一種適於工業生產的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法

2023-06-13 00:33:46

專利名稱：一種適於工業生產的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法
技術領域：
本發明屬於2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法技術領域t
背景技術：
阿戈美拉汀(agomelaline)，化學名為N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基]乙醯胺， 商品名Valdoxan，它具有雙重作用，不僅是褪黑激素能系統受體的激動劑，還有拮抗5HT2C 受體的作用，其性質使其在中樞神經系統具備活性，尤其在嚴重抑鬱症、季節性情感障礙、 睡眠障礙、心血管疾病、消化系統疾病、飛行時差引起的失眠和疲勞、食慾紊亂和肥胖症的治療中具有活性。它是第一個褪黑激素類抗抑鬱藥，能有效治療抑鬱症，改善睡眠參數和保持性功能。式(I)所示化合物為合成阿戈美拉汀的重要中間體，在歐洲專利說明書 EP0447285中報導了一種阿戈美拉汀的製備方法以7-甲氧基四氫萘酮(III)與溴乙酸乙酯經Reformatsky反應、硫脫氫芳構化製得(7_甲氧基萘基)乙酸乙酯(V)，之後再經水解、醯氯化、氨化、脫水消除、還原製得化合物(I)，最後乙醯化製得阿戈美拉汀(II)。如
下式所示
權利要求
1. 2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法，該方法是在有機溶劑中，式VIII化合物在Raney-Ni與硼氫化物作用下反應得式I化合物
2.如權利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法，其特徵在於所述的硼氫化物為硼氫化鉀或硼氫化鈉。
3.如權利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法，其特徵在於硼氫化物用量為反應物摩爾數的0. 5 1倍。
4.如權利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法，其特徵在於 Raney-Ni的用量為反應物質量的0. 2 0. 4倍。
5.如權利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法，其特徵在於所用的有機溶劑為C1-C4的醇。
6.如權利要求5所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法，其特徵在於所用的有機溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。
7.如權利要求1所述的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法，其特徵在於反應溫度為0-30°C。
全文摘要
本發明屬於2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的製備方法技術領域。本發明是在有機溶劑中，將式VIII化合物在Raney-Ni與硼氫化物作用下反應得到2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺。本發明方法解決了現有文獻報導中高壓和加熱反應條件，提供了一種反應條件溫和，只需常溫常壓，對反應設備和人員無特殊要求的製備方法；另外，本發明方法所得的產品無副產物，大大減低了產品的純化難度和減少了後處理步驟，產品收率提高；整個反應操作安全及後處理簡單、可控性好、純度和收率較高，較之以前工藝更適合應用於工業化生產。
文檔編號C07C217/60GK102234238SQ20101016524
公開日2011年11月9日 申請日期2010年4月29日 優先權日2010年4月29日
發明者俞雄, 單漢濱, 張鵬, 蔣旭東, 袁哲東, 黃雨 申請人:上海醫藥工業研究院