粘土基的矯味治療組合物的製作方法
2023-06-14 15:37:46 2
專利名稱::粘土基的矯味治療組合物的製作方法粘土基的矯味治療組合物本發明涉及含有蒙脫石作為活性成分的矯味藥物組合物。取材於被稱為"雙八面體蒙脫石(diosmectite)"的治療組合物是已經存在的並且以Smecta⑧為商標上市售賣。但是由於粘土的特殊味道使得某些患者、特別是兒童有時難以接受,因此,希望能夠發現新的矯味組合物,使其味道能夠掩蓋粘土的味道。為了解決這個問題,本申請人提供了新的取材於蒙脫石的矯味藥物組合物,它如下所定義。因此,本發明的目的是提供含有粘土作為活性成分的矯味治療組合物,其特徵在於-所述粘土為雙八面體的蒙脫石(dioctahedralsmectite);並且-矯味劑是包囊的。本發明的組合物可以用於預防和/或治療某些疾病,例如與食管胃十二指腸(oesogastroduodenal)相關的疼痛和絞痛疾病、急性和慢性腹瀉、腹腔疾病的症狀治療。蒙脫石是指一種特殊的粘土家族,其中已經發現了雙八面體(dioctaedral)類(例如膠嶺石(montmorillonite)禾口貝得石(beidellite))禾口三八面體(trioctaedral)類(例如蒙阜石(hectorite)禾口阜石(saponite))。本發明中使用的粘土為雙八面體蒙脫石。優選雙八面體的蒙脫石為膠嶺石或貝得石或者為兩種晶體化學極(crystal-chemicalpoles):膠嶺石或貝得石之間的晶體結構中間體。該中間體晶體結構與膠嶺石極接近,甚至與膠嶺石極非常鄰近;它也可以與貝得石極接近,甚至與貝得石極非常鄰近。優選本發明的蒙脫石為膠嶺石或與膠嶺石極接近的中間體結構,最好是與膠嶺石極非常接近。也優選採用的粘土為被稱為"雙八面體蒙脫石"並且以31116(^3為商標上市售賣的蒙脫石。本發明治療組合物包含"矯味成分或組合物",也稱為"矯味劑"。本申請中使用的術語"矯味劑"包括食品工業中常用的矯味成分或組合物,無論是天然的或合成的。它包括單一化合物或混合物。此類化合物的特殊實例可以參考文獻,例如"Fenaroli的矯味劑手冊(Fenaroli'sHandbookofFlavorIngredients)",1975,CRC出版;"合成食品添力口劑(SyntheticFoodAdjuncts)",1947,M.B.Jacobs,VanNostrand出版;或者"香料和矯味劑化學(PerfumeandFlavorChemical),,,1969,S.Arctander,Montclair,NewJersey(USA)。這些化合物對於矯味或芳香消費品領域的技術人員而言是眾所周知的,即它們是已經添加氣味、香味、口味的傳統矯味消費品,或者為已經對口味進行調整的消費品。優選矯味劑為疏水性液體,能夠溶於有機溶劑但是在水中幾乎不溶。非常優選所述矯味劑的特徵在於Hildebrand溶解參數S小於30MPa1/2。大多數矯味劑和芳香劑與水的不相容性實際上可以通過Hildebrand溶解參數表示,它通常小於25MPa^,而對於水而言該參數為48MPa力,對於烷烴而言為15_16MPa1/2。該參數提供了一個有用的與分子的粘附能量密度相關的極性程度範圍。對於自發進行的混合而言,待混合分子的溶解度的差異一定要保持在最小。"溶解度參數手冊(HandbookofSolubilityParameters",A.F.M.Barton,CRCPress,BoccaRaton,1991)提供了多種化學產品的S值的列表,同時提出了計算複雜化學結構S值的基團貢獻法(group-contributionmethods)。也優選矯味劑為液體的、揮發的或不穩定的形式,其logP在-2至7的範圍內,非常優選在2-6的範圍內。在優選的方案中,本發明組合物還包含天然提取物、精油或其混合物形式的矯味劑。作為適當的矯味劑,傳統矯味劑可以是例如甘草粉、熱帶水果、紅色水果、柑橘類水果(例如酸橙、檸檬、橙、葡萄或桔子油)的提取物或咖啡、茶、薄荷、可可、香草/焦糖,或者為源自草本植物或香料的精油,或者也可以是稱為"現代香料(modern)"的矯味劑,例如可可、綠茶、焦糖蛋奶(caramelcustard)。優選本發明組合物含有至少一種不同於香草的包囊矯味劑。矯味劑優選選自傳統矯味劑,例如甘草粉、熱帶水果、紅色水果、柑橘類水果提取物、香草/焦糖/巧克力,也可以是稱為"現代香料"的矯味劑,例如可可、綠茶、焦糖蛋奶。優選矯味劑選自香草/焦糖/巧克力矯味劑和柑橘類提取物,最優選香草/焦糖/巧克力和橙、檸檬、葡萄或克萊門氏小柑橘(Clementine)。在優選的方案中,所述矯味劑還可以為矯味劑的混合物,最優選為香草和橙矯味劑的混合物。矯味劑可以與溶劑、賦形劑、添加劑和/或其它物質混合,例如那些在矯味劑和/或食品工業中所通常使用的物質。本發明矯味劑優選在碳水化合物的玻璃化基質(glassymatrix)(包囊基質)中包囊。可以採用任何可以通過擠壓成形技術加工的糖或糖衍生物作為包囊基質的成分,從而使其形成乾燥的擠壓固體。適當的成分的實例可以選自下列產品蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖(levulose)、果糖(fructose)、麥芽糖、飴糖、右旋糖、異麥芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、戊糖醇(pentatol)、阿拉伯糖、戊糖、木糖、半乳糖、氫化澱粉水解產物、麥芽糊精、Stabilite(商品名;來源SPIPolyols,USA)、瓊脂、卡拉膠、其它膠類、葡聚糖及其衍生物和混合物。優選採用麥芽糊精或麥芽糊精混合物以及至少一種選自下列的產品蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖(fructose)、果糖(levulose)、麥芽糖、異麥芽糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇和氫化澱粉水解產物。非常優選基質由麥芽糊精或麥芽糊精以及至少一種選自下列的產品構成蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖醇、麥芽糖醇和氫化澱粉水解產物。也最優選基質由麥芽糊精和蔗糖構成。優選麥芽糊精的葡萄糖當量值(dextroseequivalent)(DE)大於5並小於20.如果需要,乳化劑例如卵磷脂和/或增塑劑(通常為水)可以加至混合物中。擠壓的本發明的矯味產品或矯味組合物可以通過標準方法製備。例如,美國專利4610890和4707367中描述的方法(其內容引入本文作為參考)適用於提供本發明使用的包囊矯味劑。同樣優選矯味劑的比例相當於包囊基質總重量(以乾燥物表示)的至少10%,以乾燥物的重量表達,優選為15%-35%。本發明的組合物優選含有相當於組合物總重量70_90%(重量)的活性成分,非常優選為75-85%。同樣優選本發明組合物含有相當於組合物總重量O.1-3%(重量)的包囊矯味劑,非常優選0.3-2.5%。同樣非常優選本發明組合物含有相當於組合物總重量0.5-2%(重量)的包囊矯味劑。本發明的治療組合物可以以不同的固體形式存在,例如粉末、顆粒、片劑或膠囊。適當的固體載體可以是例如滑石粉、糖類、乳糖、糊精、明膠、纖維素及其酯。在本發明的治療組合物中,也可以存在其它添加劑,例如著色齊U、甜味齊U、潤滑齊IJ、助流劑。本發明組合物也可以含有礦物質。本發明使用的著色劑可以是食品和/或製藥工業中常用的任何類型的著色劑。在甜味劑中,可以提及下列甜味劑糖精、阿巴斯甜、麥芽糊精、單糖例如果糖或葡萄糖、雙糖例如蔗糖。在潤滑劑中,可以提及例如滑石粉。在助流劑中,可以提及蔗糖。礦物質成分可以例如包括添加的金屬鹽類,例如鋁鹽或鎂鹽,如氫氧化鋁、碳酸鎂。本發明組合物的給藥方法可以根據其藥物形式和待治療病理加以選擇。優選上面所定義的組合物通過口服途徑給予。日給予劑量為該產品的常規推薦劑量。在被稱為"雙八面體蒙脫石"的特殊情況下,可以給予的最大日劑量為18g/日。除非另外定義,本文中使用的所有技術和科學術語具有與本發明所述領域技術人員所通常理解的意義相同的意義。實驗部分實施例1:包囊橙(油狀)矯味劑的製備自麥芽糊精、蔗糖、水和矯味劑製備糖漿。然後將混合物加熱至123t:從而降低糖漿的含溼量。然後,將乳化劑與濃糖漿在高剪切條件下混合,從而形成均勻的熔融物。然後將熔融物在2X105Pa的壓力下通過擠壓模具板在用於擠壓物的冷卻和破碎的冷溶劑中擠壓,所述模具板的孔洞直徑為0.8mm。tableseeoriginaldocumentpage6tableseeoriginaldocumentpage7"來源CentralSoya,StrongWayne,Indiana,USA實施例2:包囊香草矯味劑的製備通過採用香草提取物(獲自Firmenich)代替橙矯味劑,重複實施例1的步驟。實施例3:包囊焦糖矯味劑的製備通過採用焦糖矯味劑(獲自Firmenich)代替橙矯味劑,重複實施例1的步驟。實施例4:矯味治療組合物的製備通過將所有的物質按標示的比例緩和地混合在一起,直到它們均勻地分散,從而製備下列組合物。在下表中,所有量均以mg表示。tableseeoriginaldocumentpage7tableseeoriginaldocumentpage71獲自Firmenich,ref.501289TD0990B;2獲自Firmenich,ref.501465TD1591;3獲自Firmenich,ref.501403TD1094實施例5:本發明組合物的穩定性粘土為天然的穩定產物,本發明組合物的穩定性可以通過矯味劑的感官特性以及它相對於粘土的惰性進行測定。矯味劑的感官特性的穩定性可以通過測試者(一組7個專家)根據多個標準(甜味、果味、酸味、苦味等)在至少6個月以上的周期內進行。另外,需要注意的是,矯味劑在該相同的周期內在粘土的存在下沒有顯示變質。權利要求矯味治療組合物,該組合物含有粘土作為活性成分,其特徵在於-該粘土為雙八面體的蒙脫石;和-矯味劑是包囊的。2.權利要求1的組合物,其特徵在於雙八面體的蒙脫石為膠嶺石或貝得石或兩種晶體化學極膠嶺石和貝得石之間的中間體晶體結構。3.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於雙八面體的蒙脫石為膠嶺石或接近膠嶺石極的中間體晶體結構。4.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於雙八面體的蒙脫石為膠嶺石或非常接近膠嶺石極的中間體晶體結構。5.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於雙八面體的蒙脫石為被稱為"雙八面體蒙脫石"的蒙脫石。6.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑為疏水性液體。7.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑的Hi1debrand溶解參數小於30MPa1/2。8.權利要求l-5之一的組合物,其特徵在於矯味劑為logP在-2至7範圍內的液體形式。9.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑的logP在2-6的範圍內。10.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑為天然提取物、精油或其混合物。11.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於它包含至少一種不同於香草的包囊矯味劑。12.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑選自下列矯味劑甘草粉、熱帶水果、紅色水果、柑橘類水果提取物、香草、焦糖、巧克力、可可、綠茶、焦糖蛋奶。13.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑選自下列矯味劑香草、焦糖、巧克力和柑橘類水果提取物。14.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑選自下列矯味劑香草、焦糖、巧克力、橙、檸檬、葡萄和克萊門氏小柑橘。15.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑為矯味劑混合物。16.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑為香草和橙矯味劑的混合物。17.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑被包囊在碳水化合物的玻璃化基質中。18.前述權利要求的組合物,其特徵在於基質由麥芽糊精或麥芽糊精混合物以及至少一種選自下列的產品構成蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、麥芽糖、果糖、異麥芽糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇和氫化澱粉水解產物。19.權利要求17-18之一的組合物,其特徵在於基質由麥芽糊精或麥芽糊精混合物以及至少一種選自下列的產品構成蔗糖、乳糖、異麥芽糖醇、麥芽糖醇和氫化澱粉水解產物。20.權利要求17-19之一的組合物,其特徵在於基質由麥芽糊精和蔗糖構成。21.權利要求18-20之一的組合物,其特徵在於麥芽糊精的葡萄糖當量值大於5並小於20。22.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑的比例相當於包囊基質總重量(以乾燥物表示)的至少10%,該比例以乾燥物的重量比表示。23.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於矯味劑的比例相當於包囊基質總重量(以乾燥物表示)的15-35%,該比例以乾燥物的重量比表示。24.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於它含有70-90%重量的活性成分。25.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於它含有75-85%重量的活性成分。26.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於它含有O.1_3%重量的包囊矯味劑。27.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於它含有0.3-2.5%重量的包囊矯味劑。28.前述權利要求之一的組合物,其特徵在於它含有0.5-2%重量的包囊矯味劑。全文摘要本發明的目的為提供含有粘土作為活性成分的矯味治療組合物,該組合物的特徵在於粘土為雙八面體的蒙脫石並且矯味劑是包囊的。文檔編號A61K35/02GK101778622SQ200880103357公開日2010年7月14日申請日期2008年8月12日優先權日2007年8月13日發明者D·勒阿齊夫,J·巴拉申請人:益普生製藥股份有限公司;芬美意股份有限公司