一種替米考星脂質體注射液及其製備方法

2023-05-26 16:37:31 1

專利名稱：一種替米考星脂質體注射液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於獸藥技術領域，具體涉及一種替米考星脂質體注射液及其製備方法。
背景技術：
替米考星(Tilmicosin)是由泰樂菌素的一種水解產物半合成的畜禽專用抗生素， 替米考星是半合成的大環內脂類化合物，體內分布容積大，尤其在肺組織和乳房組織中顯示較高的藥物濃度，主要集中在肺泡巨噬細胞、成纖維細胞、支氣管黏膜等。最早由美國禮來公司引入中國，它最大的作用是用來治療動物的呼吸道疾病和乳房炎。2004年，國外已經有實驗證明，它可以有效控制藍耳病，該藥物在豬肺泡巨噬細胞內聚集，細胞內藥物濃度比細胞外高達50倍。肺泡巨噬細胞也是PRRSV主要的靶細胞。替米考星存在以下缺點1、注射吸收快，但不完全；2、副作用大，其毒作用的靶器官是心臟，可引起負性心力效應而致死。由於替米考星的這些缺點，臨床上用的大部分是口服製劑，很少有注射液使用。

發明內容
本發明提供一種毒性小的替米考星脂質體注射液及其製備方法。本發明採用以下技術方案
一種替米考星脂質體注射液，其粒徑為7-10Mffl，每IOOml注射液含有以下組分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1.5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，餘量為注射用水。所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。製備替米考星脂質體注射液的方法，包括以下步驟取替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1. 5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，向溶劑中加入卵磷脂、膽固醇、非離子型表面活性劑、替米考星，加熱至溶解，攪拌加水至100ml，研磨至7-10Mffl即為替米考星脂質體注射液。所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。本發明的替米考星脂質體注射液使用時採用注射的方法，注射用量為10mg/kg體重，3-5天一個療程。本發明的替米考星脂質體注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用時可提高機體免疫力；而且使替米考星脂質體的靶向部位更集中於肺部，這是因為在其中加入正電荷脂質成分，正電荷脂質體更容易被肺部吸收；脂質體的粒徑大小決定其體內分布與細胞作用的部位，粒徑大於7Mffl的被肺組織中最小毛細血管截留靶向於肺，本發明替米考星脂質體注射液的粒徑為7-10Mffl，保證了替米考星脂質體的靶向部位更集中於肺部。本發明的替米考星脂質體注射液還解決了吸收快而不完全的缺點，延長藥物的作用時間，使替米考星脂質體在血漿中有效藥物濃度維持時間從8小時延長到18小時，提高 2. 25倍，在肺中的血藥濃度提高130%，有效維持時間提高2倍。本發明替米考星脂質體注射液製備工藝簡單，避免了先製成脂質體再做成注射液製劑的繁瑣過程，在製備注射液的過程中製成脂質體，適合大規模生產。
具體實施例方式實施例1
替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分丙二醇20ml、大豆卵磷脂 3g、膽固醇1.5g、司班80 lg、吐溫-80 lg、替米考星5g，餘量為注射用水。配液取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂3g和膽固醇1.5g、司班80 lg、吐溫_80 lg、替米考星5g，加熱至溶解後，然後加水至IOOml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為5g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關於乳劑的規定，該注射液有效期為2. 43年。實施例2
替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分油酸20ml、大豆卵磷脂3g、膽固醇1.5g、吐溫-80 2g、替米考星6g，餘量為注射用水。配液取油酸20ml，加入大豆卵磷脂3g和膽固醇1.5g、吐溫-80 2g、替米考星6g， 加熱至溶解後，然後加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為6g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關於乳劑的規定，該注射液有效期為2. 36年。實施例3
替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分丙二醇20ml、大豆卵磷脂4g、 膽固醇2g、單硬脂酸甘油酯2g、替米考星8g，餘量為注射用水。配液取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂4g和膽固醇2g、單硬脂酸甘油酯2g、替米考星8g，加熱至溶解後，然後加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為8g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關於乳劑的規定，該注射液有效期為2. 47年。實施例4
替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分油酸20ml、大豆卵磷脂5g、膽固醇2. 5g、司班65 lg、吐溫-80 lg、替米考星10g，餘量為注射用水。配液取油酸20ml，加入大豆卵磷脂5g和膽固醇2. 5g、司班65 lg、吐溫_80 lg、 替米考星10g，加熱至溶解後，然後加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為10g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關於乳劑的規定，該注射液有效期為2. 45年。試驗1、毒副作用及提高機體免疫力的試驗取出生三天豬場小豬30頭，隨機分成三組，每組10頭。A組為空白對照組不注射任何藥物；B組為試驗組1 對10頭小豬分別在3天、7天、21天進行三針保健，按10mg/kg體重肌肉注射實施例1的替米考星脂質體注射液；C組為試驗組2 對10頭小豬分別在3天、 7天、21天進行三針保健，按10mg/kg體重肌肉注射普通替米考星注射液(替米考星10%，注射用水加至全量)。分別於三針保健45天後觀察判定小豬的整體情況，統計呼吸道疾病和腸道疾病的發病率，結果如表1所示。
表1對小豬三針保健的試驗效果
權利要求
1.一種替米考星脂質體注射液，其特徵在於其粒徑為7-10Mffl，每IOOml注射液含有以下組分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1. 5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑 20ml，餘量為注射用水。
2.如權利要求1所述的替米考星脂質體注射液，其特徵在於所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。
3.製備替米考星脂質體注射液的方法，包括以下步驟取替米考星5-10g、大豆卵磷脂 3-5g、膽固醇1. 5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，向溶劑中加入卵磷脂、膽固醇、 非離子型表面活性劑、替米考星，加熱至溶解，攪拌加水至100ml，研磨至7-10Mffl即為替米考星脂質體注射液。
4.如權利要求3所述的製備替米考星脂質體注射液的方法，其特徵在於所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。
全文摘要
本發明屬於獸藥技術領域，具體涉及一種替米考星脂質體注射液及其製備方法。該替米考星脂質體注射液的粒徑為7-10μm，每100ml注射液含有以下組分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1.5-2.5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，餘量為注射用水。本發明的替米考星脂質體注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用時可提高機體免疫力。
文檔編號A61K31/706GK102327225SQ20111023269
公開日2012年1月25日 申請日期2011年8月15日 優先權日2011年8月15日
發明者張亞, 馬改雲 申請人:馬改雲