泊沙康唑晶型i的製備工藝的製作方法

2023-06-14 14:25:46 1

泊沙康唑晶型i的製備工藝的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種泊沙康唑晶型I的製備工藝，將泊沙康唑溶於醇類和酯類的混合溶劑中，升溫至60~70℃，溶解，然後在1~4小時內降溫到15~25℃，析晶，保溫，得到泊沙康唑晶型I；泊沙康唑與混合溶劑的質量體積比為1:4~1：20，混合溶劑中醇類和酯類的體積比為1：2~1:30。在降溫過程中，先在1~2h內將混合溶液降溫至35~45℃，然後在10~60分鐘內滴加反溶劑，滴加完畢後，降溫至15~25℃。該工藝操作方便，有利於工業化，產品收率高，所使用的醇類和酯類混合溶劑以及烷烴或環烷烴類是屬於有機溶劑中低毒性的溶劑，溶劑回收率高，且能夠穩定地得到泊沙康唑晶型I，所得產品能夠快速乾燥。
【專利說明】泊沙康唑晶型丨的製備工藝

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種泊沙康唑晶型I的製備工藝，屬藥物製備【技術領域】。

【背景技術】
[0002] 泊沙康唑（Posaconazole)是2006年9月15日由美國FDA批准的一種廣譜三唑 類抗真菌藥，用於難治性疾病或其他藥物耐藥引起的真菌感染(入麴黴菌素、結核菌病和鐮 刀細菌等)，該藥物有美國Schering-Plough公司研製上市，商品名為Noxafil。
[0003]泊沙康唑中文化學名：4_ [4- [4- [4- [ [ (3R，5R) -5- (2, 4-二氟苯基）-5- (1，2, 4-三 唑-1-基甲基）氧雜戊環-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S，3S)-2-羥 基戊-3-基]-1，2,4-三唑-3-酮，0六5號：171228-49-2。
[0004] 其化學結構式如下：

【權利要求】
1. 泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：將泊沙康唑溶於醇類和酯類的混合溶劑 中，升溫至6(T70°C，溶解，然後在1~4小時內降溫到15~25°C，析晶，保溫，得到泊沙康唑晶 型I; 其中泊沙康唑與混合溶劑的質量體積比為1:4~1 :20,其單位為g/mL ;混合溶劑中醇類 和酯類的體積比為1 :2~1:30。
2. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：在降溫過程中，先 在llh內將混合溶液降溫至35~45°C，然後在1(T60分鐘內滴加反溶劑，滴加完畢後，降溫 至 15?25 °C。
3. 根據權利要求1或2所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：所述混合溶 劑中醇類為C1-C4的醇類中的一種。
4. 根據權利要求1或2所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：所述混合溶 劑中酯類為C1-C4的乙酸酯類中的一種。
5. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：保溫溫度為 15~25°C之間，保溫時間為1~4小時。
6. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：泊沙康唑與混合 溶劑的質量體積比為其單位為g/mL。
7. 根據權利要求1所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：混合溶劑中醇類 和酯類的體積比為1:4~1 :9。
8. 根據權利要求2所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：所述反溶劑為正 戊烷、正己烷、正庚烷或環己烷中的一種。
9. 根據權利要求2所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：泊沙康唑和反溶 劑的質量體積比為1:4~1 :40,其單位為g/mL。
10. 根據權利要求9所述的泊沙康唑晶型I的製備工藝，其特徵在於：泊沙康唑和反溶 劑的質量體積比為1:5~1 :10,其單位為g/mL。
【文檔編號】C07D405/14GK104387374SQ201410563664
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月21日 優先權日:2014年10月21日
【發明者】丁尊良, 王希林 申請人:江蘇恆盛藥業有限公司