4,6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法

2023-06-19 13:58:46 1

4,6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，包括以下步驟：(a)將甲醇鈉投入乾燥的容器中，攪拌並加熱至65～68℃，向其中加入甲醯胺，隨後滴加甲氧基丙二酸甲乙酯，在65～70℃反應2～6小時得混合物；(b)將所述的混合物置於25～80℃條件下蒸餾除去甲醇，隨後冷卻至10～15℃，離心收集固體即可。本發明4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，通過在乾燥的容器中投加甲醇鈉和甲醯胺，隨後滴加甲氧基丙二酸甲乙酯，一方面能夠防止容器中殘留的水分破壞反應的進行，另一方面採用滴加的方式有利於控制甲氧基丙二酸甲乙酯的加入速度，從而更準確地控制反應的溫度，抑制副反應，提高所需產物的得率。
【專利說明】4, 6- 二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種周效磺胺中間體的製備方法，具體涉及一種4，6_ 二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法。
【背景技術】
[0002]周效磺胺，化學名為4_(對氨基苯磺醯胺基)-5，6_ 二甲氧基嘧啶，一般用於炎症的治療，如上呼吸道感染扁桃體炎、菌痢腸炎、皮膚感染等，還可與其他藥物配合，用於治療肺結核、淋巴結核。周效磺胺經歷了幾代人的研究開發，其生產工藝逐步穩定，具體為以下製備步驟:
[0003]步驟(1):
[0004]
【權利要求】
1.一種4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: (a)將甲醇鈉投入乾燥的容器中，攪拌並加熱至65~68°C，向其中加入甲醯胺，隨後滴加甲氧基丙二酸甲乙酯，在65~70°C反應2~6小時得混合物； (b)將所述的混合物置於25~80°C條件下蒸餾除去甲醇，隨後冷卻至10~15°C，離心收集固體即可。
2.根據權利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，其特徵在於:所述的甲氧基丙二酸甲乙酯與甲醯胺的摩爾比為1: 3~4。
3.根據權利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，其特徵在於:步驟(a)中，所述甲氧基丙二酸甲乙酯的滴加時間I~1.5小時。
4.根據權利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，其特徵在於:步驟(b)中，所述混合物蒸餾除去甲醇後向其中再加水，在80~85°C下蒸餾除去殘留的甲醇和水。
5.根據權利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，其特徵在於:步驟(b)中，所述固體收集後置於循環烘箱中乾燥10~30小時。
6.根據權利要求5所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的製備方法，其特徵在於:步驟(b)中，所述固體置於循環烘箱中乾燥後置於135~145°C、真空度高於-0.0SMpa的條件下乾燥4~5小時。
【文檔編號】C07D239/60GK103910684SQ201410083346
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月10日 優先權日:2014年3月10日
【發明者】邵香民 申請人:常熟市南湖實業化工有限公司