可消除tpgs起曇現象的組合物及其在藥物製劑中的應用的製作方法

2023-06-03 14:41:11

可消除tpgs起曇現象的組合物及其在藥物製劑中的應用的製作方法
【專利摘要】本發是可消除TPGS起曇現象的組合物及其在藥物製劑中的應用。它包括難溶性藥物、TPGS、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和/或聚氧乙烯蓖麻油、多羥基化合物和水，其中難溶性藥物：TPGS：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羥基化合物的重量比為0.001-2∶1∶0.5-5∶2-20，餘量為水。將此組合用於常見難溶性藥物注射液的製備時，所得製劑可經受住100℃、30min及121℃8min滅菌，而未見起曇現象，確保了整個製備過程的可控性，本發明公開的組合消除了TPGS的起曇現象，解決了TPGS應用於工業化大生產中所存在的嚴重問題。
【專利說明】可消除TPGS起曇現象的組合物及其在藥物製劑中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種可消除TPGS起曇現象的組合及其在藥物製劑中的應用。
【背景技術】
[0002]α -生育酚聚乙二醇(PEG) 1000琥珀酸酯，即TPGS，是由α -生育酚琥珀酸酯與PEG1000酯化反應而得，含有生育酚親脂基團和聚乙二醇長鏈的親水基團，系一種非離子型表面活性劑，已載入美國藥典。其平均分子量約為1513，結構式如下:
【權利要求】
1.可消除TPGS起曇現象的組合物，包括難溶性藥物、TPGS、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和/或聚氧乙烯蓖麻油、多羥基化合物和水，其中難溶性藥物=TPGS:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物:多羥基化合物的重量比為0.001-2:1:0.5-5:2-20，餘量為水。
2.如權利要求1所述可消除TPGS起曇現象的組合物，其特徵在於:難溶性藥物包括輔酶Qltl、脂溶性維生素A、D、E、K ;尼莫地平、人參皂苷、前列地爾、環磷腺苷、阿昔洛韋、紫杉醇、多西紫杉醇、羥基喜樹鹼、利巴韋林、葫蘆素在內的水溶性差，可以用TPGS增容的藥物。
3.如權利要求1所述的可消除TPGS起曇現象的組合物，其特徵在於:組合物中的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物是EOn-POm-EOn。
4.如權利要求1所述組合物中的聚氧乙烯(氫化)蓖麻油，其特徵在於:可以是聚氧乙烯40氫化蓖麻油RH40、蓖麻油聚氫氧酯35、蓖麻油聚氫氧酯35中的一種或是幾種的混合物。
5.如權利要求1所述的可消除TPGS起曇現象的組合物，其特徵在於:組合物由難溶性藥物、TPGS、聚氧乙烯蓖麻油、多羥基化合物和水組成時，其中難溶性藥物:TPGS:聚氧乙烯蓖麻油:多羥基化合物的重量比為0.001-2:1:0.5-5:2-20，餘量為水。
6.如權利要求1所述的可消除TPGS起曇現象的組合物，其特徵在於:多羥基化合物是葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麥芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000等中的一種或是幾種的混合物。
7.如權利要求1所述所述的可消除TPGS起曇現象的組合物，其特徵在於:水是純化水、蒸餾水、注射用水、滅菌純化水、滅菌注射用水中的一種。
8.—種如權利要求1所述所述的可消除TPGS起曇現象的組合物，其特徵在於:稱取處方量的輔酶Qk1、TPGS組成油相；量取處方量的注射用水作為水相，兩相分別加熱至55°C，待油相中物質完全溶解後，在磁力攪拌的條件下，將水相緩慢加入油相中，繼續攪拌20min,注射用水稀釋至30 mL,過0.22 μ m微孔濾膜,分裝,充氮氣,加塞,密封,一半製劑以100℃、30 min的條件滅菌，另一半以121°C、8 min滅菌，即得。
【文檔編號】A61K47/44GK103800913SQ201210456014
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月14日 優先權日:2012年11月14日
【發明者】鄧意輝, 程曉波, 王春玲, 王宇, 付強 申請人:瀋陽藥科大學