中藥複方製劑補血益母顆粒的製造方法

2023-06-08 15:55:11 1

專利名稱：中藥複方製劑補血益母顆粒的製造方法
技術領域：
本發明涉及中藥複方製劑補血益母顆粒的製造方法。
治療氣血兩虛，採用氣血雙樸的中成藥方劑如當歸補血湯、八珍湯、十全大補丸、人參養榮丸、歸脾湯在臨床應用甚廣，療效可靠，且已由多個廠家生產。此外，吉林的歸鹿補血精(口服液)由當歸、黃芪、鹿角、阿膠、蔗糖組成，用於治療各種貧血，氣不攝血的出血症；河北的血速升衝劑由當歸、黃芪、淫羊藿、阿膠組成，用於氣血虧損的萎黃病、月經不調等病；廣東的血寶膠囊含皂礬、黃芪、當歸、白朮及陳皮，經多家醫院用於治療各種原因所致的缺鐵性貧血253例，總有效率達93.7％；浙江杭州胡慶餘堂製藥廠生產的當芍六君子丸等(類似)。(陳皮、黃芪、當歸、阿膠、陳皮)等藥的出現頻率很高，然而立意於「祛瘀生新」的成藥卻少有問世者。
本發明的目的，是在古方和已有研究的基礎上，按新藥審批辦法及研究指導原則的技術要求，研製出組方精煉、療效確切、安全可靠、具有益氣補血、祛瘀生新功能，用於婦女術後或產後氣血虧虛兼血瘀等症的中藥新藥。
中藥複方製劑補血益母顆粒的組份是阿膠8重量份、當歸26重量份、陳皮1重量份、黃芪1重量份、益母草39重量份；其製造方法包括如下步驟取8重量份的阿膠切成1.0～1.5cm的小塊，於80℃下烘烤48小時後放冷、粉碎、過80篩後備用；取當歸26重量份和陳皮1重量份之相粉，以70％乙醇作溶媒浸漬48小時後緩緩滲漉，將滲液移置乙醇回收器中回收乙醇後冷卻，靜置24小時後過濾，將比重1.05/40℃的濾液預留出約三分之一容積之部分以備和料制粒時用，其餘繼續濃縮成相對密度1.15(60～70℃)之清膏備用；取黃芪26重量份、益母草39重量份加水煮提2次，過濾，合併濾液過100目篩後，濃縮成相對密度1.15(60～70℃)的清膏備用；將上述當歸、益母草清膏合併噴霧乾燥成幹膏細粉後，再與備用之阿膠粉，比重1.05/40℃之當歸、陳皮預留液及適量乙醇混勻、制粒、乾燥、最後檢驗、分裝之。
依本法所得之，樸血益母顆粒以當歸補血為君，配黃芪益氣生血，配阿膠以協當歸補血之功為臣，且當歸、黃芪二藥等量，恰當好處；加陳皮理氣健脾助生化之源；另有益母草消瘀破滯為佐，瘀去則更利於生新。此方劑全方集益氣、補血、生新、強身於一體。對外科各種手術，婦女產後出血諸症，既能迅速使血象好轉，更能減少停瘀粘連之苦，同時由於方中含成本較低之益母草，亦可減輕患者的經濟負擔。
依本法所得之，補血益顆粒中之益母草為婦科良藥，現代研究表明其含有益母草鹼甲、益母草鹼乙、水蘇鹼、氯化鉀、月桂酸、油酸等。具有活血調經、行血散瘀功能，為子宮興奮藥，能促進子宮收縮，可治產後出血或惡露不絕、腹部脹痛諸症，對氣血瘀滯的痛經也有較好的治療作用。補血益母顆粒的藥效學研究表明，它能使失血性貧血小鼠的RBC、Hb恢復至正常水平；對環磷醯胺損傷骨髓造血系統所致的血細胞減少，能使WBC、RBC和Hb明顯升高，且對環磷醯胺所致小鼠脾萎縮有明顯的抑制作用；能明顯促進小鼠腹腔中羊紅細胞的吸收，且作用優於驢膠補血衝劑；它還能縮短小鼠的凝血時間，提高小鼠巨噬細胞的吞噬功能。
由湖南省藥品檢驗所進行的急性毒性試驗和長期毒性試驗表明小鼠每日口服依本法所得之補血益母顆粒80g/kg(相當於人用量的230倍)，連續觀察7天，未見急性毒性反應；小鼠以補血益母顆粒連續灌胃給藥(用量10g/kg、4g/kg和1g/kg)2個月，動物飲食、飲水和二便均正常，毛色光亮，體重正常增長，血液生化指標和病理切片檢查結果與對照比較無差異，表明補血益母顆粒之毒性低。
以下是由湖南長沙市二醫院婦產科、中醫科提供的《補血益母顆粒臨床驗證報告》受湖南省藥政局的委託，我們於94年4月至6月採用湖南省株洲千金藥業的新藥補血益母顆粒治療婦女各類手術、產後屬中醫辯證為氣血虛血瘀者52例(含對照組17例)，取得滿意療效，現報告於下
1、病例來源及分組1.1病例來源病例來源於94年4月至6月在長沙市二醫院婦產科及門診手術的病人，共52例。
1.2病例分組病例隨機分組，根據病人就診的次序，3例為一組，按2∶1抽籤分配到試驗組(補血益母顆粒)和對照組(驢膠補血衝劑)。
2、病例選擇標準2.1診斷標準氣血虛血瘀症主症(1)頭暈 (2)腹痛 (3)乏力 (4)舌淡暗或有點。
次症(1)面色萎黃 (2)心悸 (3)脈細緩而澀或細弱而澀。
診斷具備主症二個，次症一個；或主症三個；或主症一個，次症兩個。
3、試驗病例標準3.1納入病例標準各種婦科手術(如剖腹產術後，人工流產術後，取環上環術後，子宮及卵巢術後等)及產後的婦女凡符合氣血虛血瘀型辯證得可納入試驗病例。
3.2排除病例標準(1)妊娠期婦女，對本藥過敏者。
(2)合併有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者。
(3)不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
4、一般臨床資料4.1兩組患者年齡、症狀積分和血色素(Hb)檢查情況比較見表1表1試驗組與對照組年齡、症狀積分、Hb檢查情況比較(X±S)組別 例數 年齡(歲)症狀積分 IIb(g/L)試驗組3531.7 1±6.909.97±3.5195.54±15.53對照組1732.10±8.68 10.71±3.16 102.29±20.11P＞0.05 P＞0.05. P＞0.05
上述資料經T檢驗，年齡、症狀積分及IIb組間無顯著性意義(p＞0.05)，說明兩組年齡、病情基本相同，有可比性。
4.2疾病與手術分布情況，見表2表2試驗組與對照線疾病手術分布情況疾病、手術名稱試驗組對照組人工流產5 3藥物流產7 3過期流產1中妊流產4葡萄胎流產 1刮宮產 2平產4清官術 3 1子宮外孕手術2 1子宮肌瘤刮手術 1 1診刮術1子宮切除術後陰道流血 3多發性巨大闊勒帶肌瘤切除術1慢性宮內膜炎4子宮功能性出血 1 35、治療方法5.1服藥方法試驗組口服補血益母顆粒(由株洲千金藥業提供)每次一包，每日二次，開水衝服，對照組口服驢膠補血衝劑(由長沙市××製藥總廠生產)每次一包，每日二次。
5.2療程10天為一療程，共觀察1～3個療程， 觀察期間停用其他相關藥物及療法。
6、觀測指標6.1安全性觀測(1)一般體格檢查Bp、R、P；雙肺、肝、腎等檢查。
(2)三大常規檢查、血尿、便常規化驗。
(3)肝功能及轉氨酶檢查。
6.2療效性觀測(1)臨床症狀對氣血虛瘀證的主症按輕重程度採用四級記分法分輕(+)、中(++)、重(+++)、嚴重(++++)四級，每個「+」號記！分，符合辯證標準的舌象，脈象分別記1分，不符合者記「0」分，(詳見臨床研究計劃四級記分表)。
(2)婦科檢查常規做婦科檢查，未婚婦女行肛查。
(3)治療前後均進行子宮B超檢查，判斷官腔內瘀血狀況。
(4)治療前後均進行血常規檢查，觀察IIb變化情況。
以上各項觀測指標在服藥前與服藥後每10天觀察記錄一次。
6.3不良反應試驗期間和試驗結束時均詢問和記錄各種不良反應和處理措施。
7、療效評定標準(1)痊癒治療後主症積分較治療前減少90％以上。
(2)顯效治療後主症積分較治療前減少70-90％。
(3)有效治療後主症積分較治療前減少35-69％。
(4)無效治療後主症積分較治療前減少＜35％。
各項檢測結果作為療效評定的參考指標。
8、結果8.1試驗組與對照組療效比較見表3表3試驗組與對照組療效比較組別例數 痊癒(％) 顯效(％) 痊癒+顯效(％) 有效(％) 無效(％) 總有效率試驗組 35 23(65.71) 9(25.71) 32(91.43) 3(8.57) 0 35(100％)對照組 17 4(23.53) 8(47.06) 12(70.59) 5(29.41)0 17(100％)表3資料顯示兩組總有效率相同，痊癒顯效率試驗明顯高於對照組，經T檢驗，兩組差異有顯著性意義(X2＝3.90，P＜0.05)8.2試驗試驗組與對照組治療前後血色素(IIb)變化比較，見表4表4試驗組與對照組治療前後血素(Hb)變化比較(X±S)組別 治療前Hb(g/L)治療後Hb(g/L) P值試驗組95.54±15.53 105.08±13.14 P＞0.05對照組102.20±20.11108.3510.43 P＞0.05由上表可以看出試驗組與對照組治療後較治療前IIb均有上升，但經統計學處理治療前後差異無顯著性意義(P＞0.05)，組間差異亦無顯著性意義(P＞0.05)。
8.3試驗組與對照組前後主症積分變化比較見表5表5 試驗組與對照組前後主症積分變化比較試驗組 對 照 組治療前 治療後 治療前 治療後n X±S積分nX±S 積分nX±S 積分nX±S 積分神疲乏力 3 2.45±0.51 81 12 1.17±0.39 14* 16 2.75±1.13 40 13 1.46±0.38 15*頭暈眼花 31 2.00±0.73 62 2 1.00±0 6 16 2.00±0.77 32 6 1.00±0 6少氣懶言 24 1.75±0.68 42 2 1.00±0 2 10 2.10±0.81 21 4 1.26±0.88 5面色蒼白 31 2.10±0.84 65 8 1.25±0.46 10 14 2.14±0.77 30 9 1.11±0.95 10心悸氣急 17 1.76±0.75 30 4 1.00±0 4 12 1.42±0.51 17 1 1.00±0 1腹痛 3 2.24±0.75 74 11 1.09±0.95 12**16 2.38±0.85 38 10 1.30±0.48 13**注*P＜0.05**P＜0.01表5資料經T檢驗，兩組各主症治療前與治療後積分比較均有顯著性差異(P＜0.05)，神疲乏力與少氣懶言兩症治療前後積分變化兩組差異有顯著性意義(P＜0.05)，腹痛一症治療前後積分變化兩組差異有非常顯著性差異(P＜0.01)。提示試驗組在改善氣虛、血瘀症狀方面明顯優於對照組。
8.4治療前後官腔B超檢查(試驗組10例，對照組5例)證實治療後官腔瘀血均全部消失，由於未能多次進行B超動態觀察，兩組未見明顯差異。
8.5不良反應試驗組與治療組在服藥期間及服藥後均未見不良反應。試驗組服藥前後進行三大常規檢查，10例進行肝功能檢查，均未見異常改變。
9、討論通過補血益母顆粒組35例與驢膠補血衝劑組17例對照觀察說明(1)補血益母顆粒確具有益氣血，祛瘀生新等功效，對婦女各類手術後、產後氣血虛血瘀症有確切療效，其治癒、顯效率明顯優於驢膠補血衝劑。
(2)補血益母顆粒在改善婦科手術後及產後虛血瘀之神疲乏力，少氣懶言等氣虛症有好的效果，尤對血瘀腹痛症狀的改善療效顯著，病人反映很好，均明顯優於驢膠樸血衝劑。
(3)補血益母顆粒與驢膠補血衝劑對改善面色蒼白、頭暈眼花、心悸氣急等症候有較好的療效，但對升高血色素(Hb)作用緩慢，兩者無明顯差別。
(4)補血益母顆粒臨床未見毒副反應，使用安全，療效可靠。
權利要求
1.中藥複方製劑補血益母顆粒的製造方法其特徵A、所包括的組份是阿膠8重量份、當歸26重量份、陳皮1重量份、黃芪1重量份、益母草39重量份；B、所採用的製造方法是1)取8重量份的阿膠切成1.0～1.5cm的小塊，於80℃下烘烤48小時，放冷、粉碎、過80目篩後備用；2)取當歸26重量份和陳皮1重量份之粗粉以70％乙醇作溶媒浸漬48小時後緩緩滲漉，將滲漉液移置乙醇回收器中回收乙醇。冷卻，靜置24小時時過濾，將比重1.05(40℃)的濾液預留出約三分之一容積之部分備和料制粒時用，其餘繼續濃縮至相對密度為1.15(60～70℃)之清膏備用；3)取黃芪26重量份，益母草39重量份加水煮提2次，過濾，合併濾液過100目篩後，濃縮成相對密度1.15(60～70℃)的清膏備用；4)將上述當歸、陳皮清膏與黃芪、益母草清膏合併噴霧乾燥成幹膏細粉後，再與備用之阿膠粉，比重1.05/40℃之當歸、陳皮預留液及適量乙醇混勻、制粒、乾燥，最後檢驗、分裝之。
全文摘要
本發明涉及的補血益母顆粒是立意於氣血雙補、祛瘀生新的中藥複方製劑。其製法包括製取阿膠粉,製取當歸陳皮清膏,製取黃芪、益母草清膏,混合上述二清膏噴霧乾燥成幹膏細粉後再混入阿膠粉等制粒、乾燥、檢驗分裝諸步驟。依本發明製得之補血益母顆粒組方精練、療效確切,具有益氣補血、祛瘀生新之功能,是一種用於術後或產後氣血虧虛兼血瘀等症的中藥新藥,且製造成本相對低廉,值得大力推廣應用。
文檔編號A61K35/36GK1251762SQ9811269
公開日2000年5月3日 申請日期1998年10月21日 優先權日1998年10月21日
發明者朱謙京 申請人:株洲千金藥業股份公司