銀杏葉精製細粉袋泡型產品gmp生產工藝及其應用方法
2023-06-01 14:32:51
銀杏葉精製細粉袋泡型產品gmp生產工藝及其應用方法
【專利摘要】本發明涉及《中國藥典》2010一部銀杏葉項下其飲片為乾燥的銀杏葉（整葉或其碎片）的精製細粉袋泡型產品的GMP生產工藝及其新型應用方法。依照其項下的測定方法，以銀杏總黃酮醇苷及銀杏萜類內酯的含量為指標，分別對相同重量的銀杏葉碎片（大於10目）、80目細粉、100目細粉進行水煎、熱水（90oC）衝泡實驗研究。其實驗結果顯示：在相同的2、5、10、15、20、30分鐘的各時間段內，銀杏葉細粉的上述二項指標的浸出含量非常顯著地高於其碎片葉。因此在執行《中國藥典》一部銀杏葉項下用法標準的同時，本發明產品顯示其應用方便並能提高其療效的顯著優點。
【專利說明】銀杏葉精製細粉袋泡型產品GMP生產工藝及其應用方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及《中國藥典》2010 —部銀杏葉項下其飲片為乾燥的銀杏葉(整葉或其碎片)的精製細粉袋泡型產品的GMP生產工藝及其新型應用方法。依照其項下的測定方法，以銀杏總黃酮醇苷及萜類內酯的含量為指標，分別對相同重量的銀杏葉碎片(大於10目)、80目細粉、100目細粉進行水煎、熱水(90 °C)衝泡實驗研究。其實驗結果顯示:在相同的2、
5、10、15、20、30分鐘的各時間段內，銀杏葉細粉的上述二項指標的浸出含量非常顯著地高於其碎片葉.因此在執行《中國藥典》一部銀杏葉項下用法標準的同時，本發明產品顯示其應用方便並能提高其療效的顯著優點。
【背景技術】
[0002]心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，尤其是50歲以上中老年人健康的常見病，然而，不幸的是，近些年來，心腦血管疾病有正向低齡化快速發展的趨勢。即使應用目前最先進、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外倖存者生活不能完全自理！全世界每年死於心腦血管疾病的人數高達1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的「無聲兇煞」！心腦血管疾病具有「發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高，併發症多」即「四高一多」的特點，目前，我國心腦血管疾病患者已經超過2.7億人！我國每年死於心腦血管疾病近300萬人，佔我國每年總死亡病因的51%。而倖存下來的患者75%不同程度喪失勞動能力，40%重殘！我國腦中風病人出院後第一年的復發率是30%，第五年的復發率高達59%，而二級預防做得較好的美國僅為10%。由於我國醫療保險覆蓋人群小，腦中風病人的復發率與國際平均水平相比要高出I倍！
心腦血管疾病的發病病因可概括如下:⑴高血壓:長期高血壓可使腦動脈血管壁增厚或變硬，管腔變細。當血壓驟升時，腦血管容易破裂發生腦出血；或已硬化的腦部小動脈形成一種慄粒大小的微動脈瘤，當血液波動時微動脈流破裂而造成腦出血；或高血壓加快動脈硬化過程，動脈內皮細胞液受到損傷，血小板易在傷處聚集，又容易形成腦血壓栓，引發心腦血管疾病；⑵血液粘稠:現代生活節奏緊張，家庭、事業的壓力越來越大，人們的情緒也愈來愈不穩定；同時，過量飲酒、攝入太多食物脂肪、缺少必要的運動，加之生活環境的汙染，空氣中的負離子含量急劇下降，攝入體內的負離子也就不足，這些因素直接導致人體新陳代謝速度減慢，血液流速會減慢，血粘度迅速升高，造成心腦供血不足，如果不及時預防、調理，將會引發冠心病、高血壓、腦血栓、脂肪肝等心腦血管疾病吸菸。吸菸者比不吸菸者發病率高得多，蛛網膜下腔出血多3-5.7倍，腦梗死的危險因素中，吸菸佔第一位。菸鹼可促使血漿中的腎上腺素含量增高，促使血小板聚集和內皮細胞收縮，引起血液粘滯因素的升高；⑷血管壁平滑肌細胞非正常代謝。眾所周知，血管組織和人體的其他組織一樣在一定周期內完成新陳代謝的過程，但是由於新的細胞組織不能正常的形成，使血管壁本身存在「缺陷」這樣就容易產生炎症血管收縮不暢，就像是一條破爛不堪的舊管道，隨時都有阻塞或破裂的可能。血管是血液流通的重要通道，同時他也受神經系統的支配，因此神經系統不正常也能夠導致供血的紊亂。[0003]天然藥物學家在對銀杏葉的研究中十分驚喜地發現，一片小小的銀杏葉，所含成分之多，藥理活性之強大出人們意料，其中僅是黃酮類成分就有20多種，另有萜類、酚類以及多種微量元素、維生素和胺基酸等。有人將之形容為一座微型寶庫，也是毫不誇張的。大量的藥理實驗結果顯示，銀杏葉中有重要藥理活性作用的成分有兩大類:銀杏黃酮苷和銀杏苦內酯。它們別具一格的作用機制與目前臨床上一些常用的心腦血管疾病治療藥物是不相同的。其一是銀杏苦內酯可選擇性的抵抗血小板活化因子。血小板活化因子是人體內一種很強的可引發血小板聚集和形成血栓的內源性活性物質，是誘發心腦血管疚病，特別是引起中風、心肌梗死的隱形殺手，危險性很高，而銀杏苦內酯則是血小板活化因子的剋星；其二是銀杏黃酮苷具有對付白出基的高強本領。銀杏黃酮苷已被證實能有效地對抗和消除自由基，並起到延緩衰老的良好作用。特別是近期來自國外的信息。認為銀杏葉可用於預防和醫治早期老年痴呆症患者，尤對幫助恢復和改善記憶力作用明顯；其三是銀苦內酯和黃酮苷兩者有協同作用，可擴張血管、增加血流量，改善心腦血管循環，在缺氧情況下保護腦和心肌細胞。另外可降低血中甘油三酯，並提高高密度脂蛋白含量，提高紅細胞超氧化物歧化酶的活性。銀杏葉是大自然賜予人類的最為古老的治療和預防冠心病、心絞痛、高血脂以及腦震蕩、腦外傷後遺症的天然良藥，且一般少見出現不良反應。
[0004]為適合《中國藥典》2010版一部銀杏葉項下的用法標準，本發明涉及將銀杏葉飲片按GMP生產標準製成應用方便的既作為單獨使用又可組方、既能用熱開水單獨泡服又可與組方水煎的內服袋泡型產品、並完全執行《中國藥典》2010版一部銀杏葉項下標準的生產工藝，以及該產品的新型應用方法。
【發明內容】
[0005]本發明旨在提供《中國藥典》2010版一部銀杏葉項下標準的飲片一精製細粉一滅菌一精製細粉袋泡產品完整的GMP生產工藝及其產品的新型應用方法。本發明產品完全執行《中國藥典》2010版一部銀杏葉項下標準，包括【鑑別】、【功能與主治】、【用法與用量】、【注意事項】等等。
[0006]1、產品的生產工藝:
⑴生產工藝依據:本發明的產品是基於《中國藥典》2010版一部銀杏葉項下標準，依據其飲片的水浸出物總重量及其浸出物中有效成分含量與飲片的表面積直接相關，以其飲片的浸出物中有效成分總黃酮醇苷及萜類內酯的含量為指標，通過以下實驗研究結果來確定本產品的GMP生產工藝。
[0007]①銀杏葉碎片水煎與其細粉(分別為80及100目))熱水(90 °C)浸泡水浸出物中銀杏總黃酮醇苷含量(%)比較:
實驗方法A:參照《中國藥典》一部銀杏葉項下【含量測定】，分別取中國藥典標準的銀杏葉碎片10克，每次用水60毫升，分別進行2、5、10、15、20、30分鐘水煎(以水微沸時開始計時)，得出各時間段銀杏葉碎片水煎浸出物中銀杏總黃酮醇苷的含量(%);同理，分別測出10克重量的銀杏葉細粉(80及100目)2、5、10、15、20、30分鐘熱水(90 °C)浸泡浸出物中銀杏總黃酮醇苷的含量(%)。上述實驗各重複三次，以每次時間段三次銀杏水浸出物中銀杏總黃酮醇苷平均含量(%)為指標進行相應比較。實驗結果見圖1、2、3及7所示。
[0008]②銀杏葉碎片水煎與其細粉(分別為80及100目))熱水(90 °C)浸泡水浸出物中銀杏總萜類內酯含量(%)比較:
實驗方法B:參照《中國藥典》一部銀杏葉項下【含量測定】，分別取中國藥典標準的銀杏葉碎片10克，每次用水60毫升，分別進行2、5、10、15、20、30分鐘水煎(以水微沸時開始計時)，得出各時間段銀杏葉碎片水煎浸出物中銀杏銀杏總萜類內酯的含量(%);同理，分別測出10克重量的銀杏葉細粉(80及100目)2、5、10、15、20、30分鐘熱水(90 °C)浸泡浸出物中銀杏銀杏總萜類內酯的含量(%)。上述實驗各重複三次，以每次時間段三次銀杏水浸出物中銀杏銀杏總萜類內酯平均含量(%)為指標進行相應比較。實驗結果見圖4、5、6及8所
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[0009]上述實驗結果顯示，在相同的2、5、10、15、20、30分鐘的各時間段內，銀杏葉細粉
的上述二項指標的浸出含量非常顯著地高於其碎片葉。[0010](2) GMP生產工藝流程:銀杏葉經多重篩粉碎新技術粉碎成細粉，細粉再過60~120目篩，得精製細粉。精製細粉通過無害無汙染的高壓蒸汽快速滅菌法或微波滅菌法後，按《中國藥典》一部銀杏葉項下的用量分裝於食品標準的濾紙袋內，濾紙袋再用藥用錫箔紙封(真空)裝，再經外包裝成成品併入庫即可(如圖9所示)。本生產工藝特點:應用多重篩粉碎新技術，使其細粉更加均勻，最大限度地增加其表面積，以提高其水溶出物量及有效成分的在水溶出物量中的含量及浸出效率；濾紙袋裝使其應用方便(熱水衝泡)；錫箔紙封(真空)裝使其細粉的有效成分最大限度地不被光、空氣氧化變質，從而延長產品的保質期；細粉通過無害無汙染的高壓蒸汽快速滅菌或微波滅菌則為本產品提供了安全保障，並最大限度地保持原有的有效成分。
[0011]2、產品質量標準及質量控制:
①質量標準:
【性狀】本品為綠黃色或棕黃色細粉，氣微，味微苦。
[0012]【性味與歸經】甘、苦、澀、平。歸心、肺經。
[0013]【功能與主治】活血化瘀，通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂。用於瘀血阻絡，胸痺心痛，中風偏癱，肺虛咳喘，高脂血症。
[0014]【用法與用量】3~9克/袋，熱開水泡服。
[0015]【注意】有實邪者禁用。
[0016]【貯藏】置通風乾燥處。
[0017]【說明】本品細粉均符合《中國藥典》2010版一部銀杏葉項下其餘各項規定。
[0018]②質量控制:
產品的GMP質量控制如圖10所示。
[0019]3、產品的應用方法:
⑴單獨應用:作為單味中藥飲片的中藥口服藥。適合熱開水泡服。用於活血化瘀，通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂。用於瘀血阻絡，胸痺心痛，中風偏癱，肺虛咳喘，高脂血症。
[0020]⑵組方應用:在醫生的指導下，本產品與其它中藥飲片組方，並適合水煎口服。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0021]圖1:表1、銀杏碎葉片(10克)水煎總黃酮醇苷含量(％)。
[0022]圖2:表2、銀杏葉80目(10克)熱水浸泡總黃酮醇苷含量(％) (%)。[0023]圖3:表3、銀杏葉100目(10克)熱水浸泡總黃酮醇苷含量(％) (%)。
[0024]圖4:表4、銀杏碎葉片(10克)水煎總萜類內酯含量(％)。
[0025]圖5:表5、銀杏葉80目(10克)熱水浸泡總萜類內酯含量(％)。
[0026]圖6:表6、銀杏葉100目(10克)熱水浸泡總萜類內酯含量(％)。
[0027]圖7:銀杏葉碎片、80目細粉及100目細粉水浸泡總黃酮醇苷含量(％)比較。
[0028]圖8:銀杏葉碎片、80目細粉及100目細粉水浸泡總萜類內酯含量(％)比較。
[0029]圖9:銀杏葉飲片精製細粉袋泡型產品的GMP生產工藝。
[0030]圖10:銀杏葉飲片精製細粉袋泡型產品的GMP質量控制系統。
【具體實施方式】
[0031 ] 下面結合實施例描述本發明的實現方案。
[0032]實施例:
精製銀杏葉飲片[《中國藥典》2010版一部血竭項下標準]10~20公斤，應用40、60、80、120目的多篩技術粉碎 ，過60~120目篩(具體目篩依據需要確定)，精製細粉經高壓蒸汽(15~20分鐘)或微波(30~60分鐘)滅菌，乾燥，並經檢驗，使其水分、農藥殘留、重金屬、細菌總數、大腸桿菌總數及黴菌總數均須符合《中國藥典》相關標準，其餘各項均執行《中國藥典》一部血竭項下各項標準。通過檢驗的細粉，以《中國藥典》一部銀杏葉下的用量分別按圖9包裝即可。
[0033]廣品說明:
【性狀】本品為綠黃色或棕黃色細粉，氣微，味微苦。
[0034]【性味與歸經】甘、苦、澀、平。歸心、肺經。
[0035]【功能與主治】活血化瘀，通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂。用於瘀血阻絡，胸痺心痛，中風偏癱，肺虛咳喘，高脂血症。
[0036]【用法與用量】3~9克/袋，熱開水泡服。
[0037]【注意】有實邪者禁用。
[0038]【貯藏】置通風乾燥處。
[0039]【說明】本品細粉均符合《中國藥典》2010版一部銀杏葉項下其餘各項規定。
[0040]產品的應用方法:
⑴單獨應用:作為單味中藥飲片的中藥口服藥。適合熱開水泡服。用於活血化瘀，通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂。用於瘀血阻絡，胸痺心痛，中風偏癱，肺虛咳喘，高脂血症。
[0041]⑵組方應用:在醫生的指導下，本產品與其它中藥飲片組方，並適合水煎口服。
【權利要求】
1. 以銀杏葉中藥飲片為原料，通過多重篩粉碎技術將其粉碎成細粉、經無害無汙染的微波快速細粉滅菌法、乾燥、及細粉袋包內包裝、錫箔紙封(真空)裝的袋泡裝型產品的GMP標準的生產工藝。
2.依據上述權力要求I所生產的產品的應用方法。
【文檔編號】A61P11/06GK103520223SQ201310502300
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月23日 優先權日:2013年10月23日
【發明者】鄧京振, 周建平 申請人:泰州仁濟中藥飲片有限公司