萘茜及其衍生物的合成方法
2023-06-08 16:56:46 2
專利名稱：萘茜及其衍生物的合成方法
技術領域：
本發明涉及的是一種醫藥化工技術領域的方法，具體是一種萘茜及其衍生物的 合成方法。
背景技術：
萘茜(5，8-二羥基萘醌)是一種天然化合物，具有多種生物學活性，如抗菌、 抗真菌、抗寄生蟲、誘導細胞凋亡等，萘茜也是合成染料的重要中間體，許多醌類天然 產物結構中含有萘茜母環如紫草素、阿卡寧等(阿卡寧、紫草素以及相關萘茜類天然產 物的化學和生物特性，德國應用化學，1999，38，270-300)。現有一些關於萘茜及其衍生物的合成報導，如用1，5-二硝基萘為原料在濃硫 酸中與發煙硫酸和升華硫反應製備萘茜，反應條件劇烈且產物較難純化，文獻報導用升 華法純化，收率僅為15% (熔融狀態下，不同取代基的1，4-二羥基萘對酮-烯醇互變的 作用[J].有機化學，1978，43(24)，4617-4621)。以對氫醌為原料與二氯馬來酸酐經縮 合反應，再經還原除去氯原子製備萘茜是最常用的方法，但反應條件苛刻，需要在200°C 以上高溫加熱，反應收率低且不穩定(不同取代萘醌的電子光譜，四面體，.1968，24， 6053-6073)。用1，4-二甲氧基苯替代對氫醌與二氯馬來酸酐縮合可提高反應收率，縮 合一步收率為33%，但隨後的脫甲基化成為影響收率的關鍵步驟。如用Lewis酸三氯化 鋁或三溴化硼氧化脫甲基化，收率低，後處理麻煩，或用氧化銀和硝酸脫甲基化的收率 僅為27% (消旋體紫草素及相關化合物的合成，日本化學會通報，1987，205-213.)。由 1，4，5，8-四甲氧基萘衍生物經電氧化脫甲基化，雖然收率有所提高，但難以大規模製 備萘茜及其衍生物。由於現有合成方法的限制，萘茜的獲得比較困難，因此價格昂貴。
發明內容
本發明針對現有技術存在的上述不足，提供一種萘茜及其衍生物的合成方法， 由1，4，5，8-四甲氧基萘及其衍生物經兩步氧化脫甲基化製備萘茜及其衍生物。本發明是通過以下技術方案實現的，本發明通過以1，4，5，8-四甲氧基萘或 其衍生物A為原料，經硝酸鈰銨(CNA)氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或 其衍生物B，經乙醯化得1，4-二乙醯氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物C，再經硝酸 鈰銨氧化脫甲基化得5，8-二乙醯氧基-1，4-萘醌或其衍生物D，最後經水解得萘茜或 其衍生物E，其化學式如下所示
權利要求
1.一種萘茜及其衍生物的合成方法，其特徵在於，通過以1，4，5，8-四甲氧基萘或 其衍生物A為原料，經硝酸鈰銨(CNA)氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或 其衍生物B，經乙醯化得1，4-二乙醯氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物C，再經硝酸 鈰胺氧化脫甲基化得5，8-二乙醯氧基-1，4-萘醌或其衍生物D，最後經水解得萘茜或 其衍生物E，其化學式如下所示
2.根據權利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特徵是，所述的以1，4， 5，8-四甲氧基萘或其衍生物A為原料，經硝酸鈰銨氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1， 4_萘醌或其衍生物B是指將1，4，5，8-四甲氧基萘或其衍生物溶於乙腈中，加入硝 酸鈰胺和水經室溫反應30分鐘後，通過減壓濃縮方式除去乙腈並加入乙酸乙酯後經溶解 過濾取濾液，將濾液經濃縮得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或其衍生物。
3.根據權利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特徵是，所述的經乙醯化得 1，4-二乙醯氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物C是指將5，8-二甲氧基-1，4-萘醌 或其衍生物與乙酸酐和三乙胺混合後加入4-N，N-二甲氨基吡啶，經室溫攪拌1小時後 分次加入鋅粉，經室溫攪拌過夜後將混合物倒入水中用乙酸乙酯提取，最後將混合物中 的有機層分次用碳酸氫鈉和氯化鈉鹽水洗，經乾燥後濃縮得1，4-二乙醯氧基-5，8-二 甲氧基萘或其衍生物。
4.根據權利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特徵是，所述的再經硝酸鈰 胺氧化脫甲基化得5，8-二乙醯氧基-1，4-萘醌或其衍生物D是指將1，4-二乙醯氧 基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物溶於乙腈中，加入硝酸鈰胺和水經室溫反應30分鐘後， 通過減壓濃縮方式除去乙腈並加入乙酸乙酯後經溶解過濾取濾液，將濾液經濃縮得得5， 8-二乙醯氧基-1，4-萘醌或其衍生物。
5.根據權利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特徵是，所述的經水解得萘 茜或其衍生物E是指將5，8-二乙醯氧基-1，4-萘醌或其衍生物溶解於濃度為1摩爾 /升的氫氧化鈉水溶液中，室溫水解2小時後，用10%鹽酸酸化並用乙酸乙酯提取得到有 機層，經無水硫酸鈉乾燥濃縮後得到萘茜或其衍生物。
全文摘要
一種藥物化工技術領域的萘茜及其衍生物的合成方法，通過以1，4，5，8-四甲氧基萘或其衍生物為原料，經硝酸鈰銨氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或其衍生物，經乙醯化得1，4-二乙醯氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物，再經硝酸鈰胺氧化脫甲基化得5，8-二乙醯氧基-1，4-萘醌或其衍生物，最後經水解得萘茜或其衍生物。本發明原料易得，反應條件溫和，各步反應收率高，適合工業化生產。
文檔編號C07C50/32GK102010315SQ20101053919
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月10日 優先權日2010年11月10日
發明者周文, 彭瑛, 李紹順, 鄭小剛 申請人:上海交通大學