一種盧拉西酮的製備方法

2023-06-17 00:55:41 3

專利名稱：一種盧拉西酮的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種盧拉西酮的製備方法。
背景技術：
精神病是一種常見疾病，發病率約佔人口總數的百分之一。隨著生活節奏的加快、社會交往的頻繁，精神病日益成為多發疾病，尤其是在人口相對集中的城市。目前，抗精神病藥物在全球市場的年銷售額高達162億美元，成為降膽固醇類藥物之後的第五大治療類別。現有的抗精神分裂藥物中，氟哌啶醇、奧氮平等藥物容易引起體重增加，且錐體外 系不良反應嚴重；甲磺酸齊拉西酮控制精神分裂症的急性激越症狀療效明顯，且無體重增加的不良反應，但是仍有心臟QT間歇延長的不良反應。2010年上市的抗精神分裂新藥鹽酸盧拉西酮，化學名為(3aR，4S，7R，7aS)-2-{(lR，2R)-2-[4-(l，2-苯並異噻唑-3-基)哌嗪-I-基]甲基]環己基甲基}六氫-4，7-亞甲基-2H-異吲哚-I，3- 二酮鹽酸鹽，其結構式如下
權利要求
1.一種如式I所示的盧拉西酮的製備方法，其特徵在於包括下列步驟在極性非質子溶劑中，在鹼的作用下，將化合物II或化合物III，與化合物IV在50 150°C下進行如下反應，即可；
2.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述的極性非質子溶劑為N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N，N-二甲基乙醯胺、六甲基磷醯三胺和N，N-二甲基乙醇胺中的一種或多種。
3.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述的極性非質子溶劑與化合物II或化合物III的體積質量比為3 100ml/g。
4.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述的鹼為無機鹼和/或有機鹼所述的無機鹼為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸氫鈉中的一種或多種；所述的有機鹼為吡啶和/或三級胺。
5.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於所述的三級胺為三乙胺和/或二異丙基乙基胺。
6.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述的鹼與化合物II或化合物III的摩爾比為I : 5 I : O. 2。
7.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述的化合物IV與化合物II或化合物III的摩爾比為I : O. 8 I : 2。
8.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述的反應的溫度為100 150°C。
9.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述的反應的時間以檢測反應完成為止。
10.如權利要求9所述的製備方法，其特徵在於所述的反應的時間為2 24小時。
全文摘要
本發明公開了一種如式I所示的盧拉西酮的製備方法，其包括下列步驟在極性非質子溶劑中，在鹼的作用下，將化合物II或化合物III，與化合物IV在50～150℃下進行如下反應，即可；本發明的盧拉西酮的製備方法收率高、操作簡便、成本低，適合於工業上大規模生產，為盧拉西酮的製備提供了一條新的途徑。
文檔編號C07D417/12GK102911169SQ20111022000
公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月2日 優先權日2011年8月2日
發明者隋強, 翟雪, 王小梅, 時惠麟 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院