一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法
2023-06-01 13:04:46 1
專利名稱：一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法，具體說涉及一種穩定性好的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法。
背景技術：
鹽酸洛美沙星是第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其注射液在臨床上用於治療由敏感菌引起的呼吸、泌尿、皮膚、胃腸道等感染，療效確切，臨床應用廣泛。由於常溫下鹽酸洛美沙星氯化鈉不易溶解徹底、鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的穩定性不是很好，且塑料瓶內壁不如玻璃瓶光滑，採用塑料瓶包裝時易於產生結晶，因此，目前均採用玻璃瓶包裝，其製備工藝一般為(1)採用陶瓷配料容器、玻璃管道，(2)產成品玻璃瓶裝入小紙盒屏蔽光照等。與玻璃瓶包裝輸液產品相比，塑料瓶包裝輸液產品具有質量輕、運輸方便、瓶身不易破損、易於保證產品質量、採用易拉環設計開啟瓶蓋方便等優點，近年來在我國各級醫療機構廣泛使用，深受廣大醫護工作者歡迎；另外，由於塑料瓶瓶身透光性弱於玻璃瓶，對鹽酸洛美沙星這種對光敏感、容易分解的產品來說更易於儲藏，可進一步增加產品效期。因此，如何在提高鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性的同時保證其穩定性、使得其可以採用塑料瓶包裝是目前製藥行業亟待解決的問題。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法， 要求經該製備方法製得的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性好、穩定性好。為解決上述技術問題，本發明提供了一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法，包括溶解、濃配、加熱、稀配、活性炭過濾、調節PH值和含量、過濾、灌裝、封口、滅菌、檢驗等步驟。鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液製備方法中的加熱步驟使得鹽酸洛美沙星在水溶液中溶解得更徹底、增加了溶液的穩定性和均一性，即經該製備方法製得的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性好、穩定性好，鹽酸洛美沙星不易在塑料瓶瓶壁肉眼不可見的凹凸上結晶析出，使得利用塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液變為可行。作為本發明的一種優選方式，所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持5-15分鐘。本發明優選的加熱維持時間為15分鐘。
具體實施例方式下面通過實施例來進一步說明本發明。(均以單一劑量計算)實施例1:鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液 100ml: 0.2g (以洛美沙星計) 鹽酸洛美沙星1.1kg
氯化鈉4.5kg
注射用水加至500L製備方法(1)將氯化鈉4. 5kg倒入濃配鍋中，加入100L注射用水，攪拌、溶解、加0. 05%活性炭、煮沸、過濾、打入稀配鍋中；(2)將鹽酸洛美沙星1. Ikg和20L注射用水在潔淨容器內溶解後，加入濃配鍋中， 攪拌，將蒸汽通入濃配鍋夾層，將藥液加熱至100°C煮沸並保持沸騰5分鐘；(3)將步驟⑵加熱後的藥液打入稀配鍋中，與步驟⑴所得藥液混勻，加入 0. 01%的活性炭，攪拌15分鐘，得混合液；(4)將步驟C3)得到的混合液經鈦濾棒過濾脫炭，測定、調整鹽酸洛美沙星含量為標示量的98. 0-101. 0%，氯化鈉含量為標示量的99. 0-101. 0% ；(5)利用氫氧化鈉液Qmol/L)調節混合液的pH值至3. 7-5. 3後經兩級微孔濾芯過濾，灌裝於IOOml塑料瓶中；(6)塑料瓶經封口、常規滅菌、檢驗合格後即得規格為100ml 0. 2g(以洛美沙星計)與氯化鈉0. 9g的塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液。實施例2
鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液 100ml: 0.2g (以洛美沙星計) 鹽酸洛美沙星1.1kg
氯化鈉4.5kg
注射用水加至500L製備方法(1)將氯化鈉4. 5kg倒入濃配鍋中，加入100L注射用水，攪拌、溶解、加0. 05%活性炭、煮沸、過濾、打入稀配鍋中；(2)將鹽酸洛美沙星1. Ikg和20L注射用水在潔淨容器內溶解後，加入濃配鍋中， 攪拌，將蒸汽通入濃配鍋夾層，將藥液加熱至100°C煮沸並保持沸騰15分鐘；(3)將步驟⑵加熱後的藥液打入稀配鍋中，與步驟⑴所得藥液混勻，加入 0. 01%的活性炭，攪拌15分鐘，得混合液；(4)將步驟( 得到的混合液經鈦濾棒過濾脫炭，測定、調整鹽酸洛美沙星含量為標示量的98. 0-101. 0%，氯化鈉含量為標示量的99. 0-101. 0% ；(5)利用氫氧化鈉液Qmol/L)調節混合液的pH值至3. 7-5. 3後經兩級微孔濾芯過濾，灌裝於IOOml塑料瓶中；(6)塑料瓶經封口、常規滅菌、檢驗合格後即得規格為100ml :0. 2g(以洛美沙星計)與氯化鈉0. 9g的塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液。通過上述製備方法共製得3批塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液，按照鹽酸洛美沙星質量標準的要求進行檢測並進行強光照射、高溫等影響因素試驗及加速試驗，並結合室溫條件下存放的穩定性考察。結果如下(1)性狀、澄明度、pH值、無菌、含量測定符合規定；(2)降解產物檢查符合規定；(3)強光照射試驗進行光照(5000LX)試驗，分別於0、5、10天取樣，考察性狀、澄明度、pH值、含量及降解產物，結果見表1。表1強光照射試驗結果
權利要求
1.一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法，包括溶解、濃配、稀配、活性炭過濾、調節PH值和含量、過濾、灌裝、封口、滅菌、檢驗等步驟，其特徵在於在濃配步驟後還有加熱步驟。
2.根據權利要求1所述的一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於 所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持5-15分鐘。
3.根據權利要求2所述的一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於 所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持15分鐘。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的製備方法，包括溶解、濃配、加熱、稀配、活性炭過濾、調節pH值和含量、過濾、灌裝、封口、滅菌、檢驗等步驟。經該製備方法製得的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性好、穩定性好，可以採用塑料瓶包裝，沒有結晶產物生成，在高溫、強光條件下亦能很好保存。
文檔編號A61K31/496GK102274168SQ20111020463
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月21日 優先權日2011年7月21日
發明者常世忠, 王祥, 魏科 申請人:安徽環球藥業股份有限公司