，藥層厚度為50 u m，取出放至室溫後與防粘保護層複合，剪切成所需大 小，即得醫用妥布特羅透皮貼劑。實施例7:按下面配方製備氨氯地平透皮貼劑
氨氯地平實施例2中壓敏膠粘劑氮酮
10g 60g 3g將上述三種原料混合均勻，用自製塗布器塗布在無紡布上，塗布厚度120i!m，經過 80°C乾燥30分鐘，藥層為45 y m，取出放至室溫後與防粘保護層複合，剪切成所需大小，即 得醫用氨氯地平透皮貼劑。本發明方法製備的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑，外觀無色至淺黃色，對人 體皮膚無刺激性，不會產生過敏反應，具有良好的吸水性及溼氣透過率，是性能優良的皮膚 外用粘貼敷料，可用於透皮給藥製劑，心電電極的固定粘貼劑和手術用粘貼劑(如固定留 置針和穿刺導管)等。
權利要求
一種醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑，其由丙烯酸異辛酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、過氧化物引發劑和醋酸乙酯溶劑組成；所述的過氧化物引發劑為過氧化苯甲醯或偶氮二異丁腈；所述組分的重量份配比為丙烯酸異辛酯18～22；丙烯酸羥乙酯5.2～8；丙烯酸甲酯 8.8～12；甲基丙烯酸縮水甘油酯0.04～0.08；過氧化物引發劑 0.07～0.25；醋酸乙酯溶劑60～65。
2.按權利要求1所述的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑，其特徵在於，所述組分的 重量份配比為丙烯酸異辛酯21 ；丙烯酸羥乙酯7. 1 ；丙烯酸甲酯9.74;甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 05 ；過氧化物引發劑0.11;醋酸乙酯溶劑62。
3.按權利要求1所述的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑，其特徵在於，所述組分的 重量份配比為丙烯酸異辛酯21. 5 ；丙烯酸羥乙酯5.4;丙烯酸甲酯8.9;甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 07 ；過氧化物引發劑0.13;醋酸乙酯溶劑64。
4.一種權利要求1所述的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑的製備方法其製備步驟 如下1)按下述重量份配料丙烯酸異辛酯18 22 ；丙烯酸羥乙酯5. 2 --8 ；丙烯酸甲酯8. 8 --12 ；甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 04 0. 08過氧化物引發劑0. 07 0. 25溶劑醋酸乙酯60 65 ；所述的過氧化物引發劑為過氧化苯甲醯或偶氮二異丁腈；2)將丙烯酸異辛酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、過氧化物引 發劑和溶劑醋酸乙酯這六種原料各自分為A、B兩份，其中A份佔該原料重量的60-80%，B 份佔該原料重量的20-40% ；3)將步驟2中六種原料的A份混合均勻得到第一份混合液，將步驟2中六種原料的B 份混合均勻得到第二份混合液；4)將第一份混合液置於反應器中，通氮氣排出氧氣，開始加熱，至反應器內反應液升 溫至回流溫度時，開始連續滴加第二份混合液，保持反應器內反應溫度在70 80°C之間， 1. 5 2. 5小時內滴完；滴加完畢後繼續反應4 6小時，停止加熱，在均勻攪拌條件下降溫至30 40°C倒出， 過篩，得醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑。
5.按權利要求5所述的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑的製備方法，其特徵在於， 所述步驟1)按下述重量份配料丙烯酸異辛酯21丙烯酸羥乙酯7. 1丙烯酸甲酯9.74甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 05過氧化物引發劑0.11醋酸乙酯溶劑62。
6.按權利要求5所述的醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑的製備方法，其特徵在於， 所述步驟1)按下述重量份配料丙烯酸異辛酯21. 5丙烯酸羥乙酯5. 4丙烯酸甲酯8. 9甲基丙烯酸縮水甘油酯0. 07過氧化物引發劑0. 13醋酸乙酯溶劑64。
全文摘要
一種醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑組成為由丙烯酸異辛酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、過氧化物引發劑和醋酸乙酯溶劑組成；引發劑為過氧化苯甲醯或偶氮二異丁腈；製法為先將所述組分分成兩部分，分別混合成第一和第二混合液；再將第一混合液置於反應器中，通氮去氧、加熱至回流溫度，開始連續滴加第二混合液，反應溫度為70～80℃，1.5～2.5小時內滴完；滴完繼續反應4～6小時，停止加熱，降溫至30～40℃倒出，過篩得醫用親水性聚丙烯酸酯壓敏膠粘劑。具有簡單易行，經該膠粘劑塗布後具良好吸水性和水蒸氣穿透性，可反覆粘貼使用，有好的皮膚相容性，可作為醫用壓敏膠使用，克服了疏水性壓敏膠的弊病。
文檔編號C09J133/06GK101875828SQ20091008272
公開日2010年11月3日 申請日期2009年4月28日 優先權日2009年4月28日
發明者任廣智, 郝國防 申請人:中國科學院過程工程研究所