ChukrasoneA在治療卵巢癌藥物中的應用的製作方法

2023-06-01 07:55:56

Chukrasone A在治療卵巢癌藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了Chukrasone?A在製備治療人卵巢癌藥物中的應用，屬於藥物新用途【技術領域】。本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，Chukrasone?A對人卵巢癌細胞株HO-8910、HOC1和OVAC的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Chukrasone?A能用於製備抗卵巢癌藥物，具有良好的開發應用前景。對於本發明涉及的Chukrasone?A在製備治療人卵巢癌藥物中的用途屬於首次公開，由於骨架類型屬於全新的骨架類型，而且其對於人卵巢癌細胞的抑制活性強得意想不到。
【專利說明】Chukrasone A在治療卵巢癌藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及化合物Chukrasone A的新用途,尤其涉及Chukrasone A在製備抗卵巢癌藥物中的應用。
技術背景
[0002]癌症是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死於癌症。抗癌藥物的研發一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產物中尋找抗癌化合物或先導化合物具有重要的意義。
[0003]本發明涉及的化合物Chukrasone A是一個2012年發表(Liu, H.B.et al., 2012.Chukrasone A and B:Potential Kvl.2Potassium Channel Blockers with New Skeletonsfrom Chukrasia tabularis.0rganic Lettersl4 (17)，4438 - 4441.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性，對於本發明涉及的Chukrasone A在製備治療卵巢癌藥物中的用途屬於首次公開，由於骨架類型屬於全新的骨架類型，而且其·對於卵巢癌細胞的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用於卵巢癌的防治顯然具有顯著的進步。

【發明內容】

[0004]本發明提供化合物Chukrasone A在製備抗腫瘤藥物中的應用。
[0005]本發明採用如下技術方案:Chukrasone A在製備抗卵巢癌藥物中的應用，Chukrasone A的結構式如式(I )所示:
[0006]s
[0007]本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，Chukrasone A對人卵巢癌細胞株Η0-8910、HOCl和OVAC的生長也具有顯著的抑制作用，抑制這3株細胞生長的IC5tl值分別為 1.21±0.17μΜ、0.31±0.02μΜ和 1.14±0.07μΜ。因此，Chukrasone A 能用於製備抗卵巢癌藥物，具有良好的開發應用前景。
[0008]本發明涉及的Chukrasone A在製備治療卵巢癌藥物中的用途屬於首次公開，由於骨架類型屬於全新的骨架類型，而且其對於卵巢癌細胞的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用於卵巢癌的防治顯然具有顯著的進步。
[0009]以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護範圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
【具體實施方式】
[0010]本發明所涉及化合物Chukrasone A的製備方法參見文獻(Liu, H.B.et al., 2012.Chukrasone A and B:Potential Kvl.2Potassium Channel Blockers with New Skeletonsfrom Chukrasia tabularis.0rganic Lettersl4(17)，4438 - 4441.)。
[0011]以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護範圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0012]實施例1:本發明所涉及化合物Chukrasone A片劑的製備:
[0013]取20克化合物Chukrasone K,加入製備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機製成1000片。
[0014]實施例2:本發明所涉及化合物Chukrasone A膠囊劑的製備:
[0015]取20克化合物Chukrasone A，加入製備膠囊劑的常規輔料如澱粉180克，混勻，裝膠囊製成1000片。
[0016]下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。[0017]實驗例:採用MTT法評價化合物Chukrasone A對人卵巢癌細胞株的生長抑制作用
[0018]1.方法:處於生長對數期的細胞:人卵巢癌細胞株H0_8910、H0C1和OVAC(購買自中國科學院細胞庫)以1.5 X IO4濃度種於96孔板中。細胞培養24h貼壁後吸去原來的培養基。試驗分為空白對照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清的1640培養基；藥物處理組更換含濃度為 100 μ M，50 μ M，10 μ M，I μ M，0.1 μ M，0.01 μ M 和 0.001 μ M 的 ChukrasoneA的培養基。培養48h後，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續放於CO2培養箱培養4h，然後沿著培養液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMSO,暗處放置lOmin，利用酶標儀(Sunrise公司產品)測定吸光值(波長570nm)，並根據吸光值計算細胞存活情況，每個處理設6個重複孔。細胞存活率(%) = Δ OD藥物處理/ AOD空白對照X 100。
[0019]2.結果:Chukrasone A對人卵巢癌細胞株H0_8910、H0C1和OVAC的生長具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人卵巢癌細胞株H0-8910、HOCl和OVAC生長的IC5tl值分別為:
1.21 ±0.17μΜ、0.31 ±0.02 μ M 和 1.14±0.07 μ Μ。
[0020]由上述實施例表明，本發明的Chukrasone A對人卵巢癌細胞株Η0-8910、HOCl和OVAC的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發明的Chukrasone A具有抗卵巢癌活性，能用於製備抗卵 巢癌藥物。
【權利要求】
1.Chukrasone A在治療卵巢癌藥物中的應用，所述化合物Chukrasone A結構如式(I )所示:
【文檔編號】A61K31/585GK103432141SQ201310385208
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月29日 優先權日:2013年8月29日
【發明者】王慧, 王澤正, 吳俊藝, 張廣, 江春平, 吳俊華 申請人:南京大學