多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法
2023-05-26 14:21:31 2
專利名稱：多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法
技術領域：
本發明屬於甾體激素類中間體的生產技術領域，具體為涉及一種生產雙烯醇酮醋
酸酯的方法。
背景技術：
雙烯醇酮醋酸酯(簡稱雙烯)化學名稱5. 16-孕甾二烯-3P-醇-20-酮醋酸酯，
分子式為(:2晶203，具有環戊烷駢全氫菲的母核，屬於典型的甾體化合物。雙烯是合成各種
甾體激素類藥物的重要中間體，以此為原料可生產性激素類藥物(如炔諾酮，黃體酮，甲基 睪丸素)，腎上腺皮質激素(如氫化可的松，潑尼松，地塞米松，倍他米松)等。目前雙烯醇 酮醋酸酯的工業化生產主要是從天然資源得到的甾體化合物進行半合成而得，合成雙烯醇 酮醋酸酯的原料有甾體皂甙元中的薯蕷皂素和甾體生物鹼中的噢洲茄次鹼兩大類。我國是 個薯蕷皂素的生產大國，目前我國生產雙烯醇酮醋酸酯的工藝，大多是以薯蕷皂素為原料， 經高壓開環，氧化，水解(消除)提取，精製，母液回收套用等工序合成，其合成工藝路線如
下
採取上述工藝方法得到的雙烯醇酮醋酸酯的熔點165。C以上，含量^ 95%。醇不 溶物懸浮物較多或基本澄清，收率64%左右。 以薯蕷皂素為原料，經高壓開環，氧化，水解(消除)提取的工藝經過幾十年的不 斷改進和優化工藝非常成熟，收率比較穩定，但是雙烯醇酮醋酸酯後處理工藝卻變化不大， 後處理工藝成為影響產品質量和收率的一個關鍵工序，目前大多數廠家主要採取水解後的 產物用環己烷提取，水洗至中性後，蒸乾環己烷，再用乙醇精製得成品，而相當一部分含量 低的雙烯醇酮醋酸酯產品和高壓開環，氧化，水解(消除)三步反應過程中的低極性的雜質 都留在了成品和母液中，如此循環套用，增加了後處理的難度和下批反應的不穩定，降低了產品質量和產品收率。
發明內容
本發明的目的是要提供一種產品質量好，收率高的多級過濾重結晶生產雙烯醇酮 醋酸酯的方法。 本發明的目的是這樣實現的一種多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法， 包括以下步驟 (1)高壓開環、氧化、水解提取
高壓開環原料配方以重比比計為
薯蕷皂素 1
冰醋酸 0.5-0.7
醋酐 1.3-1.6
母液 0.4-0.6 以薯蕷皂素為原料，按上述比例加入冰醋酸，醋酐，母液，在開環罐中加熱至溫度 194-212t:，壓力0. 4-0. 6MP開環裂解，將開環完畢的物料壓力裝有底酸的氧化水解罐，加 入配置好鉻酐、醋酸鈉作為氧化劑，進行氧化水解反應，經耐酸泵過濾，濾液加入環己烷提 取，提取液用熱水洗至中性，洗去水溶性雜質，靜止4-6小時分去水層；
(2)後處理多級過濾 步驟(1)的提取液經兩級以上過濾至濃縮罐；
(3)重結晶精製 加熱步驟(2)濃縮罐中的濾液回收環己烷至幹，加入乙醇，分次帶幹環己烷後再 加入乙醇，加熱回流後壓入結晶罐降溫結晶離心得雙烯醇酮醋酸酯粗品，粗品再投入濃縮 罐，加入乙醇，加熱回流後壓入結晶罐降溫離心，過濾得雙烯醇酮醋酸酯精品，濾液即為母 液； (4)將步驟(3)中濾液即母液回收套用。 所述的底酸為冰醋酸，加入量是薯蕷皂素原料重量的0. 5-2倍。
鉻酐、醋酸鈉的加入量分別為冰醋酸的40%和30%。 本發明提供的多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法，將相當一部分含量低 的雙烯醇酮醋酸酯產品和高壓開環、氧化、水解三步反應過程中的低極性雜質通過多級過 濾和重結晶技術，減少了其在成品和母液中的含量，降低了後處理的難度，增加了下批反應 的穩定性，提高了產品質量和產品收率。生產的雙烯醇酮醋酸酯，含量99%以上，主雜質點 1.0%以下，熔點168t:以上，醇不溶物澄清。收率66%以上。
具體實施方式
實施例1 投薯蕷皂素160kg，加入冰醋酸88kg，醋酐252kg，母液96kg，在開環罐中電加熱 升溫194°C內壓達0. 42MP時，斷電計時，開環50分鐘，最後內溫在達到208_210°C，壓力 0. 57MPa開 完畢。壓入已備好90kg底酸的氧化水解罐中，開始降溫，當罐內溫度降至 10—12t:時，既關閉鹽水，馬上將氧化劑加入氧化罐內，進行氧化反應。當溫度升至98tH十時反應25分鐘，然後夾套通入蒸汽加熱升溫反應，常壓蒸餾回收醋酸50分鐘，再減壓回收 冰醋酸30分鐘。反應完畢，生成以雙烯醇酮醋酸酯為主的化合物料液經耐酸泵過濾至提取 罐，加入環己烷1520L提取，加入熱水640L，攪拌30分鐘後靜止1小時，然後開始分酸，分酸 結束後即可開始加熱水(50-60°C)洗料，每次加水400L左右控制內溫55t:左右，攪拌30 分鐘，靜止40分鐘以上多次洗滌至中性。洗去水溶性雜質，靜止4-6小時分去水層，經多級 (一級50目、二級200目)過濾器至濃縮罐，濾液加熱濃縮回收環己烷至幹，加入乙醇100L， 分三次帶幹後再加入100L乙醇，加熱回流後壓入結晶罐降溫結晶離心得粗品，粗品再投入 精製罐反精製，過程同前結晶罐降溫至l(TC以下離心過濾得成品，烘乾，粉碎，包裝。
實施例2 多級過濾重結晶生產單烯醇酮醋酸酯的方法，投劍麻皂素160kg，加入冰醋酸 88kg，醋酐252kg，母液96kg，在開環罐中電加熱升溫194°C內壓達0. 42MP到a時，斷電計 時。開環50分鐘，最後內溫在達到208-21(TC，壓力0. 57MPa開環完畢。壓入已備好90kg 底酸的氧化水解罐中，開始降溫，當罐內溫度降至10—12t:時，既關閉鹽水，馬上將氧化劑 加入氧化罐內，進行氧化反應。當溫度升至98tH十時反應25分鐘，然後夾套通入蒸汽加熱 升溫反應，常壓蒸餾回收醋酸50分鐘，再減壓回收冰醋酸30分鐘。反應完畢，生成以單烯 醇酮醋酸酯為主的化合物料液經耐酸泵過濾至提取罐，加入環己烷1520L提取，加入熱水 640L，攪拌30分鐘後靜止1小時，然後開始分酸，分酸結束後即可開始加50-6(TC的熱水洗 料，每次加水400L左右控制內溫55t:左右，攪拌30分鐘，靜止40分鐘以上多次洗滌至中 性。洗去水溶性雜質，靜止4-6小時分去水層，經多級過濾器至濃縮罐，多級過濾器一級為 100目、二級為200目、三級為800目，濾液加熱濃縮回收環己烷至幹，加入乙醇IOOL，分三 次帶幹後再加入100L乙醇，加熱回流後壓入結晶罐降溫結晶離心得粗品，粗品再投入濃縮 罐精製，過程同前結晶罐降溫至l(TC以下離心過濾得成品，烘乾，粉碎，包裝。
權利要求
一種多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法，包括以下步驟(1)高壓開環、氧化、水解提取高壓開環原料配方以重比比計為薯蕷皂素1冰醋酸 0.5-0.7醋酐1.3-1.6母液0.4-0.6以薯蕷皂素為原料，按上述比例加入冰醋酸，醋酐，母液，在開環罐中加熱至溫度194-212℃，壓力0.4-0.6MP開環裂解，將開環完畢的物料壓力裝有底酸的氧化水解罐，加入配置好鉻酐、醋酸鈉作為氧化劑，進行氧化水解反應，經耐酸泵過濾，濾液加入環己烷提取，提取液用熱水洗至中性，洗去水溶性雜質，靜止4-6小時分去水層；(2)後處理多級過濾步驟(1)的提取液經兩級以上過濾至濃縮罐；(3)重結晶精製加熱步驟(2)濃縮罐中的濾液回收環己烷至幹，加入乙醇，分次帶幹環己烷後再加入乙醇，加熱回流後壓入結晶罐降溫結晶離心得雙烯醇酮醋酸酯粗品，粗品再投入濃縮罐，加入乙醇，加熱回流後壓入結晶罐降溫離心，過濾得雙烯醇酮醋酸酯精品，濾液即為母液；(4)將步驟(3)中濾液即母液回收套用。
2. 根據權利要求1所述的多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特徵在於 所述的底酸為冰醋酸，加入量是薯蕷皂素原料重量的0. 5-2倍。
3. 根據權利要求1所述的多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特徵在於 鉻酐、醋酸鈉的加入量分別為冰醋酸的40%和30%。
全文摘要
一種多級過濾重結晶生產雙烯醇酮醋酸酯的方法，主要生產工藝包括高壓開環(裂解)，氧化，水解提取，後處理多級過濾，重結晶精製，母液回收套用等步驟。本發明將相當一部分含量低的雙烯醇酮醋酸酯產品和高壓開環、氧化、水解三步反應過程中的低極性雜質通過多級過濾和重結晶技術，減少了其在成品和母液中的含量，降低了後處理的難度，增加了下批反應的穩定性，提高了產品質量和產品收率。
文檔編號C07J13/00GK101712712SQ200910272759
公開日2010年5月26日 申請日期2009年11月11日 優先權日2009年11月11日
發明者陳孝華 申請人:湖北民生工貿有限公司