一種藥物球囊的製作方法

2023-06-18 20:39:37

本發明涉及藥物球囊
技術領域：
，具體涉及一種藥物球囊。
背景技術：
：自1977年Gruntzig首次臨床應用經皮冠狀動脈腔內成形術(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA)以來，血管內再狹窄一直是PTCA治療爭論的主要焦點。早期在球囊擴張時期，血管內再狹窄與動脈壁的彈性回縮和過度重構密切相關。後來，支架的引進在減少了靶血管的彈性回縮和不良血管重構方面具有很大優勢，但是支架的植入能刺激血管平滑肌細胞的遷移、增殖和新生內膜增生，同樣引起支架內再狹窄的發生。藥物洗脫支架(drug-elutingstent，DES)是項新技術突破，通過抑制新生內膜增生，而降低血管再狹窄的發生率。但是，與DES相關的支架內血栓以及一些複雜血管病變的再狹窄引起人們的關注，並且DES植入後需要長時間的雙重抗血小板治療。如何能既抑制血管內再狹窄又防止晚期血栓形成成為研究的熱點。因此，藥物洗脫球囊(drug-elutingballoon，DEB)在不依賴支架的基礎上局部釋放藥物可能成為新的治療策略，將成為PCI的新選擇。德國貝朗醫療率先將paccocath藥物洗脫球囊技術商業化，商品名為sequentplease的紫杉醇釋放冠脈球囊導管，以紫杉醇為活性藥物，碘普羅胺造影劑優維顯為載體；美敦力公司以紫杉醇為活性藥物，尿素為載體推出IN.Pact藥物洗脫球囊導管；美國巴德公司以紫杉醇為活性藥物，聚山梨醇酯為載體推出moxy藥物洗脫球囊導管，這些已經上市的藥物洗脫球囊導管說明該技術在臨床上已經取得毋庸置疑的效果。國內研究機構對藥物洗脫球囊技術也進行了很多研究，這些研究基本圍繞著不同的載體技術，藥物塗層工藝和球囊表面預處理展開技術展開。申請號為CN201080007189.7的專利涉及一種具有水合溶劑化晶體形式的紫杉醇的藥物塗層球囊導管，水合晶體形式的紫杉醇包含2～4範圍內整數或小數的結晶水，所述溶劑化水合晶體形式紫杉醇通過在含水溶劑中溶解紫杉醇，並將該溶劑完全或部分潤溼球囊獲得。申請號為CN201310732989.0的專利涉及一種載體為有機酸鹽和多元醇的藥物塗層球囊導管，有機酸鹽和多元醇共同發揮作用，防止在球囊導管被置入到靶位點前藥物過早釋放，促進藥物從球囊表面快速釋放並被靶組織吸收。申請號為CN201410426234.2的專利涉及一種藥物洗脫球囊導管的載藥方法，包括以下步驟：①先將球囊進行溶脹處理，溶脹處理的時間為0.5h-3h；②採用真空噴塗技術將由治療性藥物、添加劑和溶劑組成的混合液噴塗在溶脹後的球囊表面，自然風乾10-30分鐘。申請號為CN201410066921.8的專利涉及一種新型雙層藥物球囊，包括內層球囊、外層微孔藥物釋放膜、導管體、顯影環及連接件等球囊充盈時，外層微孔藥物釋放膜在內層球囊的壓力下，微孔擴張，藥物貯囊內的藥物通過擴張的微孔快速而精確的釋放。藥物球囊的特點是藥物的輸送和快速釋放。藥物球囊通過球囊成形術進入血管病變部位，藥物需要經過血流衝刷和血管壁摩擦，尤其是藥物球囊打開的瞬間，藥物塗層鬆動，更容易隨著血液循環損失，藥物球囊中有80％以上的藥物都損失在手術過程中。除了藥物在手術過程中的損失，球囊在短期的擴張(60秒左右)中藥物並不能完全釋放，手術結束後仍然會有約5％～10％的藥物留在球囊表面。據文獻報導，藥物球囊的藥物利用率僅僅有10～15％左右。由上可知，現有技術中藥物球囊的藥物利用率非常低。技術實現要素：為解決現有技術中的藥物球囊在穿越過程中藥物損失率高，並且藥物球囊在到達病變組織時藥物並不能完全釋放，使得藥物球囊的藥物的利用率非常低的缺陷，本發明提供一種藥物球囊，能夠最大化避免藥物在穿越過程中的損失，並最大化將藥物輸送到病變組織使藥物被吸收，達到治療目的。為實現上述目的，本發明採用的技術方案為：一種藥物球囊，包括球囊本體和保護膜；其中，所述保護膜上開有一條或多條密閉縫隙；所述保護膜纏繞於所述球囊本體外，且所述保護膜兩端分別固接於所述球囊本體兩端。本發明的藥物球囊是在球囊本體表面纏繞一層帶有密閉縫隙的保護膜，能夠最大化避免藥物在穿越過程中的損失，並最大化將藥物輸送到病變組織使藥物被吸收。優選的，所述保護膜兩端分別通過雷射焊接或膠水粘結於所述球囊本體兩端。優選的，所述保護膜的材料為高分子膜材料。優選的，所述高分子膜材料為聚四氟乙烯膜，乳膠薄膜，矽膠薄膜，聚氨酯膜或聚亞安酯膜。優選的，所述保護膜的厚度為0.01-0.1毫米。本發明的有益效果為：本發明的藥物球囊是在球囊本體表面纏繞一層帶有密閉縫隙的保護膜，保護藥物不被血流衝刷；在球囊本體充盈時，保護膜的密閉縫隙打開，使藥物暴露在血管壁上，使藥物大量轉移到血管組織，使藥物的利用率大大提升，進一步達到治療目的。附圖說明圖1-1為本發明第一實施例的藥物球囊(球囊本體摺疊卷繞後纏繞上保護膜)的結構示意圖；圖1-2本發明第一實施例的藥物球囊(球囊本體擴張後)的結構示意圖；圖2-1為本發明第二實施例的藥物球囊(球囊本體摺疊卷繞後纏繞上保護膜)的結構示意圖；圖2-2本發明第二實施例的藥物球囊(球囊本體擴張後)的結構示意圖；圖3-1為本發明第三實施例的藥物球囊(球囊本體摺疊卷繞後纏繞上保護膜)的結構示意圖；圖3-2本發明第三實施例的藥物球囊(球囊本體擴張後)的結構示意圖；圖4-1為本發明第四實施例的藥物球囊(球囊本體摺疊卷繞後纏繞上保護膜)的結構示意圖；圖4-2本發明第四實施例的藥物球囊(球囊本體擴張後)的結構示意圖；圖5-1為本發明第五實施例的藥物球囊(球囊本體摺疊卷繞後纏繞上保護膜)的結構示意圖；圖5-2本發明第五實施例的藥物球囊(球囊本體擴張後)的結構示意圖；圖6為本發明的體外模擬實驗中的體外模型的結構示意圖。圖中，1-密閉縫隙；1＇-打開後的縫隙。具體實施方式下面結合附圖對本發明的結構進行詳細解釋說明。如圖1-1至圖5-2所示，本發明第一實施例至第五實施例提供的藥物球囊，包括球囊本體和保護膜；其中，所述保護膜上開有一條或多條密閉縫隙1；所述保護膜纏繞於所述球囊本體外，且所述保護膜兩端分別通過雷射焊接或膠水粘結於所述球囊本體兩端。所述密閉縫隙1的形狀可以根據實際需求設定。所述保護膜由一種具有良好生物相容性的超彈高分子膜材料製成，所述超彈高分子材料可以為聚四氟乙烯膜，乳膠薄膜，矽膠薄膜，聚氨酯膜或聚亞安酯膜等。本發明第一實施例至第五實施例提供的藥物球囊，所述保護膜的厚度為0.01～0.1毫米，所述保護膜上開有不同形狀的切割口，在所述保護膜沒有受力時，所述切割口緊密排列形成密閉縫隙1。所述球囊本體摺疊卷繞完之後，將所述保護膜纏繞於所述球囊本體外表面，所述保護膜的寬度剛好可纏繞所述球囊本體一周，所述保護膜通過雷射焊接或膠水粘結在所述球囊本體兩端固定。當本發明的藥物球囊進入血管後，所述保護膜可以保護藥物不被血流衝刷而損失，當所述球囊本體擴張時，所述保護膜受力膨脹，密閉縫隙1部分打開(打開後的縫隙1＇的形狀如圖1-2、2-2、3-2、4-2及5-2所示)，藥物裸露出來釋放到血管。這樣，大部分藥物將被轉移到血管組織，藥物的利用率大大提升。本發明實施例提供的藥物球囊，不同直徑的球囊本體在擴張時，所述保護膜材料的拉伸率和空隙面積也會不同。假設所述保護膜材料在拉伸變形時面積不發生變化，那麼保護膜在擴張前的表面積S0可以表示為：S0＝πW0L，其中π為圓周率，W0為保護膜擴張前直徑，L為球囊本體長度。保護膜在擴張後的表面積S1可以表示為：S1＝πW1L，其中W1為保護套擴張後直徑，可以近似等於球囊本體直徑；L為球囊本體長度。那麼球囊本體在擴張後裸露的表面積為：ΔS＝S1-S0＝πL(W1-W0)。裸露表面積佔球囊本體擴張後總面積比例為：R＝ΔS/S1＝πL(W1-W0)/(πLW1)＝1-W0/W1W0保護膜擴張前直徑大約1毫米，對於直徑為4毫米的球囊導管，其藥物暴露面積為75％。直徑越大，暴露面積佔球囊本體總面積比例越高。實際上，保護膜在受到拉伸時面積會變小，暴露比例會更高。在體外通過模擬使用驗證本發明的藥物球囊的藥物的利用率得到了大大地提升。樣品製作過程如下(需要說明：下述藥物球囊指代現有技術中的藥物球囊，等同於本發明的球囊本體)：取藥物塗層PTCA球囊導管10根，藥物球囊直徑4mm，藥物球囊長度30mm，載藥量3μg/mm2，將藥物球囊摺疊卷繞成三翼。10跟藥物球囊分成兩組，一組對照品(5跟)，一組纏繞保護膜的樣品(5根)。取長度50mm，寬度4mm，厚度為0.03mm的乳膠薄膜5張，每張薄膜中間均開有4條長度為30mm的切割口。將藥物球囊的兩端塗一些醫用膠水，將薄膜卷繞藥物球囊一圈，兩端粘結到藥物球囊兩端。體外模擬使用測試方法如下：如圖6所示，使用由導引導管以及曲折通路(冠脈血管模型)組成的體外模型，模擬球囊導管輸送的情況。圖6中，a為模型框架，有機玻璃材質，尺寸為英寸；b為導引導管；c為聚乙烯導管(即冠脈血管模型)。右上方箭頭表示球囊導管進入方向。下方箭頭表示藥物球囊穿出體外模型的位置。導引導管的自由端連接一個止血閥。整個體外冠脈血管模型浸沒在37℃水浴中，導引導絲從右上方箭頭方向插入止血閥，進入導引導管b，並一直插入到冠脈血管模型c的末段。在測試之前，使用37℃溫熱的蒸餾水衝洗整個體外模型。再從包裝中取出球囊導管，使用壓力泵排氣。隨後，取出保護管套和保護襯絲，將導引導絲的近端插入到球囊導管遠端的導絲腔中。打開止血閥，手動推動球囊導管通過導引導管和冠脈血管模型前進，直到藥物球囊(包括5跟對照品和5根纏繞保護膜的藥物球囊樣品)完全離開血管模型。現在，剪下藥物球囊，將其存放在一個5ml的小瓶中密封。拉回剩餘的導管，拋棄。在接下來的準備中，再次使用37℃溫熱的蒸餾水衝洗整個體外。對每個檢測中的球囊導管均重複此步驟。將剪下的藥物球囊使用乙醇萃取，使用高效液相色譜法進行定量測試。穿越損失計算公式：穿越損失％＝100*(藥物球囊原始載藥量-藥物球囊穿越後載藥量)/藥物球囊原始載藥量％。表1：藥物球囊穿越實驗對比結果對照品穿越損失％纏繞保護膜的樣品穿越損失％128.610.06229.320.1338.130.3420.140.02539.850以上僅為本發明的較佳實施例而已，並不用以限制本發明，凡在本發明實質內容上所作的任何修改、等同替換和簡單改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp