一種阿戈美拉汀和中間體及各雜質的hplc檢測方法

2023-05-27 16:36:31 1

專利名稱：一種阿戈美拉汀和中間體及各雜質的hplc檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種可有效分離、分析阿戈美拉汀和合成中間體及各雜質的高效液相色譜方法。技術背景阿戈美拉汀(Agomelatine)，化學名N-[2_(7-甲氧萘基基)乙基]乙醯胺，是一種褪黑素激動劑，具有抗抑鬱症狀作用，可在不影響白天活動狀態的情況下改善夜間睡眠情況。本品的合成步驟在專利EP0447^5中提及了一種由7_甲氧基四氫萘酮為起始原料反應得到阿戈美拉汀的製備工藝，也是目前常見的阿戈美拉汀製備工藝。在阿戈美拉汀的化學合成過程中，存在幾個關鍵步驟，所以在最終產品中可能殘留相應的中間體，並且在合成過程中，尤其是氰基催化氫化過程中易產生銨鹽的多聚物雜質，影響產品的質量，所以建立分離分析方法對其中間體及雜質進行質量控制是非常必要的。阿戈美拉汀及其中間體及雜質的結構如下
權利要求
1.一種分離分析阿戈美拉汀中間雜質及其最終產品的高效液相色譜法，通過選用十八烷基鍵合矽膠填料的色譜柱，以pH6 7緩衝液與有機溶劑不同比例配製的流動相溶劑A、 流動相溶劑B為流動相，流速為0. 6ml/min-2. Oml/min，按梯度洗脫，分離、分析阿戈美拉汀和中間體及各雜質。
2.如權利要求1所述分離分析方法，其特徵在於流動相有機相溶劑A為含有所述緩衝液O 45%的有機溶液，通常選用含緩衝液/乙腈QO 80)的溶液。
3.如權利要求1所述分離分析方法，其特徵在於流動相B(水相溶劑)為含有所述有機溶劑O 45%的緩衝液溶液，通常選用含乙腈/緩衝液QO 80)的溶液。
4.如權利要求1所述梯度洗脫，其特徵在於洗脫條件為0 15分鐘時，兩相混合後流動相中的有機相比例為35 45%，在15 35分鐘時間段內，逐漸增加有機相比例至 75% 85%，保持10分鐘，然後在5分鐘內將有機相比例降回35 45%。
5.如權利要求1、2、3所述有機溶劑，包括乙腈、甲醇。
6.如權利要求1、2、3所述緩衝液，係指由磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫銨、磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二銨加三乙胺或磷酸調節PH至6 7的水溶液，濃度為2mmol/ L 50mmol/L。
全文摘要
本發明涉及一種有效地分離、分析阿戈美拉汀和合成中間體及各雜質的液相色譜方法。阿戈美拉汀(Agomelatine)是一種褪黑素激動劑，具有抗抑鬱症狀作用，可在不影響白天活動狀態的情況下改善夜間睡眠情況。本發明在於提供一種分離分析阿戈美拉汀和中間體及各雜質的方法高效液相色譜法，通過選用十八烷基鍵合矽膠填料的色譜柱，以緩衝液(pH6～7)與有機溶劑不同比例配製的流動相A(有機相)、流動相B(水相)為流動相，流速為1.0ml/min，按梯度洗脫，從而實現阿戈美拉汀與其中間體及雜質的分離和分析測定。
文檔編號G01N30/02GK102539567SQ201110455078
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月30日 優先權日2011年12月30日
發明者周國龍, 強建華, 鄧才華 申請人:武漢福星生物藥業有限公司, 陝西合成藥業有限公司