腫瘤血管栓塞劑以及金納米粒子的用途
2023-05-27 04:37:06 1
腫瘤血管栓塞劑以及金納米粒子的用途
【專利摘要】本發明提供一種腫瘤血管栓塞劑，包括：未經修飾的金納米粒子；以及藥學上可接受的介質。本發明另提供金納米粒子在製備腫瘤血管栓塞劑的用途。
【專利說明】腫瘤血管栓塞劑以及金納米粒子的用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種腫瘤血管栓塞劑，且特別是涉及一種納米粒子腫瘤血管栓塞劑。
【背景技術】
[0002]頭、頸及中樞神經系統血管腫瘤栓塞術已經成為在手術治療外附加的一種重要腫瘤治療方法。這種栓塞術可以減少病發及死亡率，同時能協助移除部份腫瘤。在不能進行手術治療的腫瘤中，栓塞術可能會被用以作為主要的治療方式。阻塞通常通過血管運輸的方式進行，但亦可能會直接把栓塞物穿刺注射至腫瘤內。血管運輸的方式通常是通過微導管侵入性地穿刺進動脈(例如，鼠蹊部的股動脈、頸動脈等)後引至腫瘤位置注射栓塞物以阻塞腫瘤的血液供應。這種栓塞物可為永久或暫時性，例如，液體(乙醇、丙烯酸、Onyx)或粒子(聚乙烯醇、Gelfoam)。
[0003]金納米粒子目前已應用於多種納米科技如生物感測、生物影像、以及納米級治療。在健康、診斷、以及對抗惡性疾病如癌症等生醫領域中，金納米粒子扮演重要的角色。金納米粒子具有小尺寸以及在腫瘤部位滲透及停留作用增強等性質，可選擇性地凝聚於癌組織中，因此適合作為藥物傳輸載體或放射治療增強劑。
[0004]目前仍需一種新的血管栓塞劑，其對腫瘤具有專一性並阻斷腫瘤血管以達到抑制腫瘤生長，且可達到即時監測的效果。
【發明內容】
[0005]本發明提供一種腫瘤血管栓塞劑，其包括:未經修飾的金納米粒子；以及藥學上可接受的介質。
[0006]本發明另提供一種金納米粒子的用途，其用於製備腫瘤血管栓塞劑，其中前述腫瘤血管栓塞劑用於給予至生物體內，以累積於前述生物體中的腫瘤處並栓塞前述腫瘤的血管。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0007]圖1為將金納米粒子以動脈注射進小鼠體內後，金納米粒子累積並栓塞於腫瘤血管的X光圖(曝光時間為100毫秒)，圓圈處為腫瘤的範圍。
[0008]實施方式
[0009]以下說明本發明實施例的製作與使用。然而，可輕易了解本發明實施例提供許多合適的發明概念而可實施於廣泛的各種特定背景。所揭示的特定實施例僅僅用於說明以特定方法製作及使用本發明，並非用以局限本發明的範圍。
[0010]本發明主要是將未經修飾的金納米粒子作為腫瘤血管栓塞劑注射至生物體內的腫瘤的血管中，並且以X光源照射上述生物體，使高吸收對比的金納米粒子累積並栓塞於腫瘤血管，再利用此金納米粒子的X光顯影來觀察腫瘤的情形。
[0011]上述的X光源可包括同步輻射X光源、醫用X光源、或實驗用X光源。X光源的波長約介於3.09 X 1(^-6.19X l(T5nm，其能量約介於4keV_20MeV之間，可克服光子在生物體內穿透性不足的問題，得以有效激發給予至生物體內的納米粒子。此外，由於X光源劑量足夠，其照射上述生物體的時間可小於約60分鐘，優選小於約5分鐘，且上述X光源照射該生物體的可穿透的有效深度約為表面至組織深層30cm。由於本發明所採用的X光源在活體組織中具有穿透性，因此可通過本發明的X光顯影技術即時監測活體組織內的腫瘤細胞，毋須根據傳統醫學影像的處理方式自活體採樣切片。
[0012]本發明適用於阻斷生物體內的腫瘤的血管。在一實施例中，生物體包括:哺乳類、鳥類、兩棲類、爬蟲類、魚類、昆蟲類、或其他合宜的多細胞動物。
[0013]在一些實施例中，上述腫瘤的種類可包括但不限於，上皮細胞腫瘤、腦部腫瘤、黑色素腫瘤、淋巴腫瘤、漿細胞瘤、肉瘤、神經膠質瘤、以及胸腺瘤；或位於口腔、食道、消化系統、呼吸系統、骨骼、關節、軟組織、皮膚、乳房、生殖系統、泌尿系統、眼與眼眶、腦部與其他神經系統、內分泌系統、淋巴、或骨髓等的腫瘤。
[0014]在一實施例中，將未經修飾的金納米粒子給予生物體內腫瘤的方法可包括，但不限於:靜脈注射、動脈注射、動脈注射、淋巴注射、或局部器官注射。在一實施例中，上述納米粒子系注射至腫瘤上遊動脈中。
[0015]在一些實施例中，金納米粒子是未經修飾的。在一實施例中，本發明所使用的金納米粒子是以同步輻射方法生長的，其包括提供含有金離子的前驅物溶液，例如金氯酸(HAuCl4.3H20)溶液，並將此前驅物溶液的pH值調整至鹼性以避免凝聚以及尺寸不均的現象，約PH8-11左右，再利用同步輻射X射線照射此前驅物溶液(例如:BL01A儲存環中4-30keV的X射線)，以將前驅物轉化為金納米粒子，其中金納米粒子的尺寸可根據照射時間調整，照射時間越長可得尺寸較小的金納米粒子。在一些實施例中，金納米粒子是介於lnm-100 μ m之間,優選為l_50nm之間,相對較為惰性且大致上無毒,對生物體是無害的。
[0016]在一些實施例中.金納米粒子可與藥學上可接受的介質結合，例如可包括溶劑、分散液、或等滲劑(isotonic agent)等。在一些實施例中，藥學上可接受的介質可包括,水、生理食鹽水、糖、膠體、多孔基質、防腐劑等，或前述的組合。在一些實施例中，藥學上可接受的介質為水。在一實施例中，金納米粒子的濃度可介於l-1000mg/ml,優選為l-300mg/ml之間，例如約190mg/ml，以及其注射劑量介於0.0001-100g/kg，優選為0.0001_2g/kg，例如約
0.19g/kg。
實施例
[0017]活體內金納米粒子累積於腫瘤血管的X光影像
[0018]本實驗所使用的小鼠皆由Academia Sinica Institut1nal Animal Care andUtilizat1n Committee (AS IAQJC)所代為飼養的BALB/c小鼠(購自國家實驗動物中心，臺灣)，其飼養條件為:每5隻小鼠飼養於一籠子中，維持環境於溫度24±2°C，溼度40% -70%下,每12小時日夜交替一次。
[0019]4-5 周的小鼠 以 10μ1 的 Zoletil50(50mg/kg;VirbacLaboratories, Carros, France)於肌肉注射麻醉，將PE-08導管穿刺於小鼠(體重約?20-25g)頸動脈。接著以上述 PE-08 導管(PE-08catheters, BB31695, ScientificCommodities, Inc., 1.D.:0.2mm, 0.D.:0.36mm)將上述含有納米金的顯影劑取1000 μ 1，50mM 從頸動脈(femoral artery)注入小鼠體內晚期腫瘤(late-stage tumor,16天)，其中各組顯影劑注入的速度為I μ 1/s。在顯影過程中，小鼠皆維持在被含有1%isof Iurene (麻醉氣體)的氧氣(1% isoflurene in oxygen)麻醉的情況下。影像為自頸動脈注射進入小鼠體內5分鐘後的X光影像、其曝光時間為100毫秒，同步輻射X光源的波長約介於3.09 X KT1-4.13父1051111，其能量約介於41?^-301?^之間，劑量小於約10Gy。結果如圖1，其顯示小鼠體內腫瘤血管的X光影像，金納米粒子累積並栓塞腫瘤血管。
[0020]雖然本發明已以較佳實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何所屬【技術領域】中具有通常知識者，在不脫離本發明的精神和範圍內，當可作更動、替代與潤飾。舉例來說，任何所屬【技術領域】中具有通常知識者可輕易理解此處所述的許多特徵、功能、製程及材料可在本發明的範圍內作更動。
【權利要求】
1.一種腫瘤血管栓塞劑，包括: 未經修飾的金納米粒子；以及 藥學上可接受的介質。
2.如權利要求1所述的腫瘤血管栓塞劑,其中該腫瘤血管栓塞劑注射進生物體的腫瘤動脈中。
3.如權利要求2所述的腫瘤血管栓塞劑，其中該生物體包括:哺乳類、鳥類、兩棲類、爬蟲類、魚類、昆蟲類、或其他合宜的多細胞動物。
4.如權利要求1所述的腫瘤血管栓塞劑,其中該腫瘤包括上皮細胞腫瘤、腦部腫瘤、黑色素腫瘤、淋巴腫瘤、漿細胞瘤、肉瘤、神經膠質瘤、胸腺瘤，或位於口腔、食道、消化系統、呼吸系統、骨骼、關節、軟組織、皮膚、乳房、生殖系統、泌尿系統、眼與眼眶、腦部與其他神經系統、內分泌系統、淋巴、以及骨髓的腫瘤。
5.如權利要求1所述的腫瘤血管栓塞劑，其中該納米粒子的直徑介於Inm-1OOμ m。
6.如權利要求1所述的腫瘤血管栓塞劑,其中該藥學上可接受的介質包括溶劑、分散液、或等滲劑。
7.—種金納米粒子的用途，其用於製備腫瘤血管栓塞劑，其中該腫瘤血管栓塞劑用於給予至生物體內，以累積於該生物體中的腫瘤處並栓塞該腫瘤的血管。
8.如權利要求7所述金納米粒子的用途，其中更包括以X光源照射該生物體的該腫瘤處，以即時監測該腫瘤栓塞劑於該生物體的該腫瘤處的情形。
9.如權利要求8所述的金納米粒子的用途，其中該X光源包括同步輻射X光源、醫用X光源、或實驗用X光源。
10.如權利要求8所述的金納米粒子的用途，其中該X光源的劑量小於約10Gy。
11.如權利要求8所述的金納米粒子的用途，其中該X光源的劑量介於約l-30Gy之間。
12.如權利要求8所述的金納米粒子的用途，其中該X光源照射該生物體的時間約小於60分鐘。
13.如權利要求8所述的金納米粒子的用途，其中該X光源照射該生物體的時間約小於5分鐘。
【文檔編號】A61L31/18GK104274841SQ201410317077
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年7月4日 優先權日:2013年7月4日
【發明者】胡宇光, 錢家琪 申請人:中央研究院