託品醇純化方法及阿託品生產工藝的製作方法

2023-06-01 16:36:31 1

專利名稱：：託品醇純化方法及阿託品生產工藝的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種託品醇純化方法及阿託品生產工藝，具體涉及一種託品醇的結晶方法。(二)
背景技術：
：阿託品是副交感神經抑制劑，可作眼科的擴瞳劑、瀉藥；可緩減乾草熱、傷風鼻阻和腸痙攣；可用於治療小兒夜尿症，有時用於舒減輸尿管和膽道痙攣；還可用於治療有機磷引起的中毒。其主要生產工藝流程如下formulaseeoriginaldocumentpage3阿託品目前，在阿託品生產工藝中，a-託品醇是以液態形式投入到下一步反應中，這種投料方式的缺點是致使一些類託品醇的雜質(如P-託品醇)一起被投入到下一步反應中並參與反應，不僅對最終產物阿託品的質量造成很大影響，使後處理複雜化，還降低了反應的收率。
發明內容本發明所要解決的技術問題在於提供一種有效降低生產成本、提高a-託品醇純度，進而提高阿託品質量的阿託品生產工藝中託品醇的純化方法。本發明所要解決的技術問題還在於提供一種採用上述託品醇純化方法的阿託品生產工藝。—種阿託品生產工藝中託品醇的純化方法，所述純化方法包括將含有a-託品醇的乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，並得到固體結晶，然後加入丙酮，降溫至515t:，結晶1.52小時，過濾即得純化後的a-託品醇結晶。進一步，所述固體結晶與丙酮的重量比為1:26。進一步，所述固體結晶與丙酮的重量比為1:4。—種阿託品生產工藝，包括先由氫化反應得到a-託品醇的乙醇溶液，然後依次經酯化和氫化反應得到阿託品，所述a-託品醇的乙醇溶液先經過純化得到a-託品醇結晶，再進行後續的酯化和氫化反應，所述純化方法包括將含有a-託品醇的乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，並得到固體結晶，然後加入丙酮，降溫至515t:，結晶1.52小時，過濾即得純化後的a-託品醇結晶。進一步，所述固體結晶與丙酮的重量比為1:26。進一步，所述固體結晶與丙酮的重量比為1:4。本發明與現有技術相比，具有以下有益效果1、使a-託品醇純化，去除了大量的雜質，能有效降低帶入下一步反應的雜質的種類及數量；2、a_託品醇的純化可提高後步反應中原料的利用率，從而提高收率；3、採用新工藝以後，由於雜質的減少，有效降低了阿託品中的其他生物鹼，大大提高了阿託品的質量；4、阿託品後處理工作量大大降低，阿託品粗品只需一次精製即可。具體實施例方式下面通過實施例對本發明作優選地具體的說明，但本發明的保護範圍並不限於此。實施例1取a-託品醇溶液308，減壓蒸餾回收溶液中的乙醇，蒸餾至得到固體結晶10g，後加入40g丙酮，降溫至l(TC，結晶1.5小時，過濾得到a-託品醇晶體。實施例2取a-託品醇溶液308，減壓蒸餾回收溶液中的乙醇，蒸餾至得到固體結晶10g，後加入40g丙酮，降溫至6°C，結晶2小時，過濾得到a-託品醇晶體。實施例3取a-託品醇溶液308，減壓蒸餾回收溶液中的乙醇，蒸餾至得到固體結晶10g，後加入40g丙酮，降溫至13°C，結晶2小時，過濾得到a-託品醇晶體。實施例13得到的a-託品醇晶體相關數據如表1:表14tableseeoriginaldocumentpage5按上述實驗結束後分析得知，本專利的純化方法可大大降低雜質P-託品醇的含量，有效去除雜質。實施例4取a-託品醇溶液60g，分成等量兩份，一份以液態形式直接投入到後續的酯化和氫化反應；另一份按實施例1方法結晶過濾，將過濾出的a-託品醇晶體投入到後續的酯化和氫化反應中，最終得到阿託品成品。保持在上述兩種情況下，後續反應條件相同。實施例5取a-託品醇溶液60g，分成等量兩份，一份以液態形式直接投入到後續的酯化和氫化反應；另一份按實施例2方法結晶過濾，將過濾出的a-託品醇晶體投入到後續的酯化和氫化反應中，最終得到阿託品成品。保持在上述兩種情況下，後續反應條件相同。實施例6取a-託品醇溶液60g，分成等量兩份，一份以液態形式直接投入到後續的酯化和氫化反應；另一份按實施例3方法結晶過濾，將過濾出的a-託品醇晶體投入到後續的酯化和氫化反應中，最終得到阿託品成品。保持在上述兩種情況下，後續反應條件相同。實施例46得到的阿託品相關數據如表2:表2tableseeoriginaldocumentpage6注阿託品為目標產品。由上述實驗結束後分析得知，用結晶後的固體a-託品醇投料取得了意料不到的效果，較現有技術可極大地提高阿託品產品的質量，較大輻度地提高阿託品收率產品的收率，在工業生產中具有重大意義。權利要求一種阿託品生產工藝中託品醇的純化方法，其特徵在於所述純化方法包括將含有α-託品醇的乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，並得到固體結晶，然後加入丙酮，降溫至5～15℃，結晶1.5～2小時，過濾即得純化後的α-託品醇結晶。2.根據權利要求1所述阿託品生產工藝中託品醇的純化方法，其特徵在於所述固體結晶與丙酮的重量比為1:26。3.根據權利要求2所述阿託品生產工藝中託品醇的純化方法，其特徵在於所述固體結晶與丙酮的重量比為1:4。4.一種阿託品生產工藝，包括先由氫化反應得到a-託品醇的乙醇溶液，然後依次經酯化和氫化反應得到阿託品，其特徵在於所述a-託品醇的乙醇溶液先經過純化得到a-託品醇結晶，再進行後續的酯化和氫化反應，所述純化方法包括將含有a-託品醇的乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，並得到固體結晶，然後加入丙酮，降溫至515t:，結晶1.52小時，過濾即得純化後的a-託品醇結晶。5.根據權利要求4所述阿託品生產工藝，其特徵在於所述固體結晶與丙酮的重量比為i:26。6.根據權利要求5所述阿託品生產工藝中託品醇的純化方法，其特徵在於所述固體結晶與丙酮的重量比為i:4。全文摘要本發明涉及一種阿託品生產工藝中託品醇的純化方法及阿託品生產工藝，所述託品醇純化方法包括將含有α-託品醇的乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，並得到固體結晶，然後加入丙酮，降溫至5～15℃，結晶1.5～2小時，過濾即得純化後的α-託品醇結晶。本發明使α-託品醇純化，去除了大量的雜質，能有效降低帶入下一步反應的雜質的種類及數量；α-託品醇的純化可提高後步反應中原料的利用率，從而提高收率；採用新工藝以後，由於雜質的減少，有效降低了阿託品中的其他生物鹼，大大提高了阿託品的質量；阿託品後處理工作量大大降低，阿託品粗品只需一次精製即可。文檔編號C07D451/06GK101696207SQ20091015366公開日2010年4月21日申請日期2009年10月26日優先權日2009年10月26日發明者童建虹,賈鴻斌申請人:紹興民生醫藥有限公司;