氯唑苄星青黴素的製備方法
2023-06-08 15:07:21 2
專利名稱：氯唑苄星青黴素的製備方法
技術領域：
本發明涉及化合物的製備方法，具體地說是氯唑苄星青黴素的製備方法。
背景技術：
氯唑苄星青黴素是ー種半合成廣譜抗生素，是氯唑西林鈉的ニ苄基こニ胺鹽，其腸道吸收較好且迅速，不受食物幹擾，血液濃度較高，持續時間久，能有效治療葡萄球菌和鏈球菌引起的感染。氯唑苄星青黴素的化學名為(25，51 ，610-3，3-ニ甲基-6-[5-甲基-3(2-氯苯基)-4-異噁唑甲醯氨基]-7-氧代-4-硫雜-I-氮雜雙環[3. 2. O]庚烷_2_甲酸N，N』 - ニ苄基こニ胺基鹽(2 :1)。
分子式C16H2ON2,(C19H18CLN3O5S)2 分子量1112. I 氯唑苄星青黴素的結構式
權利要求
1.ー種氯唑苄星青黴素的製備方法，其特徵在於它包括以下步驟 (a)按質量體積比為I.Og氯唑西林鈉2. O 10. Oml水O. 5 10. Oml緩衝劑量取物料，將氯唑西林鈉加入純化水中，攪拌溶解，pH控制於6. 5 — 9. O之間，加入緩衝劑，製成溶液A ; (b)按質量體積比為LOgN，N』-ニ苄基こニ胺ニ醋酸2. O 10. Oml水LO 10.Oml緩衝劑量取物料，將N，N』 - ニ苄基こニ胺ニ醋酸溶於純化水中，再加入緩衝劑攪拌溶解，製成溶液B ; (c)使溶液A或溶液B的一部分與另ー溶液的全部混合，攪拌狀態下發生反應至出晶，養晶10-30分鐘；再將剩餘的部分溶液於30分鐘內以流加的方式加入，進行成鹽反應O. 5-4h，得氯唑苄星混懸液； Cd)將氯唑苄星混懸液過濾，再用こ酸こ酯洗滌，抽濾，50-80°C真空乾燥； 前述(a) (b)步中的緩衝劑為1-4個碳原子的醇類，包括甲醇、こ醇、異丙醇、丁醇。
2.根據權利要求I所述的氯唑苄星青黴素的製備方法，其特徵在於(a)步中，氯唑西林鈉、水、緩衝劑的質量體積比為I. Og氯唑西林鈉5ml水5ml緩衝劑。
3.根據權利要求I所述的氯唑苄星青黴素的製備方法，其特徵在於(b)步中按照N，N』_ ニ苄基こニ胺ニ醋酸、水、緩衝劑質量體積比為l.Og N，N』_ ニ苄基こニ胺ニ醋酸5ml水5ml緩衝劑。
4.根據權利要求I所述的氯唑苄星青黴素的製備方法，其特徵在於(c)步中，取溶液A全部量的15 — 30%加入溶液B中，攪拌狀態下發生反應至出晶，養晶10-30分鐘；將剩餘的溶液A於30分鐘內流加於溶液B，進行成鹽反應O. 5-4h，得氯唑苄星混懸液。
5.根據權利要求I所述的氯唑苄星青黴素的製備方法，其特徵在於(c)步中，取溶液B全部量的15 — 30%加入溶液A中，攪拌狀態下發生反應至出晶，養晶10-30分鐘；將剩餘的溶液B於30分鐘內流加於溶液A，進行成鹽反應O. 5-4h，得氯唑苄星混懸液。
全文摘要
本發明涉及氯唑苄星青黴素的製備方法，包括以下步驟(a)按質量體積比為1.0g氯唑西林鈉∶2.0～10.0ml水∶0.5～10.0ml緩衝劑量取物料，製成溶液A；(b)按質量體積比為1.0gN,N'-二苄基乙二胺二醋酸∶2.0～10.0ml水∶1.0～10.0ml緩衝劑量取物料，製成溶液B；(c)取溶液A全部量的15～30%加入溶液B中，攪拌狀態下發生反應至出晶，養晶10-30分鐘；將剩餘的溶液A於30分鐘內流加於溶液B，成鹽反應，得氯唑苄星混懸液；(d)過濾，洗滌，抽濾，50-80℃真空乾燥得產品。使得反應保持平穩的過飽和度，進而有效的控制了產品爆發成核，從而可提高產品質量。
文檔編號C07D499/76GK102690277SQ201210191099
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月12日 優先權日2012年6月12日
發明者劉敏, 安欣林, 張義恩, 李廣慧, 李振強, 李曉宇, 焦瑋, 郝小良, 郭秀敏, 金樹輝, 駱建峰 申請人:河北華日藥業有限公司