一種用於預報人體發生異常增殖或腫瘤發生風險的檢測方法
2023-06-09 02:33:31
專利名稱：一種用於預報人體發生異常增殖或腫瘤發生風險的檢測方法
技術領域：
本發明屬於檢測方法領域，具體涉及一種用於預報人體異常增殖或腫瘤發生風險 的檢測方法。
背景技術：
生物個體在各種因子的刺激下使細胞分裂活躍，細胞數量增多，產生各種疾病，稱 之為異常增生，如代償性增生、再生性增生、內分泌性增生等。異常增生與腫瘤發生密切相 關。因此，有效檢測或預報異常增生對預報異常增殖或腫瘤發生風險具有十分重要的意義。 然而，目前國內外預報異常增生的檢測方法未見報導。國內外臨床使用的腫瘤標誌物主要 用於檢測腫瘤形成後抗體或蛋白水平，不能用於預報異常增殖或腫瘤發生風險。硫氧還蛋白系統包括硫氧還蛋白還原酶(Thioredoxin reductase，TrxR)、硫氧還 蛋白(thioredoxin，Trx)和煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)，該系統在腫瘤的發生、發展、轉移、浸潤、耐藥、腫瘤血管發生等方面發 揮著重要作用。已有研究表明，硫氧還蛋白系統與癌症的關係密切l)Trx和TrxR為癌症的 標誌性物TrxR在腫瘤細胞中表達量是正常組織的10倍。Turimen等通過免疫組化的方法 研究了 Trx和TrxR在乳腺癌患者體內的表達情況，結果是Trx和TrxR在患者細胞質中的 陽性率分別為67%和59%，在細胞核中的陽性率為55%和6%。並且，Trx在細胞核和細胞 質中均為陽性的乳腺癌患者的癌細胞增殖很快，病程很短。Lincoln等採用免疫細胞化學法 測定TrxR在人原髮乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌、結腸直腸癌及惡性黑色素瘤中的定位與 表達，結果顯示，侵襲力強的腫瘤過度表達TrxR，且增殖力強、凋亡率低、轉移力高。Yoo MH 等人完成的腫瘤細胞TrxRl基因敲除實驗證明，TrxRl在腫瘤細胞中是必不可少的；2)Trx 系統參與腫瘤發展的不同階段，並表現出在腫瘤細胞中過量表達、促進腫瘤增殖、表達促存 活信號和啟動促存活過程等特點。因此，檢測機體的TrxR水平對預報異常增殖或腫瘤發生 具有非常重要的作用。CN1166651C、CN1281593C、CN1242999C、CN1280279A、CN1704408A、CN1704409A、 CN1704410A、CN1853627A、CN1990475A 和 CN200910077161. X 分別公開了「具有抗炎和抗腫瘤作用R-雙或糖苯丙異硒唑取代化合物」、「苯並異硒唑衍生物的免疫調節和生物治療作 用」、「苯並異硒唑衍生物及其應用」、「雙苯並異唑酮類化合物及其合成和應用」、「異硒唑酮類 化合物和其配合物及其應用」、「具有抗纖維化及抑制明膠酶活性的化合物及其應用」、「苯並 異硒唑酮衍生物及其製備方法與應用」、「雙苯並異硒唑乙烷環糊精或環糊精衍生物包合物及 其製備方法和其用途」、「取代苯並異硒唑酮類化合物及其用途」、「硫氧還蛋白還原酶抑制劑 化合物及其製備方法和其應用」。這些申請或專利所公開的內容均作為本申請的參考。
發明內容
本發明的目的在於提供一種用於預報人體異常增殖或腫瘤發生風險的檢測方法，4所述檢測方法包括測定樣品(如人血或組織)中的下述指標1)用DTNB直接測定樣品中總巰基含量；2)採用特異性的硫氧還蛋白還原酶抑制劑化合物，選擇性地抑制樣本中的硫氧還 蛋白還原酶活性後，再用DTNB測定樣品中其他巰基物質的含量，所述的特異性的硫氧還蛋 白還原酶抑制劑化合物為具有TrxR抑制活性的硒啉類化合物，優選為具有下述I-X結構的 硒啉類有機硒化合物
權利要求
1.一種用於預報人體異常增殖或腫瘤發生風險的檢測方法，所述檢測方法包括測定樣 品中的下述指標1)用DTNB直接測定樣品中總巰基含量；2)採用特異性的硫氧還蛋白還原酶抑制劑化合物，選擇性地抑制樣本中的硫氧還蛋白 還原酶活性後，再用DTNB測定樣品中其他巰基物質的含量，所述的特異性的硫氧還蛋白還 原酶抑制劑化合物為具有TrxR抑制活性的硒啉類化合物；3)用總巰基含量減去其他巰基含量，即得樣品中的TrxR的含量和活性。
2.根據權利要求1所述的方法，所述的硒啉類化合物選自具有下述I-X結構的硒啉類 有機硒化合物
3.根據權利要求1或2所述的方法，所述樣品選自血液或組織，優選為血液。
4.一種預報異常增生或腫瘤發生風險的方法，包括1)正常人群或未見異常者的TrxR 活性低於1 ；幻異常增生人群或者異常增生高風險人群的TrxR活性大於1，總巰基量不低 於30，優選不低於40 ；3)腫瘤病人或腫瘤高風險人群的TrxR活性大於1，總巰基量不超過 30。
全文摘要
本發明涉及一種用於預報人體異常增殖或腫瘤發生風險的檢測方法，所述檢測方法包括測定樣品中的下述指標1)用DTNB直接測定樣品中總巰基含量；2)採用特異性的硫氧還蛋白還原酶抑制劑化合物，選擇性地抑制樣本中的硫氧還蛋白還原酶活性後，再用DTNB測定樣品中其他巰基物質的含量，所述的特異性的硫氧還蛋白還原酶抑制劑化合物為具有TrxR抑制活性的硒啉類化合物；3)用總巰基含量減去其他巰基含量，即得樣品中的TrxR的含量和活性。本發明的檢測結果可用於異常增殖或腫瘤發生風險，並具有特異性和高選擇性。
文檔編號C12Q1/26GK102051406SQ20091020745
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月3日 優先權日2009年11月3日
發明者曾慧慧 申請人:凱熙醫藥(武漢)有限公司