一種吡咯並喹啉酮類化合物的製備方法
2023-06-13 23:26:56 1
一種吡咯並喹啉酮類化合物的製備方法
【專利摘要】本發明屬於有機化學【技術領域】，具體為一種吡咯並喹啉酮類化合物的製備方法。該類化合物的結構經1H?NMR、13C?NMR、HRMS等方法表徵並得以確認。本發明使用各種取代的3-溴-4-炔基喹啉酮與伯胺於N，N-二甲基乙醯胺中發生串聯的偶聯環化反應，從而高效製得吡咯並喹啉酮類化合物。本發明方法反應條件溫和，操作簡便、成本較低、副反應少，產品純度高，便於分離提純，可適用於較大規模的製備，而且此類化合物骨架具有廣譜的生物活性，在新藥研發中具有非常好的應用前景。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明屬於有機化學【技術領域】，具體涉及一種吡咯並喹啉酮類化合物的製備方 法。 一種吡咯並喹啉酮類化合物的製備方法
【背景技術】
[0002] 作為一種廣譜的結構骨架，喹啉酮是最常見的雜環結構之一，廣泛存在於多種 具有顯著生物活性的天然產物和藥物分子之中。如喹啉酮類化合物被廣泛應用於藥物 化學，作為抗癌（（a)Ferrer，P. ; Avendaiio，C. ; S511huber，M. Liebigs Ann. 1995,1895. (b) Angibaud, P. R. ；Venet, M. G. ；Filliers, W. ；Broeckx, R. ；Ligny, Y. A. ；Muller, P.； Poncelet, V. S. ；End, D. W. Eur. J. Org. Chem. 2004,479. (c) Andresen, B. M. ；Couturier, M.； Cronin, B. ;D' 0cchio，M. ；Ewing, M. D. ；Guinn, M. ；Hawkins, J. M. ；Jasys, V. J. ;LaGreca， S. D. ；Lyssikatos, J. P. ；Moraski, G. ；Ng, K. ；Raggon, J. W. ；Stewart, A. M. ;Tickner， D. L. ；Tucker, J. L. ；Urban, F. J. ；Vazquez, E. ;Wei，L Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 643·)、抗濾過性病原體和抗高血壓藥（(a)Hopkins，A.L. ;Ren，J. ;Milton，J. ;Hazen， R. J. ；Chan, J. H. ；Stuart, D. I. ；Stammers, D. K. J. Med. Chem. 2004,47, 5912. (b)Freeman, G. A. ；Andrews III, C. W. ；Hopkins, A. L. ；Lowell, G. S. ；Schaller, L. T. ；Cowan, J. R.； Gonzales, S. S. ；Koszalka, G. W. ；Hazen, R. J. ；Boone, L. R. ；Ferris, R. G. ；Creech, K. L.； Roberts, G. B. ；Short, S. A. ；Weaver, K. ；Reynolds, D. J. ；Milton, J. ；Ren, J. ；Stuart, D.I. ;Stammers，D.K. ;Chan，J.H. J.Med.Chem.2004,47,5923.)長期以來一直受到廣大科 學家的關注。此外，喹啉酮在有機合成中也是一種重要的中間體，因為它可以方便地轉化為 2_氯和2-氨基取代的喹啉衍生物。因此化學家不斷努力開發基於喹啉酮骨架的新型結構 及其全新的合成方法。
[0003] 串聯反應是一種高效、綠色的合成策略，為了獲得具有潛在生物活性的各種類天 然骨架化合物，通過串聯反應"一鍋法"的合成方法是目前的研究熱點。基於此，本發明基 於分子間偶聯和分子內環化反應的基礎上，提供一種經"一鍋法"高效合成吡咯並喹啉酮類 化合物的新技術。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在於提供一種簡便、高效獲得吡咯並喹啉酮類化合物的方法。
[0005] 本發明使用伯胺與各種取代的3-溴-4-炔基喹啉酮於N，N_二甲基乙醯胺的溶液 中發生串聯的偶聯環化反應，從而高效製備吡咯並喹啉酮類化合物。其反應式為：
[0006]
【權利要求】
1. 一種吡咯並喹啉酮類化合物的製備方法，其特徵在於具體步驟如下： (1) 將1-1. 5當量的伯胺加入1當量的各種取代的3-溴-4-炔基喹啉酮、2. 5-3. 5當量 的K3P04、Pd(0Ac)2和R-⑴-BINAP的N，N-二甲基乙醯胺的溶液中，於120-130°C溫度下攪 拌8-24小時，TLC監測結束；其中，Pd (OAc) 2的用量為整個反應體系的3-6%，R-(+)-BINAP 的用量為整個反應體系的6-12% (2) 用水洗滌反應液，用乙酸乙酯萃取，乾燥，濃縮，並柱層析分離，得到吡咯並喹啉酮 類化合物。
2. 如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述伯胺為：苯胺、對甲基苯胺、對甲氧 基苯胺、對氟苯胺、間氯苯胺、鄰氯苯胺、苄胺、對氟苄胺或環己胺。
【文檔編號】C07D471/04GK104086542SQ201410213978
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年5月21日 優先權日:2014年5月21日
【發明者】王治永, 薛麗俊, 賀依依, 翁禮叢, 付立磊 申請人:重慶大學