用於治療眼的新血管發生病症的包含索拉菲尼的眼科藥物組合物的製作方法
2023-05-27 17:40:11 1
專利名稱：用於治療眼的新血管發生病症的包含索拉菲尼的眼科藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及基於索拉菲尼或其衍生物或活性代謝物的眼科藥物組合物、聯合或治療組合，其適合治療或預防眼新血管發生病症(neoangiogenic pathology)，特別是存在新血管形成的眼後房和視網膜的新血管發生病症，如早產兒視網膜病(ROP)、脈絡膜新生血管形成(CNV)、年齡相關的黃斑變性(AMD)、黃斑水腫、新生血管性青光眼和糖尿病性視網膜病(DR)。
背景技術：
新的血管從預先存在的血管中增殖(血管發生或新血管發生)對於生理學組織生長是必需的過程。然而，在成人中，這僅在特定條件下發生，如排卵和懷孕過程中的女性生殖系統中或組織修復過程中(例如，在傷口修復中)。在這些情況中，該現象的時限和程度通常是受控的(Klagsbrun 等，Ann. Rev. Physiol. , 1991,53 :217_239 ；Dorrell M等，Survey of Ophthalmology, 2007，第52卷，Si，s3_sl9)。相反，不受控的新血管發生牽涉了諸如以下的多種病症的病因學實體腫瘤、類風溼性關節炎、牛皮癬和眼中角膜新生血管形成、年齡相關的黃斑變性(AMD)、黃斑水腫、早產兒視網膜病(ROP)、脈絡膜新生血管形成(CNV)、糖尿病性視網膜病(DR) (Folkman 等，J. Biol. Chem. 267 10931-10934 (1992) ；Klagsbrun 等， Ann. Rev. Physiol. 53 217-239 (1991) ；Dorrell Μ.等，Survey of Ophthalmology，2007，第 52卷，Si，s3-sl9)和新生血管性青光眼。Ferrara證明了 VEGF(血管內皮生長因子)在調節生理學和病理學的血管發生中的作用(Ferrara N.等，Endocr. Rev.，18 :4_25，1997)。還已經觀察到，眼組織中高水平的VEGF與糖尿病患者或受其它局部缺血病症影響的患者中新血管的增殖相關(Aiello L. P.等，N. Engl. J. Med.，331 1480-1487，1994)， 且VEGF集中在受AMD影響的患者的脈絡膜新生血管膜(Lopez等，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. ,37 855-868,1996)。VEGF是促血管生成因子，其存在不同的同種型，通過與酪氨酸激酶配對的VEGFR 家族的受體相互作用以特別的方式起作用。其主要作用是誘導血漿蛋白的外滲，這導致新血管生長的底物血管外纖維蛋白凝膠的形成。VEGF還誘導內皮細胞的穿孔(Ferrara N.等，Endocr. Rev.，18 :4_25，1997)。在以下表1和
圖1和2中概括地顯示VEGF同種型對血管內皮的作用，表1自 Yla-Herttuala等，JACC，2007 (49) =1015-1026 修改。表權利要求
1.索拉菲尼、其衍生物或活性代謝物用於生產用於治療眼新血管發生病症的眼科藥物組合物的用途。
2.根據權利要求1所述的用途，其中所述組合物用於治療眼後房的眼新血管發生病症。
3.根據權利要求1所述的用途，其中所述組合物用於治療視網膜的眼新血管發生病症。
4.根據前述權利要求中任一項所述的用途，其中所述組合物用於治療增殖性玻璃體視網膜病變、R0P、視網膜血管病症、視網膜的全身性病症的本質、AMD、糖尿病性視網膜病、 黃斑水腫、新生血管性青光眼、CNV。
5.根據前述權利要求中任一項所述的用途，其中所述組合物用於與PDT組合治療。
6.根據前述權利要求中任一項所述的用途，其中所述組合物還包括VDA、皮質甾類、 抑制血管生成的可的松類、阿苯達唑、甲苯達唑、碳酸酐酶抑制劑(CAI)、大麻素類、非甾體抗炎藥(NSAID)、⑶X-2選擇性抑制劑、iNOS抑制劑、幹擾炎症介質的分子、具有免疫抑制作用的分子、丙氨酸(青黴素類、頭孢菌素類)、大環內酯類、四環素類、氟喹諾酮類、具有抗菌作用的天然多肽及其片段、能夠幹擾新血管發生途徑的適體、能夠幹擾新血管發生途徑的單克隆抗體、SiRNA。
7.根據前述權利要求中任一項所述的用途，其中所述組合物處於以下形式乳劑、軟膏、固體嵌入物、懸浮液、凝膠、油性溶液、增稠的溶液、藉助於環糊精獲得的溶液、脂質體、 納米粒子、微粒、長效藥劑。
8.根據權利要求7所述的用途，其中所述組合物適於局部施用、玻璃體內施用、結膜下施用、視網膜下或眼周施用、適於通過近鞏膜注射施用、或適於通過球後注射施用。
全文摘要
本發明涉及包含索拉菲尼、其衍生物或活性代謝物的眼科藥物組合物，該組合物用於治療和預防眼新血管發生病症。
文檔編號A61P27/06GK102164600SQ200980137989
公開日2011年8月24日 申請日期2009年8月6日 優先權日2008年8月8日
發明者弗朗西斯科·朱利亞諾, 文森索·帕帕, 曼紐拉·馬拉諾, 瑪麗亞·格拉齊亞·馬佐內 申請人:S.I.F.I.工業製藥義大利有限公司