一種用於治療關節炎的麻口皮子藥總木脂素提取物的製作方法
2023-05-27 16:16:16
專利名稱：一種用於治療關節炎的麻口皮子藥總木脂素提取物的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製劑技術領域，涉及一種從中藥麻口皮子藥中提取的有效部位， 本發明還涉及該有效部位的製備方法及其醫藥用途。
背景技術：
關節炎是一種常見的慢性疾病，最常見的是風溼性關節炎和類風溼關節炎兩種， 我國目前關節炎患者估計有1億以上，且人數還在不斷增加。另據統計，我國50歲以上人 群中半數患風溼性關節炎；65歲以上人群中90%的女性和80%的男性患風溼性關節炎。類 風溼性關節炎在我國的患病率為0. 5%。類風溼性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種多系統炎症性的自身免疫性 疾病。而自身免疫性疾病是因機體免疫系統對自身成分發生免疫反應而導致的疾病狀態， 具有反覆發作和慢性遷移性，因此，需要長期治療和監測。目前尚無特異性治療藥物，臨床 上常採用的是控制自身免疫性疾病引起的炎症及抑制機體免疫應答的藥物，如潑尼松、氨 甲喋呤、環磷醯胺、硫唑嘌呤、環孢素A等，但是，它們在抑制機體免疫應答引起的炎症反應 和組織損傷的同時，也抑制了免疫系統的抗感染能力，將由此而產生一系列的不良反應。麻口皮子藥是湖南省很著名的地方用藥，收載於《湖南省中藥材標準》(1993年 版)，為芸香科植物柄果花椒Zanthokylum podocarpum Hemsl.的乾燥幹皮及枝皮。具有祛 風散寒、解毒鎮痛的功效，用於風溼筋骨痛，跌打損傷，牙痛，毒蛇咬傷。麻口皮子藥在湖南省的各地都在使用，主要用於祛風溼，尤其是治療風溼性關節 炎和類風溼性關節炎效果良好，具有分布面廣、資源豐富的特點。經檢索，尚未見關於麻口皮子藥總木脂素提取物治療關節炎的文獻報導。
發明內容
本發明的目的是提供一種高效低毒的的麻口皮子藥總木脂素提取物。本發明的另一個目的是提供上述麻口皮子藥總木脂素提取物的製備方法。本發明還有一個目的是提供上述麻口皮子藥總木脂素提取物的的醫藥用途。本發明解決其技術問題所採用的技術方案是一種麻口皮子藥總木脂素提取物，它是從中藥麻口皮子藥中提取的木脂素，其中 總木脂素含量在30%以上；並且，該麻口皮子藥總木脂素提取物通過下述三種方法中任意一種從中藥麻口皮 子藥中提取製得方法I，包括如下步驟(1)製備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95%的乙醇進行提取， 濾過，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物。(2)將⑴步製得的麻口皮子藥粗提物加適量水混懸，先用石油醚脫脂，再加醋酸 乙酯提取，減壓回收醋酸乙酯，乾燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。
方法II，包括如下步驟(1)製備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95%的乙醇進行提取， 濾過，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物。(2)將(1)步製得的麻口皮子藥粗提物加適量無水乙醇溶解，與同重量的大孔吸 附樹脂拌勻，加入10倍以上無水乙醇量的水，攪拌，加於已處理過中低極性大孔吸附樹脂 柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用40 % 95 %的 乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。方法III，包括如下步驟(1)製備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，粉碎成細粉，放入二氧化碳超臨 界萃取罐中，在一定條件下，萃取2 10小時，從分離罐分出得麻口皮子藥粗提物。(2)將⑴步製得的麻口皮子藥粗提物加適量無水乙醇溶解，加於已用水處理的 MCI Gel樹脂柱上，先用10% 40%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用 50% 95%的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。如有必要，精製得的麻口皮子藥總木脂素提取物，可用乙酸乙酯進一步純化處理， 以製得總木脂素含量高的麻口皮子藥總木脂素提取物。本發明麻口皮子藥總木脂素提取物中，總木脂素含量優選在60%以上更好。本發明麻口皮子藥總木脂素提取物中，總木脂素含量更優選在90%以上更好， 100%最好。上述麻口皮子藥總木脂素提取物的醫藥用途為治療關節炎。所述治療關節炎的 藥物中含有有效劑量的上述麻口皮子藥總木脂素提取物。所述的藥物劑型可以是粉針、滴丸、片劑、緩釋片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑等 任何一種現有藥物劑型。與現有技術相比，本發明的有益效果是經藥效學及毒理學試驗證明，該麻口皮子 藥總木脂素提取物能顯著改善大鼠膠原誘導性關節炎，同時具有較好的抗炎鎮痛作用，且 毒副作用小。不僅有效成分(木脂素類)明確，而且，總木脂素的含量越高，雜質越少，其效 果越好，這可減少服用量，在一定程度上也可減少毒副作用，更有利於保證藥物的安全性和 有效性。同時，該麻口皮子藥總木脂素提取物不同於化學藥物單一成分起效，而是「多成分、 多途徑、多靶點」的作用，且毒副作用小。本發明對麻口皮子藥的有效部位進行了追蹤，以不同含量的麻口皮子藥總木脂素 提取物為藥物進行試驗，結果證實了麻口皮子藥總木脂素提取物治療關節炎的作用。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於下述實施例。實施例1取麻口皮子藥藥材100kg，加70 %的乙醇回流提取2次，每次1小時，第1次加 800kg70%的乙醇，第2次加600kg70%的乙醇，濾過，合併提取液，提取液回收乙醇並濃縮 成稠膏，加適量無水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹脂拌勻，加入10倍以上無水乙醇量 的水，攪拌，加於已處理過大孔吸附樹脂柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫至無色，將此30%乙醇洗脫液棄去，再用90%的乙醇洗脫至無色，收集此90%乙醇洗脫液，回收乙醇並 濃縮成相對密度1. 25的稠膏，真空乾燥，即得到含總木脂素30%的麻口皮子藥總木脂素提 取物。實施例2取麻口皮子藥藥材100kg，加90%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小時，第1次 加700kg90%的乙醇，第2次加600kg90%的乙醇，濾過，合併提取液，提取液回收乙醇並濃 縮成稠膏，加適量無水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹脂拌勻，加入10倍以上無水乙醇 量的水，攪拌，加於已處理過大孔吸附樹脂柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫至無色，將此 30%乙醇洗脫液棄去，再用80%的乙醇洗脫至無色，收集此80%乙醇洗脫液，回收乙醇並 濃縮成相對密度1. 10的清膏，噴霧乾燥，即得到含總木脂素60%的麻口皮子藥總木脂素提 取物。實施例3取麻口皮子藥藥材100kg，加80%的乙醇回流提取2次，每次2小時，第1次加 800kg80 %的乙醇，第2次加600kg80%的乙醇，濾過，合併提取液，提取液回收乙醇並濃縮 成稠膏，加適量無水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹脂拌勻，加入10倍以上無水乙醇量 的水，攪拌，加於已處理過大孔吸附樹脂柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫至無色，將此 30 %乙醇洗脫液棄去，再用90 %的乙醇洗脫至無色，收集此90 %乙醇洗脫液，回收乙醇，真 空乾燥，即得幹浸膏。將此幹浸膏加5倍量水使混懸，用乙酸乙酯萃取4次，每次乙酸乙酯 的用量與樣品體積相等，合併乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯後，真空乾燥，即得到含總木脂素 90 %的麻口皮子藥總木脂素提取物。實施例4取麻口皮子藥藥材100kg，加90%的乙醇回流提取3次，每次1小時，第1次加 700kg90 %的乙醇，第2、3次分別加600kg90 %的乙醇，濾過，合併提取液，提取液回收乙醇 並濃縮成稠膏，加適量無水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹脂拌勻，加入10倍以上無水 乙醇量的水，攪拌，加於已處理過大孔吸附樹脂柱上，先用30%的低濃度乙醇洗脫至無色， 將此30%乙醇洗脫液棄去，再用75%的乙醇洗脫至無色，收集此75%乙醇洗脫液，回收乙 醇，真空乾燥，即得到含總木脂素60%的麻口皮子藥總木脂素提取物。將此麻口皮子藥總 木脂素提取物加5倍量水使混懸，用乙酸乙酯萃取4次，每次乙酸乙酯的用量與樣品體積相 等，合併乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯後，再加5倍量水使混懸，再用乙酸乙酯萃取3次，每次 乙酸乙酯的用量與樣品體積相等，合併乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯，冷凍乾燥，即得到含總 木脂素100%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實施例5取麻口皮子藥藥材20kg，粉碎成細粉，過80目篩，放入二氧化碳超臨界萃取罐中， 二氧化碳流量為12L/min，當溫度達60°C、壓力過30Mpa時開始計時，萃取6小時，從分離罐 分出得麻口皮子藥粗提物，將此粗提物加適量無水乙醇溶解，加於已用水處理的MCI Gel樹 脂柱上，先用30%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用80%的乙醇洗脫，收 集洗脫液，回收乙醇，真空乾燥，即得得到含總木脂素50%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實施例6取麻口皮子藥藥材20kg，粉碎成細粉，過100目篩，放入二氧化碳超臨界萃取罐中，二氧化碳流量為15L/min，當溫度達60°C、壓力過30Mpa時開始計時，萃取8小時，從分 離罐分出得麻口皮子藥粗提物，將此粗提物加適量無水乙醇溶解，加於已用水處理的MCI Gel樹脂柱上，先用40%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用90%的乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空乾燥，即得得到含總木脂素65%的麻口皮子藥總木脂素提 取物。實施例7取麻口皮子藥藥材100kg，加80%的乙醇回流提取2次，每次1小時，第1次加 700kg80%的乙醇，第2次加600kg80%的乙醇，濾過，合併提取液，提取液回收乙醇並濃縮 成稠膏，加適量水混懸，加石油醚脫脂後，再加醋酸乙酯提取6次，每次物料的6倍體積，減 壓回收醋酸乙酯，真空乾燥，即得到含總木脂素50%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實施例8取麻口皮子藥藥材100kg，加95%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小時，第1次加 600kg95 %的乙醇，第2次加600kg95 %的乙醇，濾過，合併提取液，提取液回收乙醇並濃縮 成稠膏，加適量水混懸，加石油醚脫脂後，再加醋酸乙酯提取4次，每次物料的6倍體積，減 壓回收醋酸乙酯，真空乾燥，即得到含總木脂素65%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實施例9取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，糊精700g，混合均勻，採用現有硬膠 囊劑製備工藝，即製得含麻口皮子藥總木脂素提取物的硬膠囊劑型的藥物。實施例10取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物3kg，植物油Ag，混合均勻，用明膠作囊殼 材料，採用現有軟膠囊劑製備工藝，即製得含麻口皮子藥總木脂素提取物的軟膠囊劑型的 藥物。實施例11取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，聚乙二醇6_700g，混合均勻，採用現 有滴丸劑製備工藝，即製得含麻口皮子藥總木脂素提取物的滴丸劑型的藥物。實施例12取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，可溶性澱粉500g，蔗糖200g，混合均 勻，制粒，過篩，乾燥，即製得含麻口皮子藥總木脂素提取物的顆粒劑型的藥物。或將製得的 顆粒進一步壓片，即製得含麻口皮子藥總木脂素提取物的片劑的藥物。實施例13取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物420g，羥丙甲纖維素60g，羧甲基澱粉鈉8g， 微晶纖維素I0g，混合均勻，再加硬脂酸鎂Ig作為潤滑劑，壓片，即製得含麻口皮子藥總木 脂素提取物的緩釋片劑型的藥物。實施例14取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，溶於10000ml注射用水中(加少許乙 醇使溶解)，採用粉針劑冷凍乾燥製備工藝，即製得含麻口皮子藥總木脂素提取物的粉針劑 型的藥物。為考察本發明麻口皮子藥總木脂素提取物的有效性和安全性，發明人分別以上述 部分實施例所述的提取物為試驗藥物，進行了藥效學試驗和毒理學試驗考察，試驗方法和
6結果等分別如下藥效學試驗試驗一、抗炎試驗動物ICR小鼠，清潔級，鼠齡8 9周，體重18 22g，由湖南中醫藥大學動物中 心提供；SD大鼠，清潔級，體重180 220g，由湖南中醫藥大學動物中心提供。藥物麻口皮子藥總木脂素提取物(含總木脂素30%的由實施例1製得、含總 木脂素60%的由實施例2製得、含總木脂素90%的由實施例3製得)，實驗時用生理鹽水 配製成溶液；地塞米松磷酸鈉注射液，規格一支lg/ml，由西南藥業股份有限公司出品， 批號68070013 ；二甲苯(分析純)，規格500ml/瓶，成都市科龍化試劑工廠生產，批號 20091128 ；角叉菜膠，由Sigma公司生產，批號17H1148。1、對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響試驗方法SD大鼠50隻，按體重隨機分成5組，每組10隻，分別為①空白對照組 蒸餾水lml/100g體重灌胃；② ④麻口皮子藥總木脂素提取物含總木脂素30%、含總木脂 素60%、含總木脂素90%三組分別灌胃200mg/kg ；⑤地塞米松組5mg/kg，腹腔注射，給 藥體積為0. 5ml/100g體重。除地塞米松組試驗當日腹腔注射給藥外，其餘各組每日灌胃給 藥1次，連續7天。試驗當日各組大鼠測定右後足正常足容積2次，取平均值作為致炎前足 容積，然後給藥，給藥30分鐘後大鼠足趾部皮下注射角叉菜膠0. Iml致炎，在大鼠致炎 後30、60、180、360分鐘測定足容積，計算足腫脹度。結果見表1。表1對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響(5切)
權利要求
1.一種麻口皮子藥總木脂素提取物，其特徵在於其中總木脂素含量在30%以上；而 且，該麻口皮子藥總木脂素提取物是通過下述三種方法中任意一種從中藥麻口皮子藥中提 取製得方法I，包括如下步驟(1)製備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95 %的乙醇進行提取，濾 過，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物；(2)將(1)步製得的麻口皮子藥粗提物加適量水混懸，先用石油醚脫脂，再加醋酸乙酯 提取，減壓回收醋酸乙酯，乾燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物；方法II，包括如下步驟(1)製備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95 %的乙醇進行提取，濾 過，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物；(2)將(1)步製得的麻口皮子藥粗提物加適量無水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹 脂拌勻，加入10倍以上無水乙醇量的水，攪拌，加於已處理過中低極性大孔吸附樹脂柱上， 先用30%的低濃度乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用40% 95%的乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物；方法III，包括如下步驟(1)製備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，粉碎成細粉，放入二氧化碳超臨界萃 取罐中，在一定條件下，萃取2 10小時，從分離罐分出得麻口皮子藥粗提物；(2)將(1)步製得的麻口皮子藥粗提物加適量無水乙醇溶解，加於已用水處理的MCI Gel樹脂柱上，先用10% 40%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用50% 95%的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。
2.根據權利要求1所述的麻口皮子藥總木脂素提取物，其特徵在於所述的麻口皮子 藥總木脂素提取物中總木脂素含量在60%以上。
3.根據權利要求1所述的麻口皮子藥總木脂素提取物，其特徵在於所述的麻口皮子 藥總木脂素提取物中總木脂素含量在90%以上。
4.根據權利要求1所述的麻口皮子藥總木脂素提取物，其特徵在於製得該提取物的 方法中，精製得的麻口皮子藥總木脂素提取物，用醋酸乙酯進一步純化處理。
5.權利要求1-3中任一項所述的麻口皮子藥總木脂素提取物的醫藥用途，其特徵在 於將其用於製備治療關節炎的藥物。
6.根據權利要求5所述的麻口皮子藥總木脂素提取物醫藥用途，其特徵在於所述的 藥物劑型是粉針、滴丸、片劑、膠囊劑、顆粒劑中任何一種藥物劑型。
全文摘要
本發明公開了一種麻口皮子藥總木脂素提取物，其特徵在於其中總木脂素含量在30％以上；該麻口皮子藥總木脂素提取物是從中藥麻口皮子藥中提取、精製而得。經藥效學和毒理學試驗證明，該麻口皮子藥總木脂素提取物能顯著顯著改善大鼠膠原誘導性關節炎，同時具有較好的抗炎鎮痛作用，且毒副作用小。本發明還公開了上述麻口皮子藥總木脂素提取物的醫藥用途。
文檔編號A61K36/758GK102091161SQ20111003081
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月28日 優先權日2011年1月28日
發明者周小江 申請人:周小江