生產喹啉-3-羧醯胺的改進方法

2023-06-01 14:11:06 3

專利名稱：生產喹啉-3-羧醯胺的改進方法
技術領域：
本發明涉及有機合成領域。具體地，涉及N-烷基-N-苯基-喹啉-3-羧醯胺(carboxamide)的某些衍生物的化學合成領域。
背景技術：
N-烷基-N-苯基-喹啉-3-羧醯胺被認為是在臨床試驗中對不同類別的疾病，例如自身免疫性疾病和癌症有價值的一類有前途的化合物。N-燒基-N-苯基-喹啉-3-羧醯胺,例如帕喹莫德(paquinimod)(下文也稱為A),拉喹莫德(下文也稱為B)，和他喹莫德(下文也稱為C)，已通過一種涉及蒸餾來自包括酯、苯胺和脂肪族溶劑(如正庚烷或正辛烷)的混合物的揮發物的方法來製備。
權利要求
1.通過以下步驟製備式(I)的化合物的方法:
2.根據權利要求1的方法，其中脂肪族溶劑的沸點在80-150°C的範圍內。
3.根據權利要求1的方法，其中脂肪族溶劑的沸點在95-130°C的範圍內。
4.根據權利要求1的方法，其中醇清除劑選自分子篩、矽膠、氯化鈣二水合物或它們的任意混合物。
5.根據權利要求4的方法，其中醇清除劑選自分子篩或分子篩的混合物。
6.根據權利要求5的方法，其中醇清除劑選自3A、4A、5A、13X分子篩或上述分子篩的任意混合物。
7.根據1-6任一權利要求的方法，其中脂肪族溶劑選自C6-C10支鏈或直鏈的烷烴或環烷烴。
8.根據1-7任一權利要求的方法，其中脂肪族溶劑選自C7-C8支鏈或直鏈的烷烴或環烷烴。
9.根據權利要求8的方法，其中脂肪族溶劑選自正庚烷、正辛烷、甲基環己烷、2，2，4-三甲基戊烷和環辛烷。
10.根據權利要求9的方法，其中脂肪族溶劑選自正庚烷和正辛烷。
11.根據1-10任一權利要求的方法，其中R4選自甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基。
12.根據權利要求11的方法，其中R4選自甲基和乙基。
13.根據權利要求1的方法，其中Rl為乙基，R2為乙基，R3為H，R4為甲基或乙基；醇清除劑為3A，4A，5A或13X分子篩，或其混合物；脂肪族溶劑選自正庚烷和正辛烷。
14.根據權利要求1的方法，其中Rl為氯，R2為乙基，R3為H，R4為甲基，醇清除劑為3A，4A，5A或13X分子篩，脂肪族溶劑選自正庚烷和正辛烷。
15.根據權利要求1的方法，其中Rl為甲氧基，R2為甲基，R3為三氟甲基，R4為甲基或乙基；醇清除劑為3A，4A，5A或13X 分子篩，或其混合物；脂肪族溶劑為正辛烷。
全文摘要
一種製備式(I)的化合物的方法，其通過以下步驟實現使合適的烷基酯和苯胺衍生物在含有脂肪族溶劑或脂肪族溶劑的混合物的回流混合物中反應，所述脂肪族溶劑的沸點在68-191℃的範圍內；冷凝回流混合物的蒸氣；用醇清除劑或醇清除劑的混合物處理冷凝的蒸汽；將冷凝的蒸汽返回到反應混合物中。
文檔編號C07D215/56GK103119023SQ201180033827
公開日2013年5月22日 申請日期2011年7月7日 優先權日2010年7月9日
發明者L.M.博克, P.H.霍爾姆伯格, K-E.詹森 申請人:活躍生物技術有限公司